Familial Adenomatous Poliposys Italian Network (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF er et landsdækkende, multicenter observationsregister udviklet til at imødegå den nuværende heterogenitet i behandlingen af familiær adenomatøs polyposis og relaterede arvelige adenomatøse polyposissyndromer i Italien. Selvom flere specialiserede centre yder pleje til disse patienter, varierer den kliniske praksis med hensyn til genetisk udredning, overvågningsprotokoller, timing og type af profylaktisk kirurgi samt behandling af ekstrakoloniske manifestationer. Denne fragmentering begrænser muligheden for at gennemføre storskala analyser og generere robust multicenter evidens.

Registeret er designet til at skabe en struktureret samarbejdsramme, der integrerer ekspertise fra 28 deltagende institutioner, hvilket muliggør standardiseret dataindsamling og langtidsopfølgning.

Studiepopulation:

Berettigede deltagere inkluderer børne- og voksne patienter diagnosticeret med adenomatøs kolorektal polyposis, defineret som mere end 10 synkrone adenomer eller mindst 20 kumulative adenomer på tværs af koloskopier. Registeret omfatter:

APC-associeret familiær adenomatøs polyposis (klassisk fænotype med >100 adenomer og dæmpet fænotype med 10-99 adenomer); MUTYH-associeret polyposis (bialleliske patogene varianter); Adenomatøs polyposis associeret med andre følsomhedsgener (f.eks. POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); Polyposistilfælde uden identificerede patogene varianter (NAMP), forudsat at adenomer udgør den dominerende histologiske type.

Patienter med ikke-adenomatøse polyposissyndromer (f.eks. hamartom eller serreret polyposis) er ekskluderet.

Studiedesign og dataindsamling:

Dette er et observationsregister med både retrospektive og prospektive komponenter. Hvert deltagende center definerer sin retrospektive observationsperiode i henhold til lokal datatilgængelighed, mens prospektiv indskrivning fortsætter gennem hele studieperioden.

Data indtastes i en centraliseret, pseudonymiseret REDCap-database hostet af koordineringscenteret. Infrastrukturen omfatter krypteret datalagring, to-faktor godkendelse, rollebaseret adgangskontrol, revisionsspor og overholdelse af GDPR- og GCP-krav (Good Clinical Practice). Direkte identifikatorer forbliver gemt lokalt på hver deltagende institution og deles ikke i netværket.

Indsamlede variabler inkluderer:

Demografiske karakteristika (aldersgruppe, køn, geografisk region); Genetiske data (testede gener, specifikke patogene varianter, mutationsplacering, testdato, familiehistorie); Klinisk præsentation ved diagnose (alder, symptomer, polypbyrde og -fordeling, histologi, tilstedeværelse af kolorektalkræft); Ekstrakoloniske manifestationer (duodenalpolypper med Spigelman-stadie, desmoide tumorer, thyroidabnormaliteter, CNS-tumorer, andre associerede tilstande); Overvågningsdata (koloskopi- og øvre endoskopiintervaller og fund); Kirurgiske data (type af procedure - IRA versus IPAA - kirurgisk tilgang, timing, indikationer, komplikationer, funktionelle resultater); Onkologiske resultater (kolorektal- og øvre gastrointestinalkræft, stadieinddeling, behandlinger, recidiv); Desmoide tumorbehandling og resultater; Opfølgningsoplysninger inklusive vitalstatus og dødsårsag; Livskvalitetsmålinger når tilgængelige.

Datoer registreres som tidsintervaller fra en referencedato for at sikre anonymisering under dataeksport.

Studiemål:

Registeret forfølger tre hoveddomæner for undersøgelse:

Naturhistorie og genotype-fænotype korrelationer:

Omfattende evaluering af sygdomsudvikling på tværs af genetiske undertyper, inklusive debutalder, kræftincidens, ekstrakoloniske manifestationer og variabilitet i klinisk sværhedsgrad.

Prognostiske og terapeutiske determinanter:

Analyse af overlevelse totalt og kræftspecificeret, indvirkning af forskellige kirurgiske strategier (total kolektomi med ileorektal anastomose versus rekonstruktiv proktokolektomi med ileal pouch-anal anastomose), laparoskopisk versus åben tilgang, incidens af rektumstumpkræft og resultater af desmoide tumorer efter profylaktisk kirurgi.

Vurdering af plejekvalitet:

Måling af tid fra symptomer til genetisk diagnose, overholdelse af overvågningsprotokoller, timing af profylaktisk kirurgi og overensstemmelse mellem kirurgisk behandling af probander og forebyggende interventioner hos slægtninge.

Styring og kvalitetssikring:

Netværket overvåges af et styringsudvalg, støttet af tværfaglige videnskabelige og datastyringskomiteer. Indbyggede valideringsregler, automatiske konsistenskontroller og periodiske datarensningsprocedurer sikrer datapålidelighed. Hvert center har kun adgang til sine egne patientdata, mens koordineringscenteret kan analysere det fulde pseudonymiserede datasæt uden adgang til direkte identifikatorer.

Stikprøvestørrelse og tidsplan:

Den estimerede målpopulation er cirka 1.500-2.000 patienter baseret på deltagende centres folketælling. Den indledende projektvarighed er 36 måneder, omfattende etikgodkendelser, databaseudvikling, retrospektiv dataindtastning, prospektiv indskrivning, mellemliggende analyse og spredning af resultater. Registerinfrastrukturen er beregnet til at forblive operationel ud over den indledende finansieringsperiode for at muliggøre forlænget opfølgning.

Klinisk og videnskabelig indvirkning:

Ved at integrere kliniske, genetiske, kirurgiske og resultatdata på en enkelt national platform sigter RIPAF mod at:

Reducere variabilitet i klinisk behandling; Forbedre risikostratificering og personalisering af pleje; Benchmarke kirurgiske og onkologiske resultater; Lette casediskussion og vidensudveksling mellem centre;

Skabe et fundament for national og international samarbejdsforskningsprojekter, inklusive engagement med europæiske referencenetværk.

Registeret søger i sidste ende at forbedre overlevelse, optimere forebyggende strategier og forbedre livskvaliteten for personer påvirket af arvelige adenomatøse polyposissyndromer.