Sildinafil vid pulmonell hypertension - reumatisk kronisk valvulär sjukdom (RCT) (SERIES)

Pulmonell hypertension (PH) sekundär till vänstersidig hjärtsjukdom representerar den vanligaste formen av pulmonell hypertension och är associerad med betydligt ökad sjuklighet och dödlighet. I låg- och medelinkomstländer kvarstår reumatisk kronisk klaffsjukdom som en betydande bidragande faktor till vänstersidig hjärtsjukdom, där många patienter söker sent med svår pulmonell hypertension och avancerad högerkammardysfunktion. Svår pulmonell hypertension i denna population komplicerar kirurgiska beslut, ökar perioperativ risk och begränsar terapeutiska alternativ medan patienter väntar på korrigerande klaffkirurgi.

Sildenafil, en selektiv fosfodiesteras-5-hämmare, ökar nivåerna av cykliskt guanosinmonofosfat i pulmonella kärlbädden, vilket resulterar i pulmonell vasodilatation och förbättrad högerkammar-pulmonell artärkoppling. Medan sildenafil har visat effektivitet vid pulmonell arteriell hypertension och utvalda former av sekundär pulmonell hypertension, är bevisen som stödjer dess användning hos patienter med pulmonell hypertension sekundär till reumatisk klaffsjukdom begränsade. Denna randomiserade kontrollerade studie är utformad för att utvärdera effektiviteten av sildenafil som ett tillägg till standard medicinsk behandling hos patienter med svår pulmonell hypertension på grund av reumatisk kronisk klaffsjukdom.

Denna studie är en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk prövning som genomförs på vuxenkardiologi- och hjärtkirurgiavdelningarna vid National Institute of Cardiovascular Disease (NICVD) i Karachi och Hyderabad, Pakistan. Behöriga patienter i åldern 18 till 80 år med diagnostiserad reumatisk kronisk klaffsjukdom och svår pulmonell hypertension (definierad som systoliskt tryck i lungartären ≥60 mmHg vid ekkardiografi) kommer att rekryteras. Deltagarna kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande med hjälp av permuterad blockrandomisering för att få antingen sildenafil 25 mg tre gånger dagligen eller matchande placebo, utöver standard riktlinjestyrd medicinsk behandling, under en period av sex veckor.

Randomiseringsdöljande kommer att säkerställas genom ett elektroniskt allokeringssystem, och utvärdering av resultat kommer att utföras av ett oberoende team som är blindat för behandlingstilldelning. Standard medicinsk behandling kommer att inkludera profylax mot reumatisk feber, diuretika och riktlinjestyrd behandling för hjärtsvikt där det är indikerat. Patienter som genomgår korrigerande hjärtkirurgi inom sex veckor, de med kontraindikationer mot sildenafil, instabila kardiovaskulära tillstånd eller nyligen genomgångna större kardiovaskulära händelser kommer att uteslutas.

Det primära effektutfallsmåttet är förändringen i sexminuters gångdistans från baslinje till sex veckor. Sekundära utfall inkluderar förändringar i högerkammarfunktion och dimensioner bedömda med ekkardiografi, systoliskt tryck i lungartären, New York Heart Associations funktionella klassificering och antalet sjukhusvistelser under studieperioden. Säkerhetsövervakning kommer att inkludera regelbundna telefonuppföljningar för att bedöma läkemedelsföljsamhet och biverkningar, med förutbestämda kriterier för behandlingsavbrott och studieavslut vid signifikant skada.

Resultaten från denna studie förväntas ge bevis om sildenafils roll i att förbättra funktionskapacitet och hemodynamiska parametrar hos patienter med svår pulmonell hypertension sekundär till reumatisk kronisk klaffsjukdom och kan informera om medicinska optimeringsstrategier för patienter som väntar på definitiv kirurgisk intervention.