Sildinafili keuhkoverenpainetautiin - Reumaattinen krooninen läppäsairaus (RCT) (SERIES)

Vasemman sydämen sairauden aiheuttama keuhkovaltimoiden korkeapaine (PH) on keuhkovaltimoiden korkeapaineen yleisin muoto ja liittyy merkittävästi lisääntyneeseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Matala- ja keskituloisissa maissa reumaattinen krooninen läppäsairaus on edelleen merkittävä tekijä vasemman sydämen sairauksissa, ja monet potilaat saapuvat hoitoon myöhään vakavan keuhkovaltimoiden korkeapaineen ja edenneen oikean kammion toimintahäiriön kanssa. Vakava keuhkovaltimoiden korkeapaine tässä väestössä vaikeuttaa kirurgista päätöksentekoa, lisää leikkauksen yhteydessä olevaa riskiä ja rajoittaa hoitovaihtoehtoja, kun potilaat odottavat korjaavaa läppäleikkausta.

Sildenafiili, selektiivinen fosfodiesteraasi-5-estäjän estäjä, lisää syklistä guanosiinimonofosfaattitasoja keuhkovaltimoiden verisuonistossa, mikä johtaa keuhkovaltimoiden laajenemiseen ja parantaa oikean kammion ja keuhkovaltimoiden välistä kytkentää. Vaikka sildenafiili on osoittanut tehokkuutensa keuhkovaltimoiden korkeapaineessa ja tietyissä toissijaisen keuhkovaltimoiden korkeapaineen muodoissa, sen käyttöä tukevat todisteet potilailla, joilla on reumaattisen läppäsairauden aiheuttama keuhkovaltimoiden korkeapaine, ovat rajalliset. Tämä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus on suunniteltu arvioimaan sildenafiilin tehoa standardilääkehoidon lisänä potilailla, joilla on vakava keuhkovaltimoiden korkeapaine reumaattisen kroonisen läppäsairauden vuoksi.

Tämä tutkimus on kaksoissokkoplasebokontrolloitu satunnaistettu kliininen koe, joka suoritetaan National Institute of Cardiovascular Disease (NICVD):n aikuiskardiologian ja sydänkirurgian osastoilla Karachissa ja Hyderabadissa Pakistanissa. Kelpoiset 18–80-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu reumaattinen krooninen läppäsairaus ja vakava keuhkovaltimoiden korkeapaine (määritelty systoliseksi keuhkovaltimopaineeksi ≥60 mmHg ekokardiografiassa), otetaan mukaan tutkimukseen. Osallistujat satunnaistetaan 1:1-suhteessa permutoitujen lohkojen satunnaistuksella saamaan joko sildenafiilia 25 mg kolme kertaa päivässä tai vastaavaa plaseboa standardiohjeistuksen mukaisen lääkehoidon lisäksi kuuden viikon ajaksi.

Satunnaistuksen peittäminen varmistetaan sähköisen allokointijärjestelmän avulla, ja tulosten arvioinnin suorittaa hoitoallokaatiosta sokko riippumaton tiimi. Standardilääkehoito sisältää reumakuumeen ehkäisyn, diureetit ja ohjeistuksen mukaisen hoidon sydämen vajaatoiminnan hoidossa tarvittaessa. Potilaat, jotka käyvät läpi korjaavan sydänleikkauksen kuuden viikon sisällä, potilaat, joilla on kontraindikaatioita sildenafiilille, epävakaita sydän- ja verisuonitilojä tai äskettäin tapahtuneita merkittäviä sydän- ja verisuonitapahtumia, suljetaan tutkimuksesta pois.

Ensisijainen tehoarvio on kuuden minuutin kävelymatkan muutos lähtöarvosta kuuteen viikkoon. Toissijaiset tulokset sisältävät muutokset oikean kammion toiminnassa ja mitoissa ekokardiografian