Силдинафил при легочной гипертензии-ревматическом хроническом пороке клапанов сердца (РКИ) (SERIES)

Легочная гипертензия (ЛГ), вторичная по отношению к заболеваниям левых отделов сердца, представляет собой наиболее распространенную форму легочной гипертензии и связана со значительным увеличением заболеваемости и смертности. В странах с низким и средним уровнем дохода ревматическая хроническая клапанная болезнь сердца остается основной причиной заболеваний левых отделов сердца, при этом многие пациенты обращаются поздно с тяжелой легочной гипертензией и выраженной дисфункцией правого желудочка. Тяжелая легочная гипертензия в этой популяции осложняет принятие хирургических решений, увеличивает периоперационный риск и ограничивает терапевтические возможности, пока пациенты ожидают корригирующей операции на клапанах.

Силденафил, селективный ингибитор фосфодиэстеразы-5, повышает уровень циклического гуанозинмонофосфата в легочном сосудистом русле, что приводит к легочной вазодилатации и улучшению сопряжения правого желудочка и легочной артерии. Хотя силденафил продемонстрировал эффективность при легочной артериальной гипертензии и отдельных формах вторичной легочной гипертензии, данные, подтверждающие его применение у пациентов с легочной гипертензией, вторичной по отношению к ревматической клапанной болезни сердца, ограничены. Это рандомизированное контролируемое исследование предназначено для оценки эффективности силденафила в качестве дополнения к стандартной медикаментозной терапии у пациентов с тяжелой легочной гипертензией вследствие ревматической хронической клапанной болезни.

Данное исследование представляет собой двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое испытание, проводимое в отделениях кардиологии и кардиохирургии для взрослых Национального института сердечно-сосудистых заболеваний (NICVD) в Карачи и Хайдарабаде, Пакистан. Будут включены соответствующие критериям пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с диагностированной ревматической хронической клапанной болезнью сердца и тяжелой легочной гипертензией (определяемой как систолическое давление в легочной артерии ≥60 мм рт.ст. по данным эхокардиографии). Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 с использованием перестановочного блочного рандомизирования для получения либо силденафила 25 мг три раза в день, либо соответствующего плацебо, в дополнение к стандартной медикаментозной терапии, соответствующей рекомендациям, в течение шести недель.

Сокрытие рандомизации будет обеспечено с помощью электронной системы распределения, а оценка исходов будет проводиться независимой командой, ослепленной по отношению к распределению лечения. Стандартная медикаментозная терапия будет включать профилактику ревматической лихорадки, диуретики и терапию сердечной недостаточности, соответствующую рекомендациям, где это показано. Будут исключены пациенты, перенесшие корригирующую кардиохирургическую операцию в течение шести недель, пациенты с противопоказаниями к силденафилу, нестабильными сердечно-сосудистыми состояниями или недавними серьезными сердечно-сосудистыми событиями.

Первичным критерием эффективности является изменение дистанции шестиминутной ходьбы от исходного уровня до шести недель. Вторичные исходы включают изменения функции и размеров правого желудочка, оцененные с помощью эхокардиографии, систолического давления в легочной артерии, функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и количества госпитализаций в течение периода исследования. Контроль безопасности будет включать регулярное телефонное наблюдение для оценки приверженности к лечению и нежелательных явлений, с заранее определенными критериями для прекращения лечения и завершения испытания в случае значительного вреда.

Ожидается, что результаты этого испытания предоставят доказательства относительно роли силденафила в улучшении функциональных возможностей и гемодинамических параметров у пациентов с тяжелой легочной гипертензией, вторичной по отношению к ревматической хронической клапанной болезни сердца, и могут способствовать разработке стратегий медикаментозной оптимизации для пациентов, ожидающих окончательного хирургического вмешательства.