Familial Adenomatous Poliposys Italian Network (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAFは、イタリアにおける家族性腺腫性ポリポーシスおよび関連する遺伝性腺腫性ポリポーシス症候群の管理における現在の不均一性に対処するために開発された、全国的多施設共同観察レジストリです。 専門センターの多くがこれらの患者にケアを提供していますが、遺伝学的検査、サーベイランスプロトコル、予防手術の時期と種類、大腸外症状の管理において、臨床実践は多様です。 この断片化は、大規模な分析の実施や強固な多施設共同エビデンスの生成の可能性を制限しています。

このレジストリは、28の参加機関からの専門知識を統合し、標準化されたデータ収集と長期追跡を可能にする構造化された協力フレームワークを作成するために設計されています。

研究対象集団：

対象参加者には、10個以上の同時性腺腫、または大腸内視鏡検査全体で少なくとも20個の累積腺腫と定義される、腺腫性大腸ポリポーシスと診断された小児および成人患者が含まれます。 レジストリには以下が含まれます：

APC関連家族性腺腫性ポリポーシス（100個以上の腺腫を伴う古典的表現型および10-99個の腺腫を伴う減弱表現型）；MUTYH関連ポリポーシス（二アレル病的バリアント）；他の感受性遺伝子（例：POLE、POLD1、NTHL1、MSH3、GREM1）に関連する腺腫性ポリポーシス；特定された病的バリアントがないポリポーシス症例（NAMP）、ただし腺腫が主要な組織型を表すものに限る。

非腺腫性ポリポーシス症候群（例：過誤腫性または鋸歯状ポリポーシス）の患者は除外されます。

研究デザインとデータ収集：

これは、遡及的および前向きの両方の要素を持つ観察レジストリです。 各参加センターは、ローカルデータの可用性に応じて遡及的観察期間を定義し、一方で前向き登録は研究期間を通じて継続されます。

データは、調整センターがホストする、仮名化された集中REDCapデータベースに入力されます。 インフラストラクチャには、暗号化されたデータストレージ、二要素認証、役割ベースのアクセス制御、監査証跡、およびGDPRと医薬品臨床試験の実施の基準（GCP）要件への準拠が組み込まれています。 直接識別子は各参加機関でローカルに保存され、ネットワーク内で共有されることはありません。

収集される変数には以下が含まれます：

人口統計学的特性（年齢層、性別、地理的地域）；遺伝子データ（検査された遺伝子、特定の病的バリアント、変異部位、検査日、家族歴）；診断時の臨床症状（年齢、症状、ポリープ負荷と分布、組織学、大腸癌の存在）；大腸外症状（Spigelman病期を伴う十二指腸ポリープ、デスモイド腫瘍、甲状腺異常、中枢神経系腫瘍、その他の関連疾患）；サーベイランスデータ（大腸内視鏡検査および上部消化管内視鏡検査の間隔と所見）；手術データ（手術の種類-回腸直腸吻合術（IRA）対回腸嚢肛門吻合術（IPAA）-外科的アプローチ、時期、適応、合併症、機能的転帰）；腫瘍学的転帰（大腸および上部消化管癌、病期、治療、再発）；デスモイド腫瘍の管理と転帰；生命状態および死因を含む追跡情報；利用可能な場合の生活の質の測定。

日付は、データエクスポート時の匿名化を確保するために、基準日からの時間間隔として記録されます。

研究目的：

レジストリは、以下の3つの主要な調査領域を追求します：

自然歴と遺伝子型-表現型相関：

発症年齢、癌発生率、大腸外症状、臨床的重症度の変動を含む、遺伝的サブタイプにわたる疾患の進化の包括的評価。

予後および治療決定因子：

全生存率および癌特異的生存率、異なる手術戦略（回腸直腸吻合術を伴う全結腸切除術対回腸嚢肛門吻合術を伴う直腸温存全大腸切除術）の影響、腹腔鏡対開腹アプローチ、直腸断端癌の発生率、予防手術後のデスモイド腫瘍の転帰の分析。

ケアの質の評価：

症状から遺伝子診断までの時間、サーベイランスプロトコルへの遵守、予防手術の時期、先症者の手術管理と親族の予防的介入の間の一致の測定。

ガバナンスと品質保証：

ネットワークは、多分野の科学委員会およびデータ管理委員会によって支援される運営委員会によって監督されます。 組み込みの検証ルール、自動化された一貫性チェック、定期的なデータクレンジング手順により、データの信頼性が確保されます。 各センターは自施設の患者データのみにアクセスし、調整センターは直接識別子にアクセスすることなく、完全な仮名化データセットを分析できます。

サンプルサイズとタイムライン：

参加センターの調査に基づく推定対象集団は約1,500〜2,000人の患者です。 初期プロジェクト期間は36か月で、倫理承認、データベース開発、遡的データ入力、前向き登録、中間分析、結果の普及が含まれます。 レジストリインフラストラクチャは、長期追跡を可能にするために、初期資金期間を超えて運用を継続することを意図しています。

臨床的および科学的影響：

臨床、遺伝子、手術、および転帰データを単一の国家的プラットフォーム内に統合することにより、RIPAFは以下を目指します：

臨床管理の変動性を低減する；リスク層別化とケアの個別化を改善する；手術および腫瘍学的転帰のベンチマークを設定する；センター間での症例検討と知識交換を促進する；

欧州参照ネットワークとの関わりを含む、国内および国際共同研究の基盤を提供する。

レジストリは最終的に、遺伝性腺腫性ポリポーシス症候群に影響を受ける個人の生存率を向上させ、予防戦略を最適化し、生活の質を改善することを目指しています。