Familialis Adenomatosus Polipózis Olasz Hálózat (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

A RIPAF egy országos, multicentrikus, megfigyelési nyilvántartás, amelyet azért hoztak létre, hogy kezelje a családi adenomás polyposis és a kapcsolódó örökletes adenomás polyposis szindrómák kezelésében jelenleg tapasztalható heterogenitást Olaszországban. Bár számos szakcentrum gondoskodik ezekről a betegekről, a klinikai gyakorlat változó a genetikai vizsgálat, a megfigyelési protokollok, a profilaktikus sebészet időzítése és típusa, valamint az extrakolonikus megnyilvánulások kezelése tekintetében. Ez a töredezettség korlátozza a nagymértékű elemzések végrehajtásának és robusztus multicentrikus bizonyítékok előállításának lehetőségét.

A nyilvántartás célja egy strukturált együttműködési keretrendszer létrehozása, amely integrálja a 28 résztvevő intézmény szakértelmét, lehetővé téve a standardizált adatgyűjtést és a hosszú távú követést.

Tanulmányi populáció:

Az alkalmas résztvevők közé tartoznak a gyermek- és felnőtt betegek, akiknél adenomás vastagbél polyposist diagnosztizáltak, amelyet több mint 10 szinkron adenoma vagy legalább 20 kumulatív adenoma a kolonoszkópiákon keresztül definiál. A nyilvántartás magában foglalja:

APC-hez köthető családi adenomás polyposis (klasszikus fenotípus >100 adenomával és csillapított fenotípus 10-99 adenomával); MUTYH-hez köthető polyposis (biallelikus patogén variánsok); Adenomás polyposis, amely más érzékenységi génekhez köthető (pl. POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); Polyposis esetek azonosított patogén variánsok nélkül (NAMP), feltéve, hogy az adenomák a domináns hisztológiai típust képviselik.

A nem adenomás polyposis szindrómás betegeket (pl. hamartomás vagy fogazott polyposis) kizárják.

Tanulmányi tervezés és adatgyűjtés:

Ez egy megfigyelési nyilvántartás retrospektív és prospektív összetevőkkel. Minden résztvevő központ a helyi adatrendelkezésre állásnak megfelelően határozza meg retrospektív megfigyelési időszakát, míg a prospektív felvétel a tanulmány teljes időtartama alatt folytatódik.

Az adatokat egy központosított, pszeudonimizált REDCap adatbázisba írják be, amelyet a koordináló központ üzemeltet. Az infrastruktúra titkosított adattárolást, kétfaktoros hitelesítést, szerepalapú hozzáférés-vezérlést, audit nyomvonalakat, valamint a GDPR és a Jó Klinikai Gyakorlat követelményeinek megfelelőséget foglal magában. A közvetlen azonosítók helyileg maradnak tárolva minden résztvevő intézménynél, és nem osztják meg a hálózaton belül.

A gyűjtött változók közé tartoznak:

Demográfiai jellemzők (életkor osztály, nem, földrajzi régió); Genetikai adatok (tesztelt gének, specifikus patogén variánsok, mutáció helye, tesztelés dátuma, családi anamnézis); Klinikai megjelenés a diagnózisnál (életkor, tünetek, polip terhelés és eloszlás, hisztológia, vastagbélrák jelenléte); Extrakolonikus megnyilvánulások (duodenális polypok Spigelman stádiummal, desmoid tumorok, pajzsmirigy rendellenességek, CNS tumorok, egyéb kapcsolódó állapotok); Megfigyelési adatok (kolonoszkópia és felső endoszkópia intervallumok és leletek); Sebészeti adatok (eljárás típusa – IRA versus IPAA – sebészeti megközelítés, időzítés, indikációk, szövődmények, funkcionális eredmények); Onkológiai eredmények (vastagbél- és felső gastrointestinalis rákok, stádium, kezelések, recidíva); Desmoid tumor kezelés és eredmények; Követési információk, beleértve az életállapotot és a halál okát; Életminőség mérések, ha rendelkezésre állnak.

A dátumokat időintervallumként rögzítik egy referencia dátumtól, hogy biztosítsák az anonimizálást az adatexportálás során.

Tanulmányi célok:

A nyilvántartás három fő vizsgálati területet követ:

Természetes lefolyás és genotípus-fenotípus korrelációk:

A betegség evolúciójának átfogó értékelése a genetikai altípusok között, beleértve a megjelenés korát, a rák incidenciáját, az extrakolonikus megnyilvánulásokat és a klinikai súlyosság változékonyságát.

Prognosztikai és terápiás meghatározók:

Az összes és a rák-specifikus túlélés elemzése, a különböző sebészeti stratégiák hatása (totális kolektomia ileorectalis anastomosissal versus restoratív proctokolektomia ileális pouch-anális anastomosissal), laparoszkópos versus nyitott megközelítések, a rectumtő rák incidenciája, valamint a desmoid tumorok eredményei profilaktikus sebészet után.

Ellátás minőségének értékelése:

A tünetektől a genetikai diagnózisig eltelt idő mérése, a megfigyelési protokollok betartása, a profilaktikus sebészet időzítése, valamint a probandusok sebészeti kezelése és a rokonok preventív beavatkozásai közötti egyezés.

Irányítás és minőségbiztosítás:

A hálózatot egy Irányító Bizottság felügyeli, amelyet multidiszciplináris tudományos és adatkezelő bizottságok támogatnak. Beépített validációs szabályok, automatizált konzisztencia ellenőrzések és időszakos adattisztítási eljárások biztosítják az adatok megbízhatóságát. Minden központ csak a saját betegadataihoz fér hozzá, míg a koordináló központ elemezheti a teljes pszeudonimizált adatkészletet a közvetlen azonosítókhoz való hozzáférés nélkül.

Mintanagyság és idővonal:

A becsült célpopuláció körülbelül 1500-2000 beteg a résztvevő központok népszámlálása alapján. A kezdeti projekt időtartama 36 hónap, amely magában foglalja az etikai engedélyeket, az adatbázis fejlesztését, a retrospektív adatbevitelt, a prospektív felvételt, a köztes elemzést és az eredmények terjesztését. A nyilvántartás infrastruktúráját a kezdeti finanszírozási időszakon túl is működőképesnek tervezik, hogy lehetővé tegyék a meghosszabbított követést.

Klinikai és tudományos hatás:

A klinikai, genetikai, sebészeti és eredményadatok integrálásával egyetlen nemzeti platformon belül a RIPAF célja:

Csökkenteni a klinikai kezelés változékonyságát; Javítani a kockázatstratifikációt és az ellátás személyre szabását; Referenciaértékeket állítani a sebészeti és onkológiai eredményekhez; Megkönnyíteni az esetmegbeszéléseket és a tudáscserét a központok között;

Alapot biztosítani nemzeti és nemzetközi együttműködő kutatásokhoz, beleértve az európai referencia hálózatokkal való kapcsolatot.

A nyilvántartás végső soron a túlélés javítását, a preventív stratégiák optimalizálását és az életminőség javítását célozza az örökletes adenomás polyposis szindrómákban érintett egyének számára.