Familial Adenomatous Poliposys Italian Network (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF är ett nationellt, multincenter, observationsregister som utvecklats för att hantera den nuvarande heterogeniteten i behandlingen av familjär adenomatös polypos och relaterade ärftliga adenomatösa polypossyndrom i Italien. Även om flera specialiserade centrum ger vård till dessa patienter varierar klinisk praxis när det gäller genetisk utredning, övervakningsprotokoll, tidpunkt och typ av profylaktisk kirurgi samt hantering av extracoloniala manifestationer. Denna fragmentering begränsar möjligheten att genomföra storskaliga analyser och generera robusta multicenterbevis.

Registret är utformat för att skapa ett strukturerat samarbetsramverk som integrerar expertis från 28 deltagande institutioner, vilket möjliggör standardiserad datainsamling och långsiktig uppföljning.

Studiepopulation:

Berättigade deltagare inkluderar pediatriska och vuxna patienter med diagnostiserad adenomatös kolorektal polypos, definierad som fler än 10 synkrona adenom eller minst 20 kumulativa adenom över koloskopier. Registret omfattar:

APC-associerad familjär adenomatös polypos (klassisk fenotyp med >100 adenom och dämpad fenotyp med 10-99 adenom); MUTYH-associerad polypos (bialleliska patogena varianter); Adenomatös polypos associerad med andra predispositionsgener (t.ex. POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); Polyposfall utan identifierade patogena varianter (NAMP), förutsatt att adenom utgör den dominerande histologiska typen.

Patienter med icke-adenomatösa polypossyndrom (t.ex. hamartomatös eller serrerad polypos) exkluderas.

Studiedesign och datainsamling:

Detta är ett observationsregister med både retrospektiva och prospektiva komponenter. Varje deltagande center definierar sin retrospektiva observationsperiod enligt lokal datatillgänglighet, medan prospektiv rekrytering fortsätter under hela studieperioden.

Data matas in i en centraliserad, pseudonymiserad REDCap-databas som hanteras av koordineringscentret. Infrastrukturen innehåller krypterad datalagring, tvåfaktorsautentisering, rollbaserad åtkomstkontroll, revisionsspår och efterlevnad av GDPR- och GCP-krav (Good Clinical Practice). Direkta identifierare förvaras lokalt vid varje deltagande institution och delas inte inom nätverket.

Insamlade variabler inkluderar:

Demografiska egenskaper (åldersklass, kön, geografisk region); Genetiska data (gener testade, specifika patogena varianter, mutationsplats, testdatum, familjehistoria); Klinisk presentation vid diagnos (ålder, symptom, polypbelastning och distribution, histologi, förekomst av kolorektalcancer); Extracoloniala manifestationer (duodenala polyper med Spigelman-stadium, desmoidtumörer, tyreoideaanomalier, CNS-tumörer, andra associerade tillstånd); Övervakningsdata (koloskopi- och övre endoskopiintervall och fynd); Kirurgiska data (typ av ingrepp-IRA mot IPAA-kirurgisk metod, tidpunkt, indikationer, komplikationer, funktionella utfall); Onkologiska utfall (kolorektal- och övre gastrointestinala cancer, stadieindelning, behandlingar, återfall); Hantering och utfall av desmoidtumörer; Uppföljningsinformation inklusive vitalstatus och dödsorsak; Livskvalitetsmått när tillgängliga.

Datum registreras som tidsintervall från ett referensdatum för att säkerställa anonymisering vid dataexport.

Studiemål:

Registret fokuserar på tre huvudsakliga undersökningsområden:

Naturlig historia och genotyp-fenotyp-korrelationer:

Omfattande utvärdering av sjukdomsutveckling över genetiska subtyper, inklusive ålder vid debut, cancerincidens, extracoloniala manifestationer och variation i klinisk svårighetsgrad.

Prognostiska och terapeutiska determinanter:

Analys av total och cancerspecifik överlevnad, inverkan av olika kirurgiska strategier (total kolektomi med ileorektal anastomos mot restaurativ proktokolektomi med ileal pouch-anal anastomos), laparoskopisk mot öppen metod, incidens av rektal stumpcancer samt utfall av desmoidtumörer efter profylaktisk kirurgi.

Utvärdering av vårdkvalitet:

Mätning av tid från symptom till genetisk diagnos, följsamhet till övervakningsprotokoll, tidpunkt för profylaktisk kirurgi samt överensstämmelse mellan kirurgisk behandling av probander och preventiva åtgärder hos släktingar.

Styrning och kvalitetssäkring:

Nätverket övervakas av en styrkommitté, stödd av multidisciplinära vetenskapliga och datahanteringskommittéer. Inbyggda valideringsregler, automatiserade konsekvenskontroller och periodiska datareningsprocedurer säkerställer datatillförlitlighet. Varje center har endast tillgång till sina egna patientdata, medan koordineringscentret kan analysera hela den pseudonymiserade datamängden utan tillgång till direkta identifierare.

Urvalsstorlek och tidsplan:

Den beräknade målgruppen är cirka 1 500–2 000 patienter baserat på deltagande centers inventering. Den initiala projektperioden är 36 månader, omfattande etikgodkännanden, databasutveckling, retrospektiv datainmatning, prospektiv rekrytering, interimanalys och spridning av resultat. Registerinfrastrukturen är avsedd att förbli operativ bortom den initiala finansieringsperioden för att möjliggöra förlängd uppföljning.

Klinisk och vetenskaplig påverkan:

Genom att integrera kliniska, genetiska, kirurgiska och utfallsdata inom en enda nationell plattform syftar RIPAF till att:

Minska variation i klinisk hantering; Förbättra riskstratifiering och personalisering av vård; Jämföra kirurgiska och onkologiska utfall; Underlätta falldiskussioner och kunskapsutbyte mellan centra;

Skapa en grund för nationell och internationell samarbetsforskning, inklusive engagemang med europeiska referensnätverk.

Registret strävar slutligen till att förbättra överlevnad, optimera preventiva strategier och förbättra livskvaliteten för individer drabbade av ärftliga adenomatösa polypossyndrom.