Włoska Sieć Polipowatości Gruczolakowatej Rodzinnej (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF to ogólnokrajowy, wieloośrodkowy rejestr obserwacyjny opracowany w celu rozwiązania obecnej niejednorodności w postępowaniu z rodzinną polipowatością gruczolakowatą oraz pokrewnymi dziedzicznymi zespołami polipowatości gruczolakowatej we Włoszech. Chociaż kilka wyspecjalizowanych ośrodków zapewnia opiekę tym pacjentom, praktyka kliniczna różni się pod względem diagnostyki genetycznej, protokołów nadzoru, czasu i rodzaju operacji profilaktycznej oraz postępowania z pozajelitowymi objawami. To rozdrobnienie ogranicza możliwość przeprowadzania analiz na dużą skalę i generowania solidnych dowodów wieloośrodkowych.

Rejestr ma na celu stworzenie ustrukturyzowanych ram współpracy, które integrują wiedzę z 28 uczestniczących instytucji, umożliwiając standaryzowaną zbiórkę danych i długoterminową obserwację.

Populacja badania:

Kwalifikujący się uczestnicy obejmują pacjentów pediatrycznych i dorosłych z rozpoznaną gruczolakowatą polipowatością jelita grubego, zdefiniowaną jako więcej niż 10 synchronicznych gruczolaków lub co najmniej 20 skumulowanych gruczolaków w kolonoskopiach. Rejestr obejmuje:

Rodzinną polipowatość gruczolakowatą związaną z APC (fenotyp klasyczny z >100 gruczolakami i fenotyp osłabiony z 10-99 gruczolakami); polipowatość związaną z MUTYH (bialleliczne warianty patogenne); polipowatość gruczolakowatą związaną z innymi genami podatności (np. POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); przypadki polipowatości bez zidentyfikowanych wariantów patogennych (NAMP), pod warunkiem że gruczolaki są dominującym typem histologicznym.

Pacjenci z niegruczolakowatymi zespołami polipowatości (np. polipowatość hamartomatyczna lub ząbkowana) są wykluczeni.

Projekt badania i zbiórka danych:

Jest to rejestr obserwacyjny z komponentami retrospektywnymi i prospektywnymi. Każdy uczestniczący ośrodek definiuje swój retrospektywny okres obserwacji zgodnie z lokalną dostępnością danych, podczas gdy rekrutacja prospektywna trwa przez cały czas trwania badania.

Dane są wprowadzane do scentralizowanej, pseudonimizowanej bazy danych REDCap hostowanej przez ośrodek koordynujący. Infrastruktura obejmuje zaszyfrowane przechowywanie danych, uwierzytelnianie dwuskładnikowe, kontrolę dostępu opartą na rolach, ślady audytowe oraz zgodność z wymaganiami RODO i Dobrej Praktyki Klinicznej. Bezpośrednie identyfikatory pozostają przechowywane lokalnie w każdej uczestniczącej instytucji i nie są udostępniane w sieci.

Zbierane zmienne obejmują:

Charakterystykę demograficzną (klasa wiekowa, płeć, region geograficzny); dane genetyczne (badane geny, specyficzne warianty patogenne, lokalizacja mutacji, data badania, historia rodzinna); obraz kliniczny przy rozpoznaniu (wiek, objawy, obciążenie i rozmieszczenie polipów, histologia, obecność raka jelita grubego); pozajelitowe objawy (polipy dwunastnicy ze stadium Spigelman, guzy desmoidalne, nieprawidłowości tarczycy, guzy OUN, inne powiązane schorzenia); dane nadzoru (odstępy i wyniki kolonoskopii i gastroskopii); dane chirurgiczne (rodzaj zabiegu – IRA versus IPAA – podejście chirurgiczne, czas, wskazania, powikłania, wyniki funkcjonalne); wyniki onkologiczne (raki jelita grubego i górnego odcinka przewodu pokarmowego, stopniowanie, leczenie, nawrót); postępowanie i wyniki guzów desmoidalnych; informacje z obserwacji, w tym stan życiowy i przyczyna zgonu; miary jakości życia, jeśli dostępne.

Daty są rejestrowane jako odstępy czasu od daty referencyjnej, aby zapewnić anonimizację podczas eksportu danych.

Cele badania:

Rejestr realizuje trzy główne obszary badań:

Historia naturalna i korelacje genotyp-fenotyp:

Kompleksowa ocena ewolucji choroby w różnych podtypach genetycznych, w tym wieku początku, częstości występowania raka, pozajelitowych objawów oraz zmienności ciężkości klinicznej.

Czynniki rokownicze i terapeutyczne:

Analiza przeżycia ogólnego i związanego z rakiem, wpływu różnych strategii chirurgicznych (całkowita kolektomia z zespoleniem jelita krętego z odbytnicą versus odtwórcza proktokolektomia z zespoleniem zbiornika jelita krętego z odbytem), podejścia laparoskopowego versus otwartego, częstości występowania raka kikuta odbytnicy oraz wyników guzów desmoidalnych po operacji profilaktycznej.

Ocena jakości opieki:

Pomiar czasu od objawów do diagnozy genetycznej, przestrzegania protokołów nadzoru, czasu operacji profilaktycznej oraz zgodności między postępowaniem chirurgicznym u probantów a interwencjami prewencyjnymi u krewnych.

Zarządzanie i zapewnienie jakości:

Sieć jest nadzorowana przez Komitet Sterujący, wspierany przez multidyscyplinarne komitety naukowe i zarządzania danymi. Wbudowane reguły walidacyjne, automatyczne kontrole spójności i okresowe procedury czyszczenia danych zapewniają wiarygodność danych. Każdy ośrodek ma dostęp tylko do danych własnych pacjentów, podczas gdy ośrodek koordynujący może analizować pełny pseudonimizowany zbiór danych bez dostępu do bezpośrednich identyfikatorów.

Wielkość próby i harmonogram:

Szacowana populacja docelowa to około 1500-2000 pacjentów na podstawie spisu uczestniczących ośrodków. Początkowy czas trwania projektu wynosi 36 miesięcy, obejmując zatwierdzenia etyczne, rozwój bazy danych, wprowadzanie danych retrospektywnych, rekrutację prospektywną, analizę pośrednią i rozpowszechnianie wyników. Infrastruktura rejestru ma pozostać operacyjna poza początkowym okresem finansowania, aby umożliwić przedłużoną obserwację.

Kliniczny i naukowy wpływ:

Integrując dane kliniczne, genetyczne, chirurgiczne i wynikowe w jednej krajowej platformie, RIPAF ma na celu:

Zmniejszenie zmienności w postępowaniu klinicznym; poprawę stratyfikacji ryzyka i personalizacji opieki; porównanie wyników chirurgicznych i onkologicznych; ułatwienie dyskusji przypadków i wymiany wiedzy między ośrodkami;

Dostarczenie podstawy dla krajowych i międzynarodowych badań współpracy, w tym zaangażowania w europejskie sieci referencyjne.

Rejestr ostatecznie dąży do poprawy przeżycia, optymalizacji strategii prewencyjnych i poprawy jakości życia osób dotkniętych dziedzicznymi zespołami polipowatości gruczolakowatej.