Sildinafil dans l'Hypertension Pulmonaire - Valvulopathie Rhumatismale Chronique (ECR) (SERIES)

L'hypertension pulmonaire (HP) secondaire à une cardiopathie gauche représente la forme la plus courante d'hypertension pulmonaire et est associée à une morbidité et une mortalité significativement accrues. Dans les pays à revenu faible et intermédiaire, la cardiopathie valvulaire chronique rhumatismale reste un contributeur majeur à la cardiopathie gauche, de nombreux patients se présentant tardivement avec une hypertension pulmonaire sévère et une dysfonction ventriculaire droite avancée. L'hypertension pulmonaire sévère dans cette population complique la prise de décision chirurgicale, augmente le risque périopératoire et limite les options thérapeutiques pendant que les patients attendent une chirurgie valvulaire corrective.

Le sildénafil, un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase-5, augmente les niveaux de guanosine monophosphate cyclique dans la vasculature pulmonaire, entraînant une vasodilatation pulmonaire et une amélioration du couplage ventricule droit-artère pulmonaire. Bien que le sildénafil ait démontré son efficacité dans l'hypertension artérielle pulmonaire et certaines formes d'hypertension pulmonaire secondaire, les preuves soutenant son utilisation chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire secondaire à une cardiopathie valvulaire rhumatismale sont limitées. Cet essai randomisé contrôlé est conçu pour évaluer l'efficacité du sildénafil en complément du traitement médical standard chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire sévère due à une cardiopathie valvulaire chronique rhumatismale.

Cette étude est un essai clinique randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo mené dans les services de cardiologie adulte et de chirurgie cardiaque de l'Institut National des Maladies Cardiovasculaires (NICVD) de Karachi et Hyderabad, au Pakistan. Les patients éligibles âgés de 18 à 80 ans avec un diagnostic de cardiopathie valvulaire chronique rhumatismale et une hypertension pulmonaire sévère (définie comme une pression artérielle pulmonaire systolique ≥60 mmHg à l'échocardiographie) seront inclus. Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1 en utilisant une randomisation par blocs permutés pour recevoir soit du sildénafil 25 mg trois fois par jour, soit un placebo correspondant, en plus du traitement médical standard guidé par les recommandations, pendant une durée de six semaines.

La dissimulation de la randomisation sera assurée par un système d'allocation électronique, et les évaluations des résultats seront effectuées par une équipe indépendante en aveugle de l'attribution du traitement. Le traitement médical standard comprendra la prophylaxie de la fièvre rhumatismale, des diurétiques et un traitement guidé par les recommandations pour l'insuffisance cardiaque si indiqué. Les patients subissant une chirurgie cardiaque corrective dans les six semaines, ceux présentant des contre-indications au sildénafil, des conditions cardiovasculaires instables ou des événements cardiovasculaires majeurs récents seront exclus.

Le critère d'efficacité principal est le changement de la distance de marche de six minutes entre le début et six semaines. Les critères secondaires incluent les changements dans la fonction et les dimensions du ventricule droit évalués par échocardiographie, la pression artérielle pulmonaire systolique, la classe fonctionnelle de la New York Heart Association et le nombre d'hospitalisations pendant la période d'étude. La surveillance de la sécurité inclura un suivi téléphonique régulier pour évaluer l'observance médicamenteuse et les événements indésirables, avec des critères prédéfinis pour l'arrêt du traitement et la fin de l'essai en cas de préjudice significatif.

Les résultats de cet essai devraient fournir des preuves concernant le rôle du sildénafil dans l'amélioration de la capacité fonctionnelle et des paramètres hémodynamiques chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire sévère secondaire à une cardiopathie valvulaire chronique rhumatismale et pourraient éclairer les stratégies d'optimisation médicale pour les patients en attente d'une intervention chirurgicale définitive.