Familial Adenomatous Poliposys Italian Network (Rete Italiana Poliposi Adenomatosa Familiare) (RIPAF)

RIPAF er et landsdekkende, multiklinisk, observasjonsregister utviklet for å håndtere den nåværende heterogeniteten i behandlingen av familiær adenomatøs polyposis og relaterte arvelige adenomatøse polyposesyndromer i Italia. Selv om flere spesialiserte sentra tilbyr omsorg for disse pasientene, varierer klinisk praksis når det gjelder genetisk utredning, overvåkingsprotokoller, tidspunkt og type profylaktisk kirurgi, og behandling av ekstrakoloniske manifestasjoner. Denne fragmenteringen begrenser muligheten for å gjennomføre storskala analyser og generere robust multiklinisk evidens.

Registeret er designet for å skape et strukturert samarbeidsrammeverk som integrerer ekspertise fra 28 deltakende institusjoner, og muliggjør standardisert datainnsamling og langtidsfølgning.

Studiepopulasjon:

Kvalifiserte deltakere inkluderer pediatriske og voksne pasienter diagnostisert med adenomatøs kolorektal polyposis, definert som mer enn 10 synkrone adenomer eller minst 20 kumulative adenomer på tvers av koloskopier. Registeret omfatter:

APC-assosiert familiær adenomatøs polyposis (klassisk fenotype med >100 adenomer og dempet fenotype med 10-99 adenomer); MUTYH-assosiert polyposis (bialleliske patogene varianter); Adenomatøs polyposis assosiert med andre predisposisjonsgener (f.eks. POLE, POLD1, NTHL1, MSH3, GREM1); Polyposistilfeller uten identifiserte patogene varianter (NAMP), forutsatt at adenomer utgjør den dominerende histologiske typen.

Pasienter med ikke-adenomatøse polyposesyndromer (f.eks. hamartomatøs eller serrert polyposis) er ekskludert.

Studiedesign og datainnsamling:

Dette er et observasjonsregister med både retrospektive og prospektive komponenter. Hvert deltakende senter definerer sin retrospektive observasjonsperiode i henhold til lokal datatilgjengelighet, mens prospektiv inkludering fortsetter gjennom hele studieperioden.

Data legges inn i en sentralisert, pseudonymisert REDCap-database vertet av koordineringssenteret. Infrastrukturen inneholder kryptert datalagring, tofaktorautentisering, rollebasert tilgangskontroll, revisjonsspor og overholdelse av GDPR- og God klinisk praksis-krav. Direkte identifikatorer forblir lagret lokalt ved hver deltakende institusjon og deles ikke innenfor nettverket.

Innsamlede variabler inkluderer:

Demografiske egenskaper (aldersklasse, kjønn, geografisk region); Genetiske data (gener testet, spesifikke patogene varianter, mutasjonslokasjon, testdato, familiehistorie); Klinisk presentasjon ved diagnose (alder, symptomer, polypbyrde og -fordeling, histologi, tilstedeværelse av kolorektal kreft); Ekstrakoloniske manifestasjoner (duodenale polyper med Spigelman-stadium, desmoidtumorer, skjoldbruskkjertelavvik, CNS-tumorer, andre assosierte tilstander); Overvåkingsdata (koloskopi- og øvre endoskopiintervaller og funn); Kirurgiske data (type inngrep-IRA versus IPAA-kirurgisk tilnærming, tidspunkt, indikasjoner, komplikasjoner, funksjonelle utfall); Onkologiske utfall (kolorektal og øvre gastrointestinal kreft, stadieinndeling, behandlinger, tilbakefall); Desmoidtumorhåndtering og -utfall; Oppfølginformasjon inkludert vitalstatus og dødsårsak; Livskvalitetsmål når tilgjengelig.

Datoer registreres som tidsintervaller fra en referansedato for å sikre anonymisering under dataeksport.

Studiemål:

Registeret forfølger tre hoveddomener for undersøkelse:

Naturlig historie og genotype-fenotype-korrelasjoner:

Omfattende evaluering av sykdomsutvikling på tvers av genetiske undertyper, inkludert alder ved debut, kreftforekomst, ekstrakoloniske manifestasjoner og variasjon i klinisk alvorlighetsgrad.

Prognostiske og terapeutiske determinanter:

Analyse av total og kreftspesifikk overlevelse, innvirkning av forskjellige kirurgiske strategier (total kolektomi med ileorektal anastomose versus restaurativ proktokolektomi med ileal pouch-anal anastomose), laparoskopisk versus åpen tilnærming, forekomst av rektal stumpkreft og utfall av desmoidtumorer etter profylaktisk kirurgi.

Kvalitetsvurdering av omsorg:

Måling av tid fra symptomer til genetisk diagnose, overholdelse av overvåkingsprotokoller, tidspunkt for profylaktisk kirurgi og samsvar mellom kirurgisk behandling av probander og forebyggende intervensjoner hos slektninger.

Styring og kvalitetssikring:

Nettverket overvåkes av et styringsutvalg, støttet av tverrfaglige vitenskapelige og datahåndteringskomiteer. Innebygde valideringsregler, automatiserte konsistenskontroller og periodiske datarensingsprosedyrer sikrer datapålitelighet. Hvert senter har kun tilgang til sine egne pasientdata, mens koordineringssenteret kan analysere hele det pseudonymiserte datasettet uten tilgang til direkte identifikatorer.

Utvalgsstørrelse og tidsramme:

Den estimerte målpopulasjonen er omtrent 1 500–2 000 pasienter basert på folketellingen av deltakende sentre. Den innledende prosjektperioden er 36 måneder, og omfatter etisk godkjenning, databaseutvikling, retrospektiv dataregistrering, prospektiv inkludering, interimanalyse og spredning av resultater. Registerinfrastrukturen er ment å forbli operasjonell utover den innledende finansieringsperioden for å muliggjøre utvidet oppfølging.

Klinisk og vitenskapelig innvirkning:

Ved å integrere kliniske, genetiske, kirurgiske og utfallsdata innenfor en enkelt nasjonal plattform, har RIPAF som mål å:

Redusere variasjon i klinisk behandling; Forbedre risikostratifisering og personalisering av omsorg; Sette standard for kirurgiske og onkologiske utfall; Fasilitere kasusdiskussion og kunnskapsutveksling mellom sentre;

Tilby et grunnlag for nasjonal og internasjonal samarbeidsforskning, inkludert engasjement med europeiske referansenettverk.

Registeret søker til syvende og sist å forbedre overlevelse, optimalisere forebyggende strategier og forbedre livskvaliteten for personer berørt av arvelige adenomatøse polyposesyndromer.