Rede Italiana de Polipose Adenomatosa Familiar (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

O RIPAF é um registo observacional multicêntrico nacional desenvolvido para abordar a atual heterogeneidade no manejo da Polipose Adenomatosa Familiar e síndromes hereditárias relacionadas de polipose adenomatosa em Itália. Embora vários centros especializados prestem cuidados a estes doentes, a prática clínica varia em termos de estudo genético, protocolos de vigilância, momento e tipo de cirurgia profilática e manejo de manifestações extracolónicas. Esta fragmentação limita a possibilidade de realizar análises em larga escala e gerar evidências robustas multicêntricas.

O registo foi concebido para criar uma estrutura colaborativa estruturada que integra a experiência de 28 instituições participantes, permitindo a recolha padronizada de dados e o seguimento a longo prazo.

População do Estudo:

Os participantes elegíveis incluem doentes pediátricos e adultos diagnosticados com polipose colorretal adenomatosa, definida como mais de 10 adenomas síncronos ou pelo menos 20 adenomas cumulativos em colonoscopias. O registo abrange:

Polipose adenomatosa familiar associada a APC (fenótipo clássico com >100 adenomas e fenótipo atenuado com 10-99 adenomas); Polipose associada a MUTYH (variantes patogénicas bialélicas); Polipose adenomatosa associada a outros genes de suscetibilidade (por exemplo, POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); Casos de polipose sem variantes patogénicas identificadas (NAMP), desde que os adenomas representem o tipo histológico predominante.

Doentes com síndromes de polipose não adenomatosa (por exemplo, polipose hamartomatosa ou serrilhada) são excluídos.

Desenho do Estudo e Recolha de Dados:

Este é um registo observacional com componentes retrospetivos e prospetivos. Cada centro participante define o seu período de observação retrospetiva de acordo com a disponibilidade local de dados, enquanto o recrutamento prospetivo continua ao longo da duração do estudo.

Os dados são introduzidos numa base de dados REDCap centralizada e pseudonimizada, alojada pelo centro coordenador. A infraestrutura incorpora armazenamento de dados encriptado, autenticação de dois fatores, controlo de acesso baseado em funções, trilhos de auditoria e conformidade com os requisitos do RGPD e das Boas Práticas Clínicas. Os identificadores diretos permanecem armazenados localmente em cada instituição participante e não são partilhados dentro da rede.

As variáveis recolhidas incluem:

Características demográficas (faixa etária, sexo, região geográfica); Dados genéticos (genes testados, variantes patogénicas específicas, localização da mutação, data do teste, história familiar); Apresentação clínica no diagnóstico (idade, sintomas, carga e distribuição de pólipos, histologia, presença de cancro colorretal); Manifestações extracolónicas (pólipos duodenais com estadio de Spigelman, tumores desmoides, anomalias da tiroide, tumores do SNC, outras condições associadas); Dados de vigilância (intervalos e achados de colonoscopia e endoscopia digestiva alta); Dados cirúrgicos (tipo de procedimento - IRA versus IPAA - abordagem cirúrgica, momento, indicações, complicações, resultados funcionais); Resultados oncológicos (cancros colorretais e do trato gastrointestinal superior, estadiamento, tratamentos, recorrência); Manejo e resultados dos tumores desmoides; Informações de seguimento incluindo estado vital e causa de morte; Medidas de qualidade de vida quando disponíveis.

As datas são registadas como intervalos de tempo a partir de uma data de referência para garantir o anonimato durante a exportação de dados.

Objetivos do Estudo:

O registo persegue três domínios principais de investigação:

História Natural e Correlações Genótipo-Fenótipo:

Avaliação abrangente da evolução da doença entre subtipos genéticos, incluindo idade de início, incidência de cancro, manifestações extracolónicas e variabilidade na gravidade clínica.

Determinantes Prognósticos e Terapêuticos:

Análise da sobrevivência global e específica do cancro, impacto de diferentes estratégias cirúrgicas (colectomia total com anastomose ileorretal versus proctocolectomia restaurativa com anastomose ileal-anal bolsa), abordagens laparoscópicas versus abertas, incidência de cancro do coto retal e resultados dos tumores desmoides após cirurgia profilática.

Avaliação da Qualidade dos Cuidados:

Medição do tempo desde os sintomas até ao diagnóstico genético, adesão aos protocolos de vigilância, momento da cirurgia profilática e concordância entre o manejo cirúrgico dos probandos e as intervenções preventivas nos familiares.

Governança e Garantia de Qualidade:

A rede é supervisionada por um Comité de Direção, apoiado por comités científicos multidisciplinares e de gestão de dados. Regras de validação incorporadas, verificações automáticas de consistência e procedimentos periódicos de limpeza de dados garantem a fiabilidade dos dados. Cada centro acede apenas aos dados dos seus próprios doentes, enquanto o centro coordenador pode analisar o conjunto de dados pseudonimizado completo sem acesso a identificadores diretos.

Tamanho da Amostra e Cronograma:

A população-alvo estimada é de aproximadamente 1.500-2.000 doentes, com base no censo dos centros participantes. A duração inicial do projeto é de 36 meses, abrangendo aprovações éticas, desenvolvimento da base de dados, introdução de dados retrospetivos, recrutamento prospetivo, análise intermédia e disseminação de resultados. A infraestrutura do registo destina-se a permanecer operacional para além do período de financiamento inicial, permitindo um seguimento prolongado.

Impacto Clínico e Científico:

Ao integrar dados clínicos, genéticos, cirúrgicos e de resultados numa única plataforma nacional, o RIPAF visa:

Reduzir a variabilidade no manejo clínico; Melhorar a estratificação de risco e a personalização dos cuidados; Estabelecer referências para resultados cirúrgicos e oncológicos; Facilitar a discussão de casos e a troca de conhecimento entre centros;

Fornecer uma base para investigação colaborativa nacional e internacional, incluindo o envolvimento com redes de referência europeias.

O registo procura, em última análise, melhorar a sobrevivência, otimizar as estratégias preventivas e melhorar a qualidade de vida dos indivíduos afetados por síndromes hereditárias de polipose adenomatosa.