Familial Adenomatous Poliposys Italian Network (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF es un registro observacional multicéntrico a nivel nacional desarrollado para abordar la actual heterogeneidad en el manejo de la poliposis adenomatosa familiar y síndromes de poliposis adenomatosa hereditaria relacionados en Italia. Aunque varios centros especializados brindan atención a estos pacientes, la práctica clínica varía en términos de evaluación genética, protocolos de vigilancia, momento y tipo de cirugía profiláctica, y manejo de manifestaciones extracolónicas. Esta fragmentación limita la posibilidad de realizar análisis a gran escala y generar evidencia multicéntrica sólida.

El registro está diseñado para crear un marco colaborativo estructurado que integre la experiencia de 28 instituciones participantes, permitiendo la recopilación estandarizada de datos y el seguimiento a largo plazo.

Población del estudio:

Los participantes elegibles incluyen pacientes pediátricos y adultos diagnosticados con poliposis colorrectal adenomatosa, definida como más de 10 adenomas sincrónicos o al menos 20 adenomas acumulados en colonoscopias. El registro abarca:

Poliposis adenomatosa familiar asociada a APC (fenotipo clásico con >100 adenomas y fenotipo atenuado con 10-99 adenomas); poliposis asociada a MUTYH (variantes patogénicas bialélicas); poliposis adenomatosa asociada a otros genes de susceptibilidad (por ejemplo, POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); casos de poliposis sin variantes patogénicas identificadas (NAMP), siempre que los adenomas representen el tipo histológico predominante.

Se excluyen pacientes con síndromes de poliposis no adenomatosa (por ejemplo, poliposis hamartomatosa o poliposis serrada).

Diseño del estudio y recopilación de datos:

Este es un registro observacional con componentes retrospectivos y prospectivos. Cada centro participante define su período de observación retrospectivo según la disponibilidad de datos local, mientras que la inscripción prospectiva continúa durante toda la duración del estudio.

Los datos se ingresan en una base de datos REDCap centralizada y pseudonimizada alojada por el centro coordinador. La infraestructura incorpora almacenamiento de datos cifrado, autenticación de dos factores, control de acceso basado en roles, auditorías y cumplimiento de los requisitos del GDPR y las Buenas Prácticas Clínicas. Los identificadores directos permanecen almacenados localmente en cada institución participante y no se comparten dentro de la red.

Las variables recopiladas incluyen:

Características demográficas (grupo de edad, sexo, región geográfica); datos genéticos (genes analizados, variantes patogénicas específicas, ubicación de la mutación, fecha de la prueba, antecedentes familiares); presentación clínica al diagnóstico (edad, síntomas, carga y distribución de pólipos, histología, presencia de cáncer colorrectal); manifestaciones extracolónicas (pólipos duodenales con estadio de Spigelman, tumores desmoides, anomalías tiroideas, tumores del SNC, otras afecciones asociadas); datos de vigilancia (intervalos y hallazgos de colonoscopia y endoscopia superior); datos quirúrgicos (tipo de procedimiento: IRA versus IPAA, abordaje quirúrgico, momento, indicaciones, complicaciones, resultados funcionales); resultados oncológicos (cánceres colorrectales y de tracto gastrointestinal superior, estadificación, tratamientos, recurrencia); manejo y resultados de tumores desmoides; información de seguimiento que incluye estado vital y causa de muerte; medidas de calidad de vida cuando estén disponibles.

Las fechas se registran como intervalos de tiempo desde una fecha de referencia para garantizar el anonimato durante la exportación de datos.

Objetivos del estudio:

El registro persigue tres dominios principales de investigación:

Historia natural y correlaciones genotipo-fenotipo:

Evaluación integral de la evolución de la enfermedad en los subtipos genéticos, incluyendo edad de inicio, incidencia de cáncer, manifestaciones extracolónicas y variabilidad en la gravedad clínica.

Determinantes pronósticos y terapéuticos:

Análisis de la supervivencia general y específica por cáncer, impacto de diferentes estrategias quirúrgicas (colectomía total con anastomosis ileorrectal versus proctocolectomía restauradora con anastomosis ileal-anal en bolsa), abordajes laparoscópicos versus abiertos, incidencia de cáncer del muñón rectal y resultados de tumores desmoides tras cirugía profiláctica.

Evaluación de la calidad de la atención:

Medición del tiempo desde los síntomas hasta el diagnóstico genético, adherencia a los protocolos de vigilancia, momento de la cirugía profiláctica y concordancia entre el manejo quirúrgico de los probandos y las intervenciones preventivas en familiares.

Gobernanza y garantía de calidad:

La red está supervisada por un Comité Directivo, respaldado por comités científicos y de gestión de datos multidisciplinarios. Las reglas de validación integradas, las comprobaciones automáticas de coherencia y los procedimientos periódicos de limpieza de datos garantizan la fiabilidad de los datos. Cada centro accede solo a los datos de sus propios pacientes, mientras que el centro coordinador puede analizar el conjunto completo de datos pseudonimizados sin acceso a identificadores directos.

Tamaño de la muestra y cronograma:

La población objetivo estimada es de aproximadamente 1.500 a 2.000 pacientes según el censo de los centros participantes. La duración inicial del proyecto es de 36 meses, abarcando aprobaciones éticas, desarrollo de la base de datos, entrada de datos retrospectivos, inscripción prospectiva, análisis intermedio y difusión de resultados. Se pretende que la infraestructura del registro permanezca operativa más allá del período de financiación inicial para permitir un seguimiento extendido.

Impacto clínico y científico:

Al integrar datos clínicos, genéticos, quirúrgicos y de resultados en una única plataforma nacional, RIPAF tiene como objetivo:

Reducir la variabilidad en el manejo clínico; mejorar la estratificación del riesgo y la personalización de la atención; establecer puntos de referencia para resultados quirúrgicos y oncológicos; facilitar la discusión de casos y el intercambio de conocimientos entre centros;

Proporcionar una base para la investigación colaborativa nacional e internacional, incluida la participación con redes de referencia europeas.

El registro busca en última instancia mejorar la supervivencia, optimizar las estrategias preventivas y mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por síndromes de poliposis adenomatosa hereditaria.