Familial Adenomatous Poliposys Italian Network (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF — это общенациональный многоцентровой наблюдательный регистр, созданный для решения проблемы существующей неоднородности в ведении семейного аденоматозного полипоза и связанных с ним наследственных синдромов аденоматозного полипоза в Италии. Хотя несколько специализированных центров оказывают помощь этим пациентам, клиническая практика различается в отношении генетического обследования, протоколов наблюдения, сроков и типа профилактической хирургии, а также ведения внекишечных проявлений. Эта разобщённость ограничивает возможность проведения масштабных анализов и получения надёжных многоцентровых доказательств.

Регистр предназначен для создания структурированной совместной платформы, объединяющей опыт 28 участвующих учреждений, что позволяет стандартизировать сбор данных и долгосрочное наблюдение.

Исследуемая популяция:

Подходящие участники включают пациентов детского и взрослого возраста с диагнозом аденоматозный колоректальный полипоз, определяемый как более 10 синхронных аденом или не менее 20 кумулятивных аденом по результатам колоноскопий. Регистр охватывает:

APC-ассоциированный семейный аденоматозный полипоз (классический фенотип с >100 аденомами и ослабленный фенотип с 10-99 аденомами); MUTYH-ассоциированный полипоз (биаллельные патогенные варианты); Аденоматозный полипоз, связанный с другими генами предрасположенности (например, POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); Случаи полипоза без выявленных патогенных вариантов (NAMP), при условии, что аденомы представляют преобладающий гистологический тип.

Пациенты с неаденоматозными синдромами полипоза (например, гамартоматозный или зазубренный полипоз) исключаются.

Дизайн исследования и сбор данных:

Это наблюдательный регистр с ретроспективным и проспективным компонентами. Каждый участвующий центр определяет свой ретроспективный период наблюдения в соответствии с доступностью локальных данных, в то время как проспективное включение продолжается на протяжении всего срока исследования.

Данные вносятся в централизованную псевдонимизированную базу данных REDCap, размещённую в координирующем центре. Инфраструктура включает зашифрованное хранение данных, двухфакторную аутентификацию, контроль доступа на основе ролей, аудиторские журналы и соответствие требованиям GDPR и Надлежащей клинической практики. Прямые идентификаторы остаются храниться локально в каждом участвующем учреждении и не передаются внутри сети.

Собираемые переменные включают:

Демографические характеристики (возрастная группа, пол, географический регион); Генетические данные (исследованные гены, конкретные патогенные варианты, локализация мутации, дата тестирования, семейный анамнез); Клиническая картина на момент постановки диагноза (возраст, симптомы, количество и распределение полипов, гистология, наличие колоректального рака); Внекишечные проявления (дуоденальные полипы со стадией по Шпигельману, десмоидные опухоли, аномалии щитовидной железы, опухоли ЦНС, другие сопутствующие состояния); Данные наблюдения (интервалы и находки колоноскопии и эзофагогастродуоденоскопии); Хирургические данные (тип операции — IRA против IPAA, хирургический доступ, сроки, показания, осложнения, функциональные исходы); Онкологические исходы (колоректальный и рак верхних отделов ЖКТ, стадирование, лечение, рецидив); Ведение десмоидных опухолей и их исходы; Информация о наблюдении, включая витальный статус и причину смерти; Показатели качества жизни, когда доступны.

Даты регистрируются как временные интервалы от контрольной даты для обеспечения анонимизации при экспорте данных.

Цели исследования:

Регистр преследует три основных направления исследований:

Естественное течение болезни и корреляции генотип-фенотип:

Всесторонняя оценка эволюции заболевания среди генетических подтипов, включая возраст начала, частоту рака, внекишечные проявления и вариабельность клинической тяжести.

Прогностические и терапевтические детерминанты:

Анализ общей и специфической выживаемости по раку, влияние различных хирургических стратегий (тотальная колэктомия с илеоректальным анастомозом против восстановительной проктоколэктомии с илеоанальным резервуарным анастомозом), лапароскопический против открытого доступа, частота рака ректальной культи и исходы десмоидных опухолей после профилактической операции.

Оценка качества помощи:

Измерение времени от появления симптомов до генетического диагноза, соблюдение протоколов наблюдения, сроки профилактической операции и соответствие между хирургическим ведением пробандов и профилактическими вмешательствами у родственников.

Управление и обеспечение качества:

Сеть курируется Руководящим комитетом при поддержке многопрофильных научных и комитетов по управлению данными. Встроенные правила валидации, автоматические проверки согласованности и периодические процедуры очистки данных обеспечивают надёжность данных. Каждый центр имеет доступ только к данным своих пациентов, в то время как координирующий центр может анализировать полный псевдонимизированный набор данных без доступа к прямым идентификаторам.

Объём выборки и временные рамки:

Расчётная целевая популяция составляет приблизительно 1500-2000 пациентов на основе переписи участвующих центров. Первоначальная продолжительность проекта — 36 месяцев, включая получение этических одобрений, разработку базы данных, ввод ретроспективных данных, проспективное включение, промежуточный анализ и распространение результатов. Инфраструктура регистра предназначена для продолжения работы после первоначального периода финансирования, чтобы обеспечить расширенное наблюдение.

Клиническое и научное влияние:

Интегрируя клинические, генетические, хирургические данные и данные об исходах в единой национальной платформе, RIPAF стремится:

Снизить вариабельность в клиническом ведении; Улучшить стратификацию риска и персонализацию помощи; Сравнивать хирургические и онкологические исходы; Способствовать обсуждению случаев и обмену знаниями между центрами;

Предоставить основу для национальных и международных совместных исследований, включая взаимодействие с европейскими референсными сетями.

В конечном итоге регистр стремится улучшить выживаемость, оптимизировать профилактические стратегии и повысить качество жизни лиц, страдающих наследственными синдромами аденоматозного полипоза.