Modulation de la Composition du Microbiote Intestinal et des Profils de Perméabilité Intestinale par une Complémentation Synbiotique Multiespèces chez les Patients Hémodialysés

Conception de l'étude et objectifs

Cette investigation est un essai pilote à bras unique et ouvert, conçu pour évaluer l'impact d'une supplémentation symbiotique multi-espèces sur les toxines urémiques d'origine intestinale et la composition du microbiote fécal sur 12 semaines chez des adultes d'un groupe de patients sous hémodialyse.

Les objectifs principaux sont :

• Évaluer les changements dans les microbiomes fécaux,
• Évaluer les taux sériques de toxines urémiques et les marqueurs de perméabilité intestinale

Population de l'étude

• Critères d'inclusion : Adultes âgés de 18 ans ou plus recevant une hémodialyse d'entretien depuis au moins 3 mois
• Critères d'exclusion :
• Utilisation de suppléments probiotiques au cours du dernier mois ;
• Hospitalisation au cours du mois écoulé pour des infections aiguës ou des complications liées à la MRC ;
• Antécédents de chirurgies intestinales majeures (gastrectomie, cholécystectomie ; appendicectomie autorisée) ;
• Présence d'hépatite virale, de cirrhose hépatique, de malignité active, d'insuffisance cardiaque congestive avancée ou de troubles thyroïdiens ;
• Utilisation d'antibiotiques ou de thérapie immunosuppressive au cours des trois mois précédents.

Justification de la taille de l'échantillon Cette étude pilote cible 30 participants, ce qui fournit une puissance adéquate (80 %, alpha 0,05) pour détecter une taille d'effet moyenne (d de Cohen = 0,6) sur le critère de jugement principal, les taux sériques de sulfate d'indoxyle. Les calculs basés sur les changements attendus de 8,0 mg/L à 6,5 mg/L avec un écart-type de 2,5 mg/L indiquent une taille d'échantillon requise d'environ 24 ; la taille de l'échantillon tient compte des abandons potentiels pour assurer la robustesse de l'étude.

Procédures de l'étude

• Évaluations de base :
• Mesure des toxines urémiques sériques et urinaires,
• Mesure des marqueurs de perméabilité intestinale
• Analyse du microbiote fécal
• Intervention :

Les participants recevront le symbiotique multi-espèces Renobiome contenant 30 milliards d'UFC par capsule, incluant des souches de Lactobacillus rhamnosus (identifiant de la souche en attente), Lactobacillus salivarius LS 159, Lactobacillus pentosus LPE 588, et Lactococcus lactis LL 358 avec des prébiotiques supplémentaires

• Dose : Une capsule deux fois par jour (matin et soir), avec ou sans nourriture, à prendre avec de l'eau à température ambiante.
• Stockage : Les capsules doivent être conservées en dessous de 25°C, dans un environnement sec et protégé de la lumière.
• Suivi et surveillance :
• À 4 semaines : Surveillance et documentation des symptômes gastro-intestinaux et des événements indésirables.
• À 12 semaines : Répétition des évaluations identiques à celles de base, incluant les tests sanguins et urinaires.

Observance et sécurité

• L'adhésion sera suivie via des contacts de suivi réguliers.
• Un taux d'observance de 80 à 100 % est considéré comme acceptable.
• Toutes les réactions indésirables aux médicaments et tout événement inattendu seront enregistrés tout au long de la durée de l'étude.

Collecte des échantillons biologiques et méthodes de laboratoire

• Prélèvement sanguin :
• Des échantillons de sang à jeun seront prélevés après un jeûne de 8 heures.
• Les échantillons seront centrifugés à 3 000 tr/min pendant 10 minutes dans l'heure suivant le prélèvement.
• Des aliquotes de sérum (200 µL) seront stockées à -80°C jusqu'à l'analyse par lots.
• Marqueurs de perméabilité intestinale : protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP), diamine oxydase (DAO) et zonuline (humaine)
• Les concentrations de sulfate d'indoxyle (SI), de sulfate de p-crésyl (PCS), d'acide indole acétique (AIA) et d'acide indole lactique (AIL) dans le sérum et l'urine seront déterminées par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) selon des protocoles établis.
• Analyse du microbiote fécal

Considérations éthiques

• Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants avant l'inclusion.
• L'étude sera menée conformément aux lignes directrices de Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) taïwanaises, aux exigences réglementaires locales et à la Déclaration d'Helsinki.
• L'approbation éthique a été accordée par le Comité d'examen institutionnel de l'hôpital Tungs' Taichung MetroHarbour.