シルデナフィルによる肺高血圧症-リウマチ性慢性弁膜疾患（RCT） (SERIES)

左心疾患に続発する肺高血圧症（PH）は、肺高血圧症の中で最も一般的な形態であり、罹患率と死亡率の著しい増加と関連しています。 低・中所得国では、リウマチ性慢性弁膜症は依然として左心疾患の主要な原因であり、多くの患者が重度の肺高血圧症と進行した右心室機能障害を伴って遅れて受診します。 この集団における重度の肺高血圧症は、外科的決定を複雑にし、周術期リスクを増加させ、患者が修復的弁膜手術を待つ間、治療選択肢を制限します。

シルデナフィルは、選択的ホスホジエステラーゼ5阻害薬であり、肺血管系におけるサイクリックGMP（グアノシン一リン酸）レベルを上昇させ、肺血管拡張と右心室-肺動脈カップリングの改善をもたらします。 シルデナフィルは肺動脈性高血圧症および特定の二次性肺高血圧症において有効性が示されていますが、リウマチ性弁膜症に続発する肺高血圧症患者における使用を支持するエビデンスは限られています。 このランダム化比較試験は、リウマチ性慢性弁膜症による重度の肺高血圧症患者において、標準薬物療法への補助療法としてのシルデナフィルの有効性を評価するために設計されています。

本研究は、パキスタンのカラチおよびハイデラバードにある国立心血管疾患研究所（NICVD）の成人循環器内科および心臓外科部門で実施される二重盲検、プラセボ対照、ランダム化臨床試験です。 診断されたリウマチ性慢性弁膜症および重度の肺高血圧症（心エコー検査で収縮期肺動脈圧≧60mmHgと定義）を有する18歳から80歳までの適格患者が登録されます。 参加者は、置換ブロックランダム化を用いて1:1の比率でランダム化され、標準的なガイドラインに基づく薬物療法に加えて、シルデナフィル25mgを1日3回、または対応するプラセボを6週間投与されます。

ランダム化の隠蔽は電子割付システムにより確保され、アウトカム評価は治療割付を盲検化した独立チームによって実施されます。 標準薬物療法には、リウマチ熱予防、利尿薬、および適応がある場合の心不全に対するガイドラインに基づく治療が含まれます。 6週間以内に修復的心臓手術を受ける患者、シルデナフィル禁忌のある患者、不安定な心血管状態、または最近の主要心血管イベントのある患者は除外されます。

主要有効性アウトカムは、ベースラインから6週間後の6分間歩行距離の変化です。 副次アウトカムには、心エコー検査で評価される右心室機能と寸法の変化、収縮期肺動脈圧、ニューヨーク心臓協会機能分類、および研究期間中の入院回数が含まれます。 安全性モニタリングには、服薬遵守性と有害事象を評価する定期的な電話フォローアップが含まれ、重大な有害事象が発生した場合の治療中止および試験中止の事前定義基準が設けられます。

本試験の結果は、リウマチ性慢性弁膜症に続発する重度の肺高血圧症患者における機能的能力と血行動態パラメータの改善におけるシルデナフィルの役割に関するエビデンスを提供し、確定的外科的介入を待つ患者の医学的最適化戦略に情報を提供することが期待されます。