Familial Adenomatous Polyposis Italian Network (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF on kansallinen, monikeskuksinen havainnointirekisteri, joka on kehitetty vastaamaan perinnöllisen adenomatoosipolyposisyndrooman (FAP) ja siihen liittyvien perinnöllisten adenomatoosipolyposisyndroomien hoidon nykyiseen heterogeenisuuteen Italiassa. Vaikka useat erikoistuneet keskukset tarjoavat hoitoa näille potilaille, kliininen käytäntö vaihtelee geneettisen tutkimuksen, seurantaprotokollien, profylaktisen leikkauksen ajankohdan ja tyypin sekä paksusuolen ulkopuolisten ilmenemien hoidon osalta. Tämä hajanaisuus rajoittaa mahdollisuuksia suurten aineistojen analysointiin ja vankkojen monikeskustutkimustulosten tuottamiseen.

Rekisterin tarkoituksena on luoda rakenteellinen yhteistyökehys, joka integroi osallistuvien 28 laitoksen asiantuntemuksen, mahdollistaen standardoidun tiedonkeruun ja pitkäaikaisseurannan.

Tutkimuspopulaatio:

Kelpoiset osallistujat sisältävät lapsi- ja aikuispotilaat, joilla on diagnosoitu adenomatoosinen kolorektaalinen polyposis, määriteltynä yli 10 synkronista adenomaa tai vähintään 20 kumulatiivista adenomaa kolonoskopioissa. Rekisteri kattaa:

APC:hen liittyvän perinnöllisen adenomatoosipolyposisyndrooman (klassinen fenotyyppi, jossa on yli 100 adenomaa, ja vaimennettu fenotyyppi, jossa on 10–99 adenomaa); MUTYH:hen liittyvän polyposisyndrooman (bialleeliset patogeeniset variantit); Adenomatoosipolyposis, joka liittyy muihin alttiuden geeneihin (esim. POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); Polyposistapaukset ilman tunnistettuja patogeenisia variantteja (NAMP), edellyttäen että adenomat ovat vallitseva histologinen tyyppi.

Potilaat, joilla on ei-adenomatoosiset polyposissyndroomat (esim. hamartomaattinen tai sahalaitainen polyposissyndrooma), suljetaan pois.

Tutkimussuunnittelu ja tiedonkeruu:

Tämä on havainnointirekisteri, jossa on sekä retrospektiivisiä että prospektiivisia osia. Jokainen osallistuva keskus määrittelee oman retrospektiivisen havaintojakson paikallisen tiedon saatavuuden mukaan, kun taas prospektiivinen rekrytointi jatkuu koko tutkimuksen ajan.

Tiedot syötetään koordinoivan keskuksen ylläpitämään keskusmuotoiseen, pseudonymisoituun REDCap-tietokantaan. Infrastruktuuriin kuuluu salattu tietovarasto, kaksivaiheinen tunnistautuminen, roolipohjainen pääsynvalvonta, tarkkailulokit sekä GDPR:n ja hyvän kliinisen käytännön vaatimusten noudattaminen. Suorat tunnisteet säilytetään paikallisesti kussakin osallistuvassa laitoksessa, eikä niitä jaeta verkossa.

Kerätyt muuttujat sisältävät:

Demografiset ominaisuudet (ikäluokka, sukupuoli, maantieteellinen alue); Geneettiset tiedot (testatut geenit, spesifiset patogeeniset variantit, mutaation sijainti, testauspäivämäärä, perhehistoria); Kliininen esiintyminen diagnoosivaiheessa (ikä, oireet, polypien määrä ja jakautuma, histologia, paksusuolisyövän esiintyminen); Paksusuolen ulkopuoliset ilmenemät (duodeenaalipolypit Spigelman-vaiheineen, desmoiditumori, kilpirauhasen poikkeavuudet, keskushermoston kasvaimet, muut liittyvät tilat); Seurantatiedot (kolonoskopian ja yläruokatorven tähystysvälit ja löydökset); Kirurgiset tiedot (toimenpiteen tyyppi – IRA vs. IPAA – kirurginen lähestymistapa, ajankohta, indikaatiot, komplikaatiot, toiminnalliset tulokset); Onkologiset tulokset (paksusuoli- ja yläruoansulatuskanavan syövät, levinneisyysvaihe, hoidot, uusiutuminen); Desmoiditumoren hoito ja tulokset; Seurantatiedot, mukaan lukien elossaolotila ja kuolinsyy; Elämänlaatumittarit, kun saatavilla.

