Sildinafil bei pulmonaler Hypertonie - rheumatische chronische Klappenerkrankung (RCT) (SERIES)

Pulmonale Hypertonie (PH) infolge von Linksherzerkrankungen stellt die häufigste Form der pulmonalen Hypertonie dar und ist mit einer deutlich erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden. In Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen bleibt rheumatische chronische Klappenerkrankung ein wesentlicher Faktor für Linksherzerkrankungen, wobei viele Patienten spät mit schwerer pulmonaler Hypertonie und fortgeschrittener rechtsventrikulärer Dysfunktion vorstellig werden. Schwere pulmonale Hypertonie in dieser Population erschwert chirurgische Entscheidungsfindungen, erhöht das perioperative Risiko und begrenzt therapeutische Optionen, während Patienten auf korrigierende Klappenchirurgie warten.

Sildenafil, ein selektiver Phosphodiesterase-5-Hemmer, erhöht den zyklischen Guanosinmonophosphat-Spiegel in der pulmonalen Gefäßbahn, was zu pulmonaler Vasodilatation und verbesserter rechtsventrikulär-pulmonalarterieller Kopplung führt. Während Sildenafil Wirksamkeit bei pulmonal-arterieller Hypertonie und ausgewählten Formen sekundärer pulmonaler Hypertonie gezeigt hat, ist die Evidenz für seine Anwendung bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie infolge rheumatischer Klappenerkrankungen begrenzt. Diese randomisierte kontrollierte Studie ist darauf ausgelegt, die Wirksamkeit von Sildenafil als Zusatz zur Standardmedikation bei Patienten mit schwerer pulmonaler Hypertonie aufgrund rheumatischer chronischer Klappenerkrankung zu bewerten.

Diese Studie ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie, die in den Abteilungen für Erwachsenenkardiologie und Herzchirurgie des National Institute of Cardiovascular Disease (NICVD) in Karachi und Hyderabad, Pakistan, durchgeführt wird. Eingeschlossen werden geeignete Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren mit diagnostizierter rheumatischer chronischer Klappenerkrankung und schwerer pulmonaler Hypertonie (definiert als systolischer Pulmonalarteriendruck ≥60 mmHg in der Echokardiographie). Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 mittels permutierter Blockrandomisierung randomisiert, um entweder Sildenafil 25 mg dreimal täglich oder ein passendes Placebo zusätzlich zur leitliniengerechten Standardtherapie über einen Zeitraum von sechs Wochen zu erhalten.

Die Randomisierungsverdeckung wird durch ein elektronisches Zuteilungssystem gewährleistet, und Ergebnisbewertungen werden von einem unabhängigen, bezüglich der Behandlungszuweisung verblindeten Team durchgeführt. Die Standardmedikation umfasst Rheumafieberprophylaxe, Diuretika und leitliniengerechte Therapie für Herzinsuffizienz, sofern indiziert. Ausgeschlossen werden Patienten, die innerhalb von sechs Wochen eine korrigierende Herzoperation durchführen lassen, sowie solche mit Kontraindikationen für Sildenafil, instabilen kardiovaskulären Zuständen oder kürzlichen schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen.

Das primäre Wirksamkeitsergebnis ist die Änderung der Sechs-Minuten-Gehtest-Distanz von der Ausgangsbewertung bis zu sechs Wochen. Sekundäre Endpunkte umfassen Veränderungen der rechtsventrikulären Funktion und -dimensionen, bewertet durch Echokardiographie, systolischer Pulmonalarteriendruck, New-York-Heart-Association-Funktionsklasse und Anzahl der Krankenhausaufenthalte während des Studienzeitraums. Das Sicherheitsmonitoring beinhaltet regelmäßige telefonische Nachverfolgung zur Bewertung der Medikamenteneinhaltung und unerwünschter Ereignisse, mit vordefinierten Kriterien für Therapieabbruch und Studienabbruch bei erheblichem Schaden.

Die Ergebnisse dieser Studie sollen Evidenz zur Rolle von Sildenafil bei der Verbesserung der funktionellen Kapazität und hämodynamischen Parameter bei Patienten mit schwerer pulmonaler Hypertonie infolge rheumatischer chronischer Klappenerkrankung liefern und können Strategien zur medizinischen Optimierung für Patienten, die auf definitive chirurgische Intervention warten, informieren.