Sildinafil u plicní hypertenze-revmatické chronické chlopenní vady(RCT) (SERIES)

Plicní hypertenze (PH) sekundární k onemocnění levého srdce představuje nejčastější formu plicní hypertenze a je spojena s výrazně zvýšenou morbiditou a mortalitou. V zemích s nízkými a středními příjmy zůstává revmatické chronické chlopenní srdeční onemocnění významným přispěvatelem k onemocnění levého srdce, přičemž mnoho pacientů přichází pozdě s těžkou plicní hypertenzí a pokročilou dysfunkcí pravé komory. Těžká plicní hypertenze v této populaci komplikuje chirurgické rozhodování, zvyšuje perioperační riziko a omezuje terapeutické možnosti, zatímco pacienti čekají na korektivní chlopenní chirurgii.

Sildenafil, selektivní inhibitor fosfodiesterázy-5, zvyšuje hladiny cyklického guanosinmonofosfátu v plicním cévním řečišti, což vede k plicní vazodilataci a zlepšenému spojení pravé komory a plicní tepny. Zatímco sildenafil prokázal účinnost u plicní arteriální hypertenze a vybraných forem sekundární plicní hypertenze, důkazy podporující jeho použití u pacientů s plicní hypertenzí sekundární k revmatickému chlopennímu srdečnímu onemocnění jsou omezené. Tato randomizovaná kontrolovaná studie je navržena k vyhodnocení účinnosti sildenafilu jako doplňku ke standardní medikamentózní terapii u pacientů s těžkou plicní hypertenzí způsobenou revmatickým chronickým chlopenním onemocněním.

Tato studie je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie prováděná na odděleních dospělé kardiologie a srdeční chirurgie Národního institutu kardiovaskulárních onemocnění (NICVD) v Karáčí a Hajdarábádu v Pákistánu. Budou zařazeni způsobilí pacienti ve věku 18 až 80 let s diagnostikovaným revmatickým chronickým chlopenním srdečním onemocněním a těžkou plicní hypertenzí (definovanou jako systolický tlak v plicní tepně ≥60 mmHg při echokardiografii). Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 pomocí permutované blokové randomizace k přijímání buď sildenafilu 25 mg třikrát denně, nebo odpovídajícího placeba, navíc ke standardní medikamentózní terapii vedené doporučenými postupy, po dobu šesti týdnů.

Skrytí randomizace bude zajištěno prostřednictvím elektronického alokačního systému a hodnocení výsledků bude prováděno nezávislým týmem zaslepeným vůči léčebné alokaci. Standardní medikamentózní terapie bude zahrnovat profylaxi revmatické horečky, diuretika a terapii srdečního selhání vedenou doporučenými postupy, pokud je indikováno. Pacienti podstupující korektivní srdeční chirurgii do šesti týdnů, ti s kontraindikacemi k sildenafilu, nestabilními kardiovaskulárními stavy nebo nedávnými závažnými kardiovaskulárními příhodami budou vyloučeni.

Primárním účinnostním výsledkem je změna vzdálenosti ušlé za šest minut od výchozího stavu do šesti týdnů. Sekundární výsledky zahrnují změny funkce a rozměrů pravé komory hodnocené echokardiografií, systolický tlak v plicní tepně, funkční třídu Newyorského kardiologického sdružení a počet hospitalizací během studie. Monitorování bezpečnosti bude zahrnovat pravidelné telefonické sledování k posouzení adherence k medikaci a nežádoucích příhod, s předem definovanými kritérii pro ukončení léčby a ukončení studie v případě významné újmy.

Výsledky této studie by měly poskytnout důkazy o roli sildenafilu v zlepšování funkční kapacity a hemodynamických parametrů u pacientů s těžkou plicní hypertenzí sekundární k revmatickému chronickému chlopennímu srdečnímu onemocnění a mohou informovat strategie medikamentózní optimalizace pro pacienty čekající na definitivní chirurgický zákrok.