Päivämäärät tallennetaan ajanjaksoina viitepäivästä varmistaen anonymisoinnin tiedonviennin aikana.

Tutkimustavoitteet:

Rekisteri keskittyy kolmeen pääasialliseen tutkimusalueeseen:

Luonnollinen historia ja genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatiot:

Kattava arvio sairauden kehityksestä eri geneettisten alatyyppien välillä, mukaan lukien sairastumisikä, syöpäesiintyvyys, paksusuolen ulkopuoliset ilmenemät ja kliinisen vakavuuden vaihtelu.

Ennusteelliset ja terapeuttiset tekijät:

Analyysi kokonaistai syöpäspesifisestä selviytymisestä, eri kirurgisten strategioiden (kokonaissuolen poisto ileorektaalianastomosilla vs. restoratiivinen proktokolektomia ileaalipussi-analianastomosilla) vaikutuksesta, laparoskopisen vs. avoleikkauksen lähestymistavasta, peräsuolen kantasäiliösyövän esiintyvyydestä sekä desmoiditumoreiden tuloksista profylaktisen leikkauksen jälkeen.

Hoidon laadun arviointi:

Mittaus ajanjaksosta oireista geneettiseen diagnoosiin, seurantaprotokollien noudattaminen, profylaktisen leikkauksen ajankohta sekä probandin kirurgisen hoidon ja sukulaisten ennaltaehkäisevien toimenpiteiden yhdenmukaisuus.

Hallinto ja laadunvarmistus:

Verkostoa valvoo ohjauskomitea, jota tukee monitieteinen tieteellinen ja tiedonhallintakomitea. Sisäänrakennetut validointisäännöt, automaattiset yhdenmukaisuustarkistukset ja säännölliset tiedonpuhdistusmenettelyt varmistavat tiedon luotettavuuden. Jokainen keskus pääsee käsiksi vain omiin potilastietoihinsa, kun taas koordinoiva keskus voi analysoida koko pseudonymisoidun aineiston ilman pääsyä suoriin tunnisteisiin.

Otoskoko ja aikajana:

Arvioitu kohdepopulaatio on noin 1 500–2 000 potilasta osallistuvien keskusten väestönlaskennan perusteella. Alkuperäinen hankkeen kesto on 36 kuukautta, kattaen eettiset hyväksynnät, tietokannan kehittämisen, retrospektiivisen tiedon syötön, prospektiivisen rekrytoinnin, väliraportin analyysin ja tulosten levittämisen. Rekisterin infrastruktuuri on tarkoitettu pysyväksi alkuperäisen rahoitusjakson jälkeen mahdollistaen laajennetun seurannan.

Kliininen ja tieteellinen vaikutus:

Integroimalla kliinisiä, geneettisiä, kirurgisia ja tulostietoja yhteen kansalliseen alustaan RIPAF pyrkii:

Vähentämään kliinisen hoidon vaihtelua; Parantamaan riskiluokittelua ja hoidon personointia; Vertailemaan kirurgisia ja onkologisia tuloksia; Helpottamaan tapauskeskustelua ja tiedonvaihtoa keskuksien välillä;

Tarjoamaan perustan kansalliselle ja kansainväliselle yhteistyötutkimukselle, mukaan lukien osallistuminen eurooppalaisiin viiteverkostoihin.

Rekisterin lopullinen tavoite on parantaa selviytymistä, optimoida ehkäiseviä strategioita ja parantaa perinnöllisen adenomatoosipolyposisyndrooman sairastuneiden henkilöiden elämänlaatua.