Familial Adenomatous Poliposys Italian Network (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF ist ein landesweites, multizentrisches, beobachtendes Register, das entwickelt wurde, um die derzeitige Heterogenität in der Behandlung der familiären adenomatösen Polyposis und verwandter erblicher adenomatöser Polyposis-Syndrome in Italien anzugehen. Obwohl mehrere spezialisierte Zentren diese Patienten versorgen, variiert die klinische Praxis in Bezug auf genetische Abklärung, Überwachungsprotokolle, Zeitpunkt und Art der prophylaktischen Chirurgie sowie Management extrakolonischer Manifestationen. Diese Fragmentierung schränkt die Möglichkeit ein, groß angelegte Analysen durchzuführen und robuste multizentrische Evidenz zu generieren.

Das Register soll einen strukturierten kooperativen Rahmen schaffen, der das Fachwissen von 28 teilnehmenden Institutionen integriert und eine standardisierte Datenerfassung und Langzeitnachbeobachtung ermöglicht.

Studienpopulation:

Teilnahmeberechtigt sind pädiatrische und erwachsene Patienten mit diagnostizierter adenomatöser kolorektaler Polyposis, definiert als mehr als 10 synchrone Adenome oder mindestens 20 kumulative Adenome über Koloskopien hinweg. Das Register umfasst:

APC-assoziierte familiäre adenomatöse Polyposis (klassischer Phänotyp mit >100 Adenomen und abgeschwächter Phänotyp mit 10–99 Adenomen); MUTYH-assoziierte Polyposis (biallelische pathogene Varianten); Adenomatöse Polyposis assoziiert mit anderen Suszeptibilitätsgenen (z. B. POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); Polyposis-Fälle ohne identifizierte pathogene Varianten (NAMP), sofern Adenome den vorherrschenden histologischen Typ darstellen.

Patienten mit nicht-adenomatösen Polyposis-Syndromen (z. B. hamartomatöse oder serratierte Polyposis) sind ausgeschlossen.

Studiendesign und Datenerfassung:

Es handelt sich um ein beobachtendes Register mit retrospektiven und prospektiven Komponenten. Jedes teilnehmende Zentrum definiert seinen retrospektiven Beobachtungszeitraum gemäß lokaler Datenverfügbarkeit, während die prospektive Einschreibung während der gesamten Studiendauer fortgesetzt wird.

Daten werden in eine zentralisierte, pseudonymisierte REDCap-Datenbank eingegeben, die vom koordinierenden Zentrum gehostet wird. Die Infrastruktur umfasst verschlüsselte Datenspeicherung, Zwei-Faktor-Authentifizierung, rollenbasierten Zugriffsschutz, Prüfpfade und Einhaltung von DSGVO- und GCP-Anforderungen. Direkte Identifikatoren verbleiben lokal bei jeder teilnehmenden Institution gespeichert und werden nicht innerhalb des Netzwerks geteilt.

Erfasste Variablen umfassen:

Demografische Merkmale (Altersklasse, Geschlecht, geografische Region); Genetische Daten (getestete Gene, spezifische pathogene Varianten, Mutationsort, Testdatum, Familienanamnese); Klinische Präsentation bei Diagnose (Alter, Symptome, Polypenlast und -verteilung, Histologie, Vorhandensein von kolorektalem Karzinom); Extrakolonische Manifestationen (duodenale Polypen mit Spigelman-Stadium, Desmoidtumoren, Schilddrüsenanomalien, ZNS-Tumoren, andere assoziierte Erkrankungen); Überwachungsdaten (Intervalle und Befunde von Koloskopie und Ösophagogastroduodenoskopie); Chirurgische Daten (Art des Eingriffs – IRA versus IPAA – chirurgischer Zugang, Zeitpunkt, Indikationen, Komplikationen, funktionelle Ergebnisse); Onkologische Ergebnisse (kolorektale und obere gastrointestinale Karzinome, Stadieneinteilung, Behandlungen, Rezidive); Management und Ergebnisse von Desmoidtumoren; Nachbeobachtungsinformationen einschließlich Vitalstatus und Todesursache; Lebensqualitätsmessungen, sofern verfügbar.

Daten werden als Zeitintervalle von einem Referenzdatum aufgezeichnet, um eine Anonymisierung während des Datenexports zu gewährleisten.

Studienziele:

Das Register verfolgt drei Hauptuntersuchungsbereiche:

Natürlicher Verlauf und Genotyp-Phänotyp-Korrelationen:

Umfassende Bewertung der Krankheitsentwicklung über genetische Subtypen hinweg, einschließlich Erkrankungsalter, Krebsinzidenz, extrakolonischer Manifestationen und Variabilität der klinischen Schwere.

Prognostische und therapeutische Determinanten:

Analyse des Gesamt- und krebsbezogenen Überlebens, Einfluss verschiedener chirurgischer Strategien (totale Kolektomie mit ileorektaler Anastomose versus restaurative Proktokolektomie mit ilealer Pouch-analer Anastomose), laparoskopische versus offene Zugänge, Inzidenz von Rektumstumpfkarzinomen und Ergebnisse von Desmoidtumoren nach prophylaktischer Chirurgie.

Qualitätsbewertung der Versorgung:

Messung der Zeit von Symptomen bis zur genetischen Diagnose, Einhaltung von Überwachungsprotokollen, Zeitpunkt der prophylaktischen Chirurgie und Übereinstimmung zwischen chirurgischem Management von Probanden und präventiven Interventionen bei Verwandten.

Governance und Qualitätssicherung:

Das Netzwerk wird von einem Lenkungsausschuss überwacht, unterstützt von multidisziplinären wissenschaftlichen und Datenmanagementkomitees. Integrierte Validierungsregeln, automatisierte Konsistenzprüfungen und regelmäßige Datenbereinigungsverfahren gewährleisten die Datenzuverlässigkeit. Jedes Zentrum hat nur Zugriff auf seine eigenen Patientendaten, während das koordinierende Zentrum den vollständigen pseudonymisierten Datensatz ohne Zugriff auf direkte Identifikatoren analysieren kann.

Stichprobengröße und Zeitplan:

Die geschätzte Zielpopulation beträgt basierend auf der Erhebung der teilnehmenden Zentren etwa 1.500–2.000 Patienten. Die anfängliche Projektdauer beträgt 36 Monate und umfasst Ethikgenehmigungen, Datenbankentwicklung, retrospektive Dateneingabe, prospektive Einschreibung, Zwischenanalyse und Verbreitung der Ergebnisse. Die Registerinfrastruktur soll über die anfängliche Förderperiode hinaus betriebsbereit bleiben, um eine verlängerte Nachbeobachtung zu ermöglichen.

Klinische und wissenschaftliche Auswirkungen:

Durch die Integration klinischer, genetischer, chirurgischer und Ergebnisdaten auf einer einzigen nationalen Plattform strebt RIPAF an:

Variabilität im klinischen Management zu reduzieren; Risikostratifizierung und Personalisierung der Versorgung zu verbessern; Chirurgische und onkologische Ergebnisse zu benchmarken; Fallbesprechungen und Wissensaustausch zwischen Zentren zu erleichtern;

Eine Grundlage für nationale und internationale kooperative Forschung zu schaffen, einschließlich Beteiligung an europäischen Referenznetzwerken.

Das Register strebt letztendlich an, das Überleben zu verbessern, Präventionsstrategien zu optimieren und die Lebensqualität von Personen mit erblichen adenomatösen Polyposis-Syndromen zu steigern.