一项开放标签、单臂、剂量递增的I期研究，旨在评估EDB-102在EGFR L858R突变、第三代TKI耐药、伴有肝转移的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和初步疗效

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁，性别不限。
2. 经组织学或细胞学确诊的、不可切除的局部晚期或转移性（IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）。
3. 既往至少接受过一种第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）治疗，且根据RECIST 1.1标准确认出现影像学进展或不耐受，期间未接受其他抗癌治疗。
4. 可提供第三代EGFR-TKI治疗后进展的肿瘤组织样本，且通过中心实验室或研究机构验证的方法（如全外显子组测序或RNA测序）在进展后肿瘤组织或血液样本中确认存在EGFR L858R突变。
5. 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的肝脏病灶（经活检确认），且通过中心实验室或研究机构验证的方法（如全外显子组测序或RNA测序）在该病灶中验证存在EGFR L858R突变。
6. ECOG体能状态评分为0或1分。
7. 器官和骨髓功能充足：a) 血液学（入组前14天内，且近期未接受输血或生长因子治疗）：中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L，血红蛋白≥90 g/L，血小板≥75×10⁹/L，白细胞>3.0×10⁹/L。b) 肝功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限，谷丙转氨酶≤5倍正常值上限，谷草转氨酶≤5倍正常值上限。c) 肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥50 mL/min。d) 凝血功能：凝血酶原时间≤1.5倍正常值上限，活化部分凝血活酶时间≤1.5倍正常值上限，国际标准化比值≤1.5倍正常值上限。
8. 有能力并愿意签署书面知情同意书，遵守研究程序，并与研究人员合作。

排除标准：

1. 既往接受过任何基因编辑疗法（如CRISPR、TALEN、ZFN）。
2. 在研究药物首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物疗法、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗癌药物。对于口服氟嘧啶类药物或小分子靶向药物，洗脱期为2周或药物5个半衰期（以较长者为准）。
3. 在研究药物首次给药前4周内接受过任何研究性、未批准疗法。
4. 存在其他已知可导致TKI耐药的驱动基因改变（不包括EGFR突变），除非这些改变作为共突变出现，包括：旁路通路激活：高水平MET扩增（通过全外显子组测序检测基因拷贝数>5，或通过荧光原位杂交检测MET/CEP7比值≥2.0）；高水平HER2扩增（通过原位杂交检测每个细胞核基因拷贝数≥6，HER2/CEP17比值≥2.0）；其他获得性耐药驱动突变（新出现的确诊耐药突变，如KRAS或BRAF-V600E）；PI3K/AKT/mTOR通路基因的激活突变（如PIK3CA）；原发性EGFR突变丢失（耐药后肿瘤组织中原始EGFR L858R突变缺失）。
5. 已知对任何脂质纳米颗粒成分过敏或有不良反应。
6. 未控制的高血压（尽管规律降压治疗，收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）或有高血压危象或高血压脑病史。
7. 肝脏疾病，包括肝硬化、肝炎，或有乙型或丙型肝炎感染史。
8. 不稳定型心绞痛或急性心肌梗死，或过去6个月内有此类事件史。
9. 过去5年内有恶性肿瘤史，但已治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈癌或胃肠道癌除外。
10. 妊娠、哺乳、妊娠试验阳性，或绝经前女性不愿采取避孕措施。女性停经≥2年视为绝经后。男性患者在研究期间不愿采取避孕措施也需排除。
11. 软脑膜、脑干或脊髓转移，或有压迫症状的活动性中枢神经系统转移。既往接受过治疗的脑转移受试者，若在研究药物首次给药前≥4周临床稳定且停用皮质类固醇≥14天，可参与研究。
12. 研究者认为存在任何可能使受试者不适合参与研究的情况。