Familial Adenomatous Poliposys Italian Network (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF è un registro osservazionale multicentrico nazionale sviluppato per affrontare l'attuale eterogeneità nella gestione della poliposi adenomatosa familiare e delle sindromi ereditarie correlate in Italia. Sebbene diversi centri specializzati forniscano assistenza a questi pazienti, la pratica clinica varia in termini di valutazione genetica, protocolli di sorveglianza, tempistica e tipo di chirurgia profilattica e gestione delle manifestazioni extracoliche. Questa frammentazione limita la possibilità di condurre analisi su larga scala e generare prove robuste multicentriche.

Il registro è progettato per creare una struttura collaborativa strutturata che integra l'esperienza di 28 istituzioni partecipanti, consentendo la raccolta standardizzata dei dati e il follow-up a lungo termine.

Popolazione dello Studio:

I partecipanti eleggibili includono pazienti pediatrici e adulti con diagnosi di poliposi colorettale adenomatosa, definita come più di 10 adenomi sincroni o almeno 20 adenomi cumulativi tra le colonscopie. Il registro comprende:

Poliposi adenomatosa familiare associata a APC (fenotipo classico con >100 adenomi e fenotipo attenuato con 10-99 adenomi); poliposi associata a MUTYH (varianti patogenetiche bialleliche); poliposi adenomatosa associata ad altri geni di suscettibilità (es. POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); casi di poliposi senza varianti patogenetiche identificate (NAMP), a condizione che gli adenomi rappresentino il tipo istologico predominante.

Sono esclusi i pazienti con sindromi di poliposi non adenomatose (es. poliposi amartomatosa o seghettata).

Disegno dello Studio e Raccolta Dati:

Questo è un registro osservazionale con componenti retrospettive e prospettiche. Ogni centro partecipante definisce il proprio periodo di osservazione retrospettiva in base alla disponibilità dei dati locali, mentre l'arruolamento prospettico continua per tutta la durata dello studio.

I dati vengono inseriti in un database REDCap centralizzato e pseudonimizzato ospitato dal centro coordinatore. L'infrastruttura incorpora archiviazione dati crittografata, autenticazione a due fattori, controllo degli accessi basato sui ruoli, tracce di audit e conformità ai requisiti del GDPR e delle Buone Pratiche Cliniche. Gli identificatori diretti rimangono archiviati localmente presso ciascuna istituzione partecipante e non sono condivisi all'interno della rete.

Le variabili raccolte includono:

Caratteristiche demografiche (classe di età, sesso, regione geografica); Dati genetici (geni testati, specifiche varianti patogenetiche, localizzazione della mutazione, data del test, storia familiare); Presentazione clinica alla diagnosi (età, sintomi, carico e distribuzione dei polipi, istologia, presenza di cancro colorettale); Manifestazioni extracoliche (polipi duodenali con stadio di Spigelman, tumori desmoidi, anomalie tiroidee, tumori del SNC, altre condizioni associate); Dati di sorveglianza (intervalli e reperti di colonscopia e endoscopia superiore); Dati chirurgici (tipo di procedura - IRA versus IPAA, approccio chirurgico, tempistica, indicazioni, complicanze, esiti funzionali); Esiti oncologici (cancri colorettali e del tratto gastrointestinale superiore, stadiazione, trattamenti, recidiva); Gestione ed esiti dei tumori desmoidi; Informazioni di follow-up inclusi stato vitale e causa di morte; Misure di qualità della vita quando disponibili.

Le date sono registrate come intervalli di tempo da una data di riferimento per garantire l'anonimizzazione durante l'esportazione dei dati.

Obiettivi dello Studio:

Il registro persegue tre principali domini di indagine:

Storia Naturale e Correlazioni Genotipo-Fenotipo:

Valutazione completa dell'evoluzione della malattia tra i sottotipi genetici, inclusa l'età all'esordio, l'incidenza del cancro, le manifestazioni extracoliche e la variabilità nella gravità clinica.

Determinanti Prognostici e Terapeutici:

Analisi della sopravvivenza complessiva e specifica per cancro, impatto delle diverse strategie chirurgiche (colectomia totale con anastomosi ileo-rettale versus proctocolectomia restaurativa con anastomosi ileo-pouch-anale), approcci laparoscopici versus aperti, incidenza di cancro del moncone rettale ed esiti dei tumori desmoidi dopo chirurgia profilattica.

Valutazione della Qualità dell'Assistenza:

Misurazione del tempo dai sintomi alla diagnosi genetica, aderenza ai protocolli di sorveglianza, tempistica della chirurgia profilattica e concordanza tra la gestione chirurgica dei probandi e gli interventi preventivi nei parenti.

Governance e Garanzia di Qualità:

La rete è supervisionata da un Comitato Direttivo, supportato da comitati scientifici e di gestione dati multidisciplinari. Regole di validazione integrate, controlli di coerenza automatizzati e procedure periodiche di pulizia dei dati garantiscono l'affidabilità dei dati. Ogni centro accede solo ai dati dei propri pazienti, mentre il centro coordinatore può analizzare l'intero set di dati pseudonimizzato senza accesso agli identificatori diretti.

Dimensione del Campione e Tempistica:

La popolazione target stimata è di circa 1.500-2.000 pazienti in base al censimento dei centri partecipanti. La durata iniziale del progetto è di 36 mesi, comprendendo approvazioni etiche, sviluppo del database, inserimento dati retrospettivo, arruolamento prospettico, analisi intermedia e diffusione dei risultati. L'infrastruttura del registro è destinata a rimanere operativa oltre il periodo di finanziamento iniziale per consentire un follow-up esteso.

Impatto Clinico e Scientifico:

Integrando dati clinici, genetici, chirurgici e di esito all'interno di un'unica piattaforma nazionale, RIPAF mira a:

Ridurre la variabilità nella gestione clinica; Migliorare la stratificazione del rischio e la personalizzazione dell'assistenza; Fare benchmarking degli esiti chirurgici e oncologici; Facilitare la discussione dei casi e lo scambio di conoscenze tra i centri;

Fornire una base per la ricerca collaborativa nazionale e internazionale, inclusa la partecipazione alle reti di riferimento europee.

Il registro cerca infine di migliorare la sopravvivenza, ottimizzare le strategie preventive e migliorare la qualità della vita per le persone affette da sindromi ereditarie di poliposi adenomatosa.