EGFR L858R変異、第三世代TKI耐性を有する肝転移を伴う進行性非小細胞肺癌患者を対象としたEDB-102の安全性、忍容性、予備的有効性を評価するオープンラベル、単群、用量漸増第I相試験

対象基準：

1. 年齢≥18歳かつ≤75歳、性別不問。
2. 組織学的または細胞学的に確認された、切除不能な局所進行または転移性（ステージIV）の非小細胞肺がん（NSCLC）。
3. 少なくとも1種類の第3世代EGFR-TKI（例：オシメルチニブ）による治療歴があり、RECIST 1.1に基づく放射線学的に確認された疾患進行または不耐性があり、この期間中に併用抗癌療法を受けていないこと。
4. 第3世代EGFR-TKI治療後の進行時に採取された腫瘍組織が利用可能であり、進行後腫瘍組織または血液サンプルにおいて、セントラルラボまたは研究施設で検証された方法（例：WESまたはRNAseq）によりEGFR L858R変異が確認されていること。
5. RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な肝病変が生検により確認され、その病変においてセントラルラボまたは研究施設で検証された方法（例：WESまたはRNAseq）によりEGFR L858R変異が確認されていること。
6. ECOG performance statusが0または1。
7. 適切な臓器および骨髄機能：a) 血液学的：登録前14日以内に、最近の輸血または増殖因子療法なし：ANC≥1.5×10⁹/L、Hb≥90 g/L、PLT≥75×10⁹/L、WBC>3.0×10⁹/L。b) 肝機能：TBIL≤1.5×ULN、ALT≤5×ULN、AST≤5×ULN。c) 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL/min。d) 凝固：PT≤1.5×ULN、APTT≤1.5×ULN、INR≤1.5×ULN。
8. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順を遵守し、研究担当者と協力する能力および意思があること。

除外基準：

1. 遺伝子編集療法（例：CRISPR、TALEN、ZFN）の既往歴があること。
2. 研究薬初回投与前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法、またはその他の抗癌剤を受けていること。経口フルオロピリミジンまたは低分子標的薬については、ウォッシュアウト期間は2週間または薬剤の半減期の5倍のいずれか長い方とする。
3. 研究薬初回投与前4週間以内に未承認の研究治療を受けていること。
4. EGFR変異を除く、TKI耐性をもたらす他の既知のドライバー遺伝子変異が存在すること。ただし、これらが共変異として発生する場合は除く。これには以下が含まれる：バイパス経路の活性化：高レベルのMET増幅：WES（遺伝子コピー数>5）またはFISH（MET/CEP7比≥2.0）により検出されたもの。高レベルのHER2増幅：ISH（核あたり遺伝子コピー数≥6、HER2/CEP17比≥2.0）により検出されたもの。その他の獲得耐性ドライバー変異：新たに出現した確認済み耐性変異、例：KRASまたはBRAF-V600E。PI3K/AKT/mTOR経路遺伝子の活性化変異（例：PIK3CA）。原発性EGFR変異の消失：耐性後腫瘍組織における元のEGFR L858R変異の欠如。
5. リポイドナノ粒子（LNP）成分に対する既知のアレルギーまたは有害反応があること。
6. 管理不良の高血圧（定期的な降圧治療にもかかわらず収縮期血圧>150 mmHgかつ/または拡張期血圧>100 mmHg）または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴があること。
7. 肝硬変、肝炎、またはB型肝炎またはC型肝炎感染歴を含む肝疾患があること。
8. 不安定狭心症または急性心筋梗塞、または過去6か月以内にこれらのイベントの既往歴があること。
9. 過去5年以内の悪性腫瘍の既往歴。ただし、治療済みの基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸癌、または消化管癌は除く。
10. 妊娠中、授乳中、妊娠検査陽性、または閉経前女性における避妊法の使用を希望しないこと。無月経が≥2年の女性は閉経後とみなす。研究期間中に避妊法を使用しない男性患者も除外する。
11. 軟髄膜、脳幹、または脊髄転移、または圧迫を伴う活動性中枢神経系転移があること。以前に治療された脳転移のある被験者は、研究薬初回投与前≥4週間以上臨床的に安定しており、コルチコステロイドを≥14日間中止している場合に参加可能。
12. 研究者が被験者の研究参加に不適切と判断するいかなる状態があること。