Sildinafil w nadciśnieniu płucnym - przewlekła choroba zastawkowa reumatyczna (RCT) (SERIES)

Nadciśnienie płucne (PH) wtórne do choroby lewej komory serca stanowi najczęstszą postać nadciśnienia płucnego i wiąże się ze znacznym wzrostem zachorowalności i śmiertelności. W krajach o niskich i średnich dochodach reumatyczna przewlekła choroba zastawkowa serca pozostaje głównym czynnikiem przyczyniającym się do choroby lewej komory serca, przy czym wielu pacjentów zgłasza się późno z ciężkim nadciśnieniem płucnym i zaawansowaną dysfunkcją prawej komory. Ciężkie nadciśnienie płucne w tej populacji komplikuje podejmowanie decyzji chirurgicznych, zwiększa ryzyko okołooperacyjne i ogranicza opcje terapeutyczne podczas oczekiwania pacjentów na korekcyjną operację zastawki.

Sildenafil, selektywny inhibitor fosfodiesterazy-5, zwiększa poziom cyklicznego monofosforanu guanozyny w naczyniach płucnych, co skutkuje rozszerzeniem naczyń płucnych i poprawą sprzężenia prawej komory z tętnicą płucną. Chociaż sildenafil wykazał skuteczność w nadciśnieniu tętniczym płucnym i wybranych postaciach wtórnego nadciśnienia płucnego, dowody wspierające jego stosowanie u pacjentów z nadciśnieniem płucnym wtórnym do reumatycznej choroby zastawkowej serca są ograniczone. To randomizowane badanie kontrolowane ma na celu ocenę skuteczności sildenafilu jako uzupełnienia standardowej terapii medycznej u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem płucnym spowodowanym reumatyczną przewlekłą chorobą zastawkową.

Badanie to jest podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo, randomizowaną próbą kliniczną przeprowadzoną w oddziałach kardiologii dorosłych i chirurgii serca Narodowego Instytutu Chorób Sercowo-Naczyniowych (NICVD) w Karaczi i Hajdarabadzie w Pakistanie. Zostaną włączeni kwalifikujący się pacjenci w wieku od 18 do 80 lat z rozpoznaną reumatyczną przewlekłą chorobą zastawkową serca i ciężkim nadciśnieniem płucnym (zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej ≥60 mmHg w echokardiografii). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 przy użyciu randomizacji blokowej, aby otrzymywać albo sildenafil 25 mg trzy razy dziennie, albo dopasowane placebo, oprócz standardowej terapii medycznej zgodnej z wytycznymi, przez okres sześciu tygodni.

Zachowanie tajności randomizacji zostanie zapewnione poprzez elektroniczny system alokacji, a oceny wyników będą przeprowadzane przez niezależny zespół zaślepiony w stosunku do przydziału leczenia. Standardowa terapia medyczna obejmie profilaktykę gorączki reumatycznej, leki moczopędne oraz terapię zgodną z wytycznymi dla niewydolności serca, jeśli jest to wskazane. Pacjenci poddawani korekcyjnej operacji serca w ciągu sześciu tygodni, osoby z przeciwwskazaniami do sildenafilu, niestabilnymi stanami sercowo-naczyniowymi lub niedawnymi poważnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi zostaną wykluczeni.

Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności jest zmiana w odległości chodu sześciominutowego od wartości wyjściowej do sześciu tygodni. Wyniki drugorzędowe obejmują zmiany w funkcji i wymiarach prawej komory oceniane za pomocą echokardiografii, skurczowego ciśnienia w tętnicy płucnej, klasy czynnościowej według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego oraz liczby hospitalizacji w okresie badania. Monitorowanie bezpieczeństwa obejmie regularne kontrole telefoniczne w celu oceny przestrzegania zaleceń dotyczących leków i zdarzeń niepożądanych, z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami przerwania leczenia i zakończenia badania w przypadku wystąpienia istotnej szkody.

Oczekuje się, że wyniki tego badania dostarczą dowodów dotyczących roli sildenafilu w poprawie wydolności funkcjonalnej i parametrów hemodynamicznych u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem płucnym wtórnym do reumatycznej przewlekłej choroby zastawkowej serca i mogą pomóc w opracowaniu strategii optymalizacji medycznej dla pacjentów oczekujących na ostateczną interwencję chirurgiczną.