Sildinafil ved pulmonal hypertension - reumatisk kronisk klapfejl (RCT) (SERIES)

Pulmonal hypertension (PH) sekundær til venstre hjertesygdom repræsenterer den mest almindelige form for pulmonal hypertension og er forbundet med signifikant øget morbiditet og mortalitet. I lav- og mellemindkomstlande forbliver reumatisk kronisk valvulær hjertesygdom en vigtig bidragyder til venstre hjertesygdom, hvor mange patienter presenterer sig sent med alvorlig pulmonal hypertension og avanceret højre ventrikelfunktionsforstyrrelse. Alvorlig pulmonal hypertension i denne population komplicerer kirurgiske beslutninger, øger perioperativ risiko og begrænser terapeutiske muligheder, mens patienter venter på korrigerende klapkirurgi.

Sildenafil, en selektiv fosfodiesterase-5-hæmmer, øger cyklisk guanosinmonofosfat-niveauer i pulmonal vaskulatur, hvilket resulterer i pulmonal vasodilatation og forbedret højre ventrikel-pulmonal arteriel kobling. Mens sildenafil har demonstreret effektivitet i pulmonal arteriel hypertension og udvalgte former for sekundær pulmonal hypertension, er evidens, der støtter dets anvendelse hos patienter med pulmonal hypertension sekundær til reumatisk valvulær hjertesygdom, begrænset. Denne randomiserede kontrollerede undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten af sildenafil som et supplement til standard medicinsk behandling hos patienter med alvorlig pulmonal hypertension på grund af reumatisk kronisk valvulær sygdom.

Denne undersøgelse er en dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret klinisk forsøg udført på voksen kardiologi- og hjertekirurgiafdelingerne på National Institute of Cardiovascular Disease (NICVD) i Karachi og Hyderabad, Pakistan. Kvalificerede patienter i alderen 18 til 80 år med diagnosticeret reumatisk kronisk valvulær hjertesygdom og alvorlig pulmonal hypertension (defineret som systolisk pulmonal arterietryk ≥60 mmHg på ekkokardiografi) vil blive inkluderet. Deltagere vil blive randomiseret i et 1:1-forhold ved hjælp af permuteret blokrandomisering til at modtage enten sildenafil 25 mg tre gange dagligt eller matchende placebo, ud over standard retningslinjedrevet medicinsk behandling, i en varighed på seks uger.

Randomiseringsskjul vil blive sikret gennem et elektronisk tildelingssystem, og resultatvurderinger vil blive udført af et uafhængigt team, der er blindet for behandlingstildelingen. Standard medicinsk behandling vil omfatte profylakse mod reumatisk feber, diuretika og retningslinjedrevet behandling for hjertesvigt, hvor det er angivet. Patienter, der gennemgår korrigerende hjertekirurgi inden for seks uger, dem med kontraindikationer mod sildenafil, ustabile kardiovaskulære tilstande eller nylige større kardiovaskulære hændelser, vil blive udelukket.

Det primære effektmål er ændringen i seks-minutters gangafstand fra baseline til seks uger. Sekundære resultater omfatter ændringer i højre ventrikelfunktion og dimensioner vurderet ved ekkokardiografi, systolisk pulmonal arterietryk, New York Heart Association funktionelle klasse og antal indlæggelser i undersøgelsesperioden. Sikkerhedsmonitorering vil omfatte regelmæssige telefoniske opfølgninger for at vurdere lægemiddeloverholdelse og bivirkninger, med foruddefinerede kriterier for behandlingsafbrydelse og forsøgsafslutning i tilfælde af signifikant skade.

Resultaterne af denne undersøgelse forventes at give evidens vedrørende sildenafils rolle i at forbedre funktionel kapacitet og hemodynamiske parametre hos patienter med alvorlig pulmonal hypertension sekundær til reumatisk kronisk valvulær hjertesygdom og kan informere om medicinske optimeringsstrategier for patienter, der venter på definitiv kirurgisk intervention.