Réseau Italien de Polypose Adénomateuse Familiale (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF est un registre observationnel multicentrique à l'échelle nationale développé pour remédier à l'hétérogénéité actuelle dans la prise en charge de la polypose adénomateuse familiale et des syndromes héréditaires apparentés de polypose adénomateuse en Italie. Bien que plusieurs centres spécialisés prennent en charge ces patients, les pratiques cliniques varient en termes de bilan génétique, de protocoles de surveillance, de calendrier et de type de chirurgie prophylactique, et de gestion des manifestations extracoliques. Cette fragmentation limite la possibilité de mener des analyses à grande échelle et de générer des preuves robustes multicentriques.

Le registre est conçu pour créer un cadre collaboratif structuré qui intègre l'expertise de 28 institutions participantes, permettant une collecte de données standardisée et un suivi à long terme.

Population étudiée :

Les participants éligibles incluent les patients pédiatriques et adultes diagnostiqués avec une polypose colorectale adénomateuse, définie comme plus de 10 adénomes synchrones ou au moins 20 adénomes cumulés sur les coloscopies. Le registre englobe :

La polypose adénomateuse familiale associée à APC (phénotype classique avec >100 adénomes et phénotype atténué avec 10-99 adénomes) ; la polypose associée à MUTYH (variantes pathogènes bialléliques) ; la polypose adénomateuse associée à d'autres gènes de susceptibilité (par exemple, POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1) ; les cas de polypose sans variants pathogènes identifiés (NAMP), à condition que les adénomes représentent le type histologique prédominant.

Les patients atteints de syndromes de polypose non adénomateuse (par exemple, polypose hamartomateuse ou polypose dentelée) sont exclus.

Conception de l'étude et collecte de données :

Il s'agit d'un registre observationnel avec des composantes rétrospectives et prospectives. Chaque centre participant définit sa période d'observation rétrospective en fonction de la disponibilité locale des données, tandis que l'inclusion prospective se poursuit tout au long de la durée de l'étude.

Les données sont saisies dans une base de données REDCap pseudonymisée centralisée hébergée par le centre coordinateur. L'infrastructure intègre un stockage de données chiffré, une authentification à deux facteurs, un contrôle d'accès basé sur les rôles, des pistes d'audit et la conformité aux exigences du RGPD et des Bonnes Pratiques Cliniques. Les identifiants directs restent stockés localement dans chaque institution participante et ne sont pas partagés au sein du réseau.

Les variables collectées incluent :

Caractéristiques démographiques (classe d'âge, sexe, région géographique) ; Données génétiques (gènes testés, variants pathogènes spécifiques, localisation de la mutation, date du test, antécédents familiaux) ; Présentation clinique au diagnostic (âge, symptômes, charge et distribution des polypes, histologie, présence d'un cancer colorectal) ; Manifestations extracoliques (polypes duodénaux avec stade de Spigelman, tumeurs desmoïdes, anomalies thyroïdiennes, tumeurs du SNC, autres affections associées) ; Données de surveillance (intervalles et résultats des coloscopies et endoscopies hautes) ; Données chirurgicales (type de procédure - anastomose iléo-rectale versus anastomose iléo-anale avec réservoir - approche chirurgicale, calendrier, indications, complications, résultats fonctionnels) ; Résultats oncologiques (cancers colorectaux et des voies digestives hautes, stadification, traitements, récidive) ; Prise en charge et résultats des tumeurs desmoïdes ; Informations de suivi incluant l'état vital et la cause du décès ; Mesures de qualité de vie lorsqu'elles sont disponibles.

Les dates sont enregistrées sous forme d'intervalles de temps par rapport à une date de référence pour garantir l'anonymisation lors de l'exportation des données.

Objectifs de l'étude :

Le registre poursuit trois principaux domaines d'investigation :

Histoire naturelle et corrélations génotype-phénotype :

Évaluation complète de l'évolution de la maladie à travers les sous-types génétiques, incluant l'âge d'apparition, l'incidence du cancer, les manifestations extracoliques et la variabilité de la sévérité clinique.

Déterminants pronostiques et thérapeutiques :

Analyse de la survie globale et spécifique au cancer, impact des différentes stratégies chirurgicales (colectomie totale avec anastomose iléo-rectale versus proctocolectomie restauratrice avec anastomose iléo-anale avec réservoir), approches laparoscopiques versus ouvertes, incidence du cancer du moignon rectal, et résultats des tumeurs desmoïdes après chirurgie prophylactique.

Évaluation de la qualité des soins :

Mesure du temps entre les symptômes et le diagnostic génétique, adhésion aux protocoles de surveillance, calendrier de la chirurgie prophylactique, et concordance entre la prise en charge chirurgicale des probants et les interventions préventives chez les apparentés.

Gouvernance et assurance qualité :

Le réseau est supervisé par un Comité de Pilotage, soutenu par des comités scientifiques multidisciplinaires et de gestion des données. Des règles de validation intégrées, des contrôles de cohérence automatisés et des procédures périodiques de nettoyage des données assurent la fiabilité des données. Chaque centre n'accède qu'à ses propres données patients, tandis que le centre coordinateur peut analyser l'ensemble des données pseudonymisées sans accès aux identifiants directs.

Taille d'échantillon et calendrier :

La population cible estimée est d'environ 1 500 à 2 000 patients sur la base du recensement des centres participants. La durée initiale du projet est de 36 mois, englobant les approbations éthiques, le développement de la base de données, la saisie rétrospective des données, l'inclusion prospective, l'analyse intermédiaire et la diffusion des résultats. L'infrastructure du registre est conçue pour rester opérationnelle au-delà de la période de financement initiale afin de permettre un suivi prolongé.

Impact clinique et scientifique :

En intégrant les données cliniques, génétiques, chirurgicales et de résultats au sein d'une plateforme nationale unique, RIPAF vise à :

Réduire la variabilité dans la prise en charge clinique ; Améliorer la stratification du risque et la personnalisation des soins ; Établir des références pour les résultats chirurgicaux et oncologiques ; Faciliter la discussion de cas et l'échange de connaissances entre les centres ;

Fournir une base pour la recherche collaborative nationale et internationale, incluant l'engagement avec les réseaux européens de référence.

Le registre cherche finalement à améliorer la survie, optimiser les stratégies préventives et améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de syndromes héréditaires de polypose adénomateuse.