가족성 선종성 용종증 이탈리아 네트워크 (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF는 이탈리아에서 가족성 선종성 용종증 및 관련 유전성 선종성 용종증 증후군의 관리에 현재 존재하는 이질성을 해결하기 위해 개발된 전국적 다기관 관찰 레지스트리입니다. 여러 전문 센터에서 이러한 환자들을 돌보고 있지만, 유전 검사, 감시 프로토콜, 예방 수술의 시기와 유형, 대장 외 증상의 관리 측면에서 임상 실무는 다양합니다. 이러한 분열은 대규모 분석을 수행하고 강력한 다기관 증거를 생성할 가능성을 제한합니다.

레지스트리는 28개 참여 기관의 전문 지식을 통합하는 구조화된 협력 체계를 구축하여 표준화된 데이터 수집과 장기 추적 관찰을 가능하게 하도록 설계되었습니다.

연구 대상 집단:

적격 참가자에는 10개 이상의 동시성 선종 또는 대장내시경 검사에서 누적 20개 이상의 선종으로 정의되는 선종성 대장 용종증으로 진단된 소아 및 성인 환자가 포함됩니다. 레지스트리는 다음을 포함합니다:

APC 연관 가족성 선종성 용종증(100개 이상의 선종을 가진 고전적 표현형 및 10-99개 선종을 가진 감쇠 표현형); MUTYH 연관 용종증(이중 대립유전자 병원성 변이); 다른 감수성 유전자와 연관된 선종성 용종증(예: POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); 확인된 병원성 변이가 없는 용종증 사례(NAMP), 단 선종이 우세한 조직학적 유형인 경우.

비선종성 용종증 증후군(예: 과오종성 또는 톱니형 용종증) 환자는 제외됩니다.

연구 설계 및 데이터 수집:

이는 회고적 및 전향적 구성 요소를 모두 가진 관찰 레지스트리입니다. 각 참여 센터는 지역 데이터 가용성에 따라 자체 회고적 관찰 기간을 정의하는 반면, 전향적 등록은 연구 기간 내내 계속됩니다.

데이터는 조정 센터에서 호스팅하는 중앙 집중식, 가명화된 REDCap 데이터베이스에 입력됩니다. 인프라는 암호화된 데이터 저장, 이중 인증, 역할 기반 접근 제어, 감사 추적, GDPR 및 임상시험 관리 기준 요구 사항 준수를 포함합니다. 직접 식별자는 각 참여 기관에 로컬로 저장되며 네트워크 내에서 공유되지 않습니다.

수집된 변수는 다음을 포함합니다:

인구통계학적 특성(연령대, 성별, 지리적 지역); 유전 데이터(검사된 유전자, 특정 병원성 변이, 돌연변이 위치, 검사 날짜, 가족력); 진단 시 임상적 표현(연령, 증상, 용종 부담 및 분포, 조직학, 대장암 유무); 대장 외 증상(Spigelman 단계를 가진 십이지장 용종, 데스모이드 종양, 갑상선 이상, 중추신경계 종양, 다른 연관된 상태); 감시 데이터(대장내시경 및 상부 내시경 간격 및 소견); 수술 데이터(수술 유형-회장직장 문합술 대 회장낭 항문 문합술, 수술 접근법, 시기, 적응증, 합병증, 기능적 결과); 종양학적 결과(대장 및 상부 위장관 암, 병기, 치료, 재발); 데스모이드 종양 관리 및 결과; 생존 상태 및 사망 원인을 포함한 추적 관찰 정보; 가능한 경우 삶의 질 측정.

날짜는 데이터 내보내기 중 익명화를 보장하기 위해 기준 날짜로부터의 시간 간격으로 기록됩니다.

연구 목표:

레지스트리는 세 가지 주요 조사 영역을 추구합니다:

자연 경과 및 유전자형-표현형 상관관계:

발병 연령, 암 발생률, 대장 외 증상, 임상 중증도의 변이성을 포함한 유전적 하위 유형 간 질병 진화에 대한 포괄적 평가.

예후 및 치료 결정 요인:

전체 및 암 특이적 생존율 분석, 다양한 수술 전략의 영향(회장직장 문합술을 동반한 전대장절제술 대 회장낭 항문 문합술을 동반한 재건 직장대장절제술), 복강경 대 개복 접근법, 직장 잔존부 암 발생률, 예방 수술 후 데스모이드 종양의 결과.

의료 질 평가:

증상부터 유전 진단까지의 시간, 감시 프로토콜 준수도, 예방 수술 시기, 선발자(proband)의 수술적 관리와 가족의 예방적 개입 간 일치도 측정.

거버넌스 및 품질 보증:

네트워크는 다학제적 과학 및 데이터 관리 위원회의 지원을 받는 운영 위원회의 감독을 받습니다. 내장된 검증 규칙, 자동화된 일관성 검사, 주기적인 데이터 정리 절차가 데이터 신뢰성을 보장합니다. 각 센터는 자체 환자 데이터에만 접근하는 반면, 조정 센터는 직접 식별자에 접근하지 않고 전체 가명화된 데이터 세트를 분석할 수 있습니다.

표본 크기 및 타임라인:

참여 센터의 인구 조사에 기반한 추정 목표 인구는 약 1,500-2,000명의 환자입니다. 초기 프로젝트 기간은 36개월로, 윤리 승인, 데이터베이스 개발, 회고적 데이터 입력, 전향적 등록, 중간 분석, 결과 발표를 포함합니다. 레지스트리 인프라는 초기 자금 지원 기간 이후에도 확장된 추적 관찰을 가능하게 하기 위해 계속 운영될 예정입니다.

임상 및 과학적 영향:

RIPAF는 단일 국가 플랫폼 내에서 임상, 유전, 수술 및 결과 데이터를 통합함으로써 다음과 같은 목표를 추구합니다:

임상 관리의 변동성 감소; 위험 계층화 및 맞춤형 치료 개선; 수술 및 종양학적 결과의 벤치마킹; 센터 간 사례 논의 및 지식 교류 촉진;

유럽 참조 네트워크와의 협력을 포함한 국가적 및 국제적 공동 연구를 위한 기반 제공.

레지스트리는 궁극적으로 유전성 선종성 용종증 증후군에 영향을 받는 개인들의 생존율 향상, 예방 전략 최적화, 삶의 질 개선을 추구합니다.