Familial Adenomatous Poliposys Italian Network (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF is een landelijk, multicentrisch, observationeel register ontwikkeld om de huidige heterogeniteit in het management van Familiaire Adenomateuze Polyposis en verwante erfelijke adenomateuze polyposissyndromen in Italië aan te pakken. Hoewel verschillende gespecialiseerde centra zorg bieden aan deze patiënten, varieert de klinische praktijk wat betreft genetisch onderzoek, surveillanceprotocollen, timing en type van profylactische chirurgie, en management van extracolische manifestaties. Deze fragmentatie beperkt de mogelijkheid om grootschalige analyses uit te voeren en robuust multicentrisch bewijs te genereren.

Het register is ontworpen om een gestructureerd samenwerkingskader te creëren dat expertise integreert van 28 deelnemende instellingen, waardoor gestandaardiseerde gegevensverzameling en langetermijnfollow-up mogelijk wordt.

Studiepopulatie:

In aanmerking komende deelnemers omvatten pediatrische en volwassen patiënten gediagnosticeerd met adenomateuze colorectale polyposis, gedefinieerd als meer dan 10 synchrone adenomen of minimaal 20 cumulatieve adenomen over colonoscopieën. Het register omvat:

APC-geassocieerde familiaire adenomateuze polyposis (klassiek fenotype met >100 adenomen en geattenueerd fenotype met 10-99 adenomen); MUTYH-geassocieerde polyposis (biallelische pathogene varianten); Adenomateuze polyposis geassocieerd met andere gevoeligheidsgenen (bijv. POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); Polyposisgevallen zonder geïdentificeerde pathogene varianten (NAMP), mits adenomen het overheersende histologische type vertegenwoordigen.

Patiënten met niet-adenomateuze polyposissyndromen (bijv. hamartomateuze of getande polyposis) zijn uitgesloten.

Studieopzet en gegevensverzameling:

Dit is een observationeel register met zowel retrospectieve als prospectieve componenten. Elk deelnemend centrum definieert zijn retrospectieve observatieperiode volgens lokale gegevensbeschikbaarheid, terwijl prospectieve inclusie gedurende de hele studieduur doorgaat.

Gegevens worden ingevoerd in een gecentraliseerde, gepseudonimiseerde REDCap-database die wordt gehost door het coördinerende centrum. De infrastructuur omvat versleutelde gegevensopslag, tweefactorauthenticatie, op rollen gebaseerd toegangsbeheer, audittrails en naleving van GDPR- en Good Clinical Practice-vereisten. Directe identificatoren blijven lokaal opgeslagen bij elke deelnemende instelling en worden niet gedeeld binnen het netwerk.

Verzamelde variabelen omvatten:

Demografische kenmerken (leeftijdscategorie, geslacht, geografische regio); Genetische gegevens (geteste genen, specifieke pathogene varianten, mutatielocatie, testdatum, familiegeschiedenis); Klinische presentatie bij diagnose (leeftijd, symptomen, polypenbelasting en -verdeling, histologie, aanwezigheid van colorectale kanker); Extracolische manifestaties (duodenale poliepen met Spigelman-stadium, desmoïdtumoren, schildklierafwijkingen, CNS-tumoren, andere geassocieerde aandoeningen); Surveillancedata (intervallen en bevindingen van colonoscopie en bovenste endoscopie); Chirurgische data (type procedure - IRA versus IPAA - chirurgische benadering, timing, indicaties, complicaties, functionele uitkomsten); Oncologische uitkomsten (colorectale en bovenste gastrointestinale kankers, stadiumindeling, behandelingen, recidief); Management en uitkomsten van desmoïdtumoren; Follow-upinformatie inclusief vitale status en doodsoorzaak; Kwaliteit-van-leven-metingen indien beschikbaar.

Datums worden geregistreerd als tijdsintervallen vanaf een referentiedatum om anonimisering tijdens gegevensexport te waarborgen.

Studiedoelen:

Het register streeft drie hoofdonderzoeksdomeinen na:

Natuurlijke geschiedenis en genotype-fenotype correlaties:

Uitgebreide evaluatie van ziekte-evolutie over genetische subtypes, inclusief leeftijd bij aanvang, kankerincidentie, extracolische manifestaties en variabiliteit in klinische ernst.

Prognostische en therapeutische determinanten:

Analyse van algemene en kankerspecifieke overleving, impact van verschillende chirurgische strategieën (totale colectomie met ileorectale anastomose versus restauratieve proctocolectomie met ileale pouch-anale anastomose), laparoscopische versus open benaderingen, incidentie van rectumstompkanker, en uitkomsten van desmoïdtumoren na profylactische chirurgie.

Kwaliteit-van-zorgbeoordeling:

Meting van tijd van symptomen tot genetische diagnose, naleving van surveillanceprotocollen, timing van profylactische chirurgie, en overeenstemming tussen chirurgisch management van probanden en preventieve interventies bij familieleden.

Governance en kwaliteitsborging:

Het netwerk wordt begeleid door een stuurgroep, ondersteund door multidisciplinaire wetenschappelijke en data management comités. Ingesloten validatieregels, geautomatiseerde consistentiecontroles en periodieke gegevensreinigingsprocedures waarborgen gegevensbetrouwbaarheid. Elk centrum heeft alleen toegang tot zijn eigen patiëntengegevens, terwijl het coördinerende centrum de volledige gepseudonimiseerde dataset kan analyseren zonder toegang tot directe identificatoren.

Steekproefomvang en tijdlijn:

De geschatte doelpopulatie is ongeveer 1.500-2.000 patiënten gebaseerd op de inventarisatie van deelnemende centra. De initiële projectduur is 36 maanden, omvattende ethische goedkeuringen, databaseontwikkeling, retrospectieve gegevensinvoer, prospectieve inclusie, tussentijdse analyse en verspreiding van resultaten. De registerinfrastructuur is bedoeld om operationeel te blijven na de initiële financieringsperiode om langdurige follow-up mogelijk te maken.

Klinische en wetenschappelijke impact:

Door klinische, genetische, chirurgische en uitkomstgegevens te integreren binnen een enkel nationaal platform, beoogt RIPAF:

Variaties in klinisch management te verminderen; Risicostratificatie en personalisatie van zorg te verbeteren; Chirurgische en oncologische uitkomsten te benchmarken; Casusbespreking en kennisuitwisseling tussen centra te vergemakkelijken;

Een basis te bieden voor nationaal en internationaal samenwerkingsonderzoek, inclusief betrokkenheid bij Europese referentienetwerken.

Het register streeft uiteindelijk naar het verbeteren van overleving, optimaliseren van preventieve strategieën en verbeteren van kwaliteit van leven voor personen getroffen door erfelijke adenomateuze polyposissyndromen.