Italská síť familiární adenomatózní polypózy (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF je celostátní, multicentrický, observační registr vyvinutý za účelem řešení současné heterogenity v managementu familiární adenomatózní polypózy a příbuzných hereditárních adenomatózních polypózních syndromů v Itálii. I když několik specializovaných center poskytuje péči těmto pacientům, klinická praxe se liší v oblasti genetického vyšetření, protokolů surveillance, načasování a typu profylaktické chirurgie a managementu extrakolonických projevů. Tato fragmentace omezuje možnost provádět rozsáhlé analýzy a generovat robustní multicentrické důkazy.

Registr je navržen tak, aby vytvořil strukturovaný kolaborativní rámec, který integruje expertízu z 28 participujících institucí, umožňující standardizovaný sběr dat a dlouhodobé sledování.

Studijní populace:

Způsobilí účastníci zahrnují pediatrické a dospělé pacienty s diagnózou adenomatózní kolorektální polypózy, definované jako více než 10 synchronních adenomů nebo alespoň 20 kumulativních adenomů napříč kolonoskopiemi. Registr zahrnuje:

APC asociovanou familiární adenomatózní polypózu (klasický fenotyp s >100 adenomy a atenuovaný fenotyp s 10-99 adenomy); MUTYH asociovanou polypózu (bialelické patogenní varianty); Adenomatózní polypózu asociovanou s jinými geny predispozice (např. POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); Případy polypózy bez identifikovaných patogenních variant (NAMP), za předpokladu, že adenomy představují převládající histologický typ.

Pacienti s neadenomatózními polypózními syndromy (např. hamartomatózní nebo serrátní polypóza) jsou vyloučeni.

Studijní design a sběr dat:

Jedná se o observační registr s retrospektivními i prospektivními komponentami. Každé participující centrum definuje své retrospektivní pozorovací období podle lokální dostupnosti dat, zatímco prospektivní zápis pokračuje po celou dobu trvání studie.

Data jsou zadávána do centralizované, pseudonymizované databáze REDCap hostované koordinačním centrem. Infrastruktura zahrnuje šifrované ukládání dat, dvoufaktorovou autentizaci, řízení přístupu na základě rolí, auditní stopy a soulad s požadavky GDPR a Správné klinické praxe. Přímé identifikátory zůstávají uloženy lokálně v každé participující instituci a nejsou sdíleny v rámci sítě.

Sbírané proměnné zahrnují:

Demografické charakteristiky (věková třída, pohlaví, geografická oblast); Genetická data (testované geny, specifické patogenní varianty, lokalizace mutace, datum testování, rodinná anamnéza); Klinická prezentace při diagnóze (věk, symptomy, zátěž a distribuce polypů, histologie, přítomnost kolorektálního karcinomu); Extrakolonické projevy (duodenální polypy s Spigelmanovým stadiem, desmoidní tumory, abnormality štítné žlázy, nádory CNS, další asociované stavy); Data surveillance (intervaly a nálezy kolonoskopie a horní endoskopie); Chirurgická data (typ výkonu – IRA versus IPAA – chirurgický přístup, načasování, indikace, komplikace, funkční výsledky); Onkologické výsledky (kolorektální a horní gastrointestinální karcinomy, staging, léčby, recidiva); Management a výsledky desmoidních tumorů; Informace o sledování včetně vitálního stavu a příčiny smrti; Měření kvality života, pokud jsou dostupná.

Data jsou zaznamenávána jako časové intervaly od referenčního data k zajištění anonymizace během exportu dat.

Studijní cíle:

Registr sleduje tři hlavní oblasti výzkumu:

Přirozený průběh a korelace genotyp-fenotyp:

Komplexní hodnocení vývoje onemocnění napříč genetickými subtypy, včetně věku při nástupu, incidence karcinomu, extrakolonických projevů a variability v klinické závažnosti.

Prognostické a terapeutické determinanty:

Analýza celkového a karcinom-specifického přežití, vliv různých chirurgických strategií (totální kolektomie s ileorektální anastomózou versus restorativní proktokolektomie s ileálním pouch-anální anastomózou), laparoskopický versus otevřený přístup, incidence karcinomu rektálního pahýlu a výsledky desmoidních tumorů po profylaktické chirurgii.

Hodnocení kvality péče:

Měření času od symptomů ke genetické diagnóze, adherence k protokolům surveillance, načasování profylaktické chirurgie a shoda mezi chirurgickým managementem probandů a preventivními intervencemi u příbuzných.

Řízení a zajištění kvality:

Síť je řízena Řídícím výborem, podporovaným multidisciplinárními vědeckými a datovými managementovými výbory. Vestavěná validační pravidla, automatizované kontroly konzistence a periodické procedury čištění dat zajišťují spolehlivost dat. Každé centrum má přístup pouze k datům svých vlastních pacientů, zatímco koordinační centrum může analyzovat celý pseudonymizovaný dataset bez přístupu k přímým identifikátorům.

Velikost vzorku a časový plán:

Odhadovaná cílový populace je přibližně 1 500–2 000 pacientů na základě sčítání participujících center. Počáteční doba trvání projektu je 36 měsíců, zahrnující etická schválení, vývoj databáze, retrospektivní zadávání dat, prospektivní zápis, průběžné analýzy a diseminaci výsledků. Infrastruktura registru je určena k tomu, aby zůstala funkční i po počátečním období financování, aby umožnila prodloužené sledování.

Klinický a vědecký dopad:

Integrací klinických, genetických, chirurgických a výsledkových dat v rámci jedné národní platformy si RIPAF klade za cíl:

Snižovat variabilitu v klinickém managementu; Zlepšit stratifikaci rizika a personalizaci péče; Benchmarkovat chirurgické a onkologické výsledky; Usnadnit diskusi případů a výměnu znalostí mezi centry;

Poskytnout základ pro národní a mezinárodní kolaborativní výzkum, včetně zapojení do evropských referenčních sítí.

Registr konečně usiluje o zlepšení přežití, optimalizaci preventivních strategií a zlepšení kvality života osob postižených hereditárními adenomatózními polypózními syndromy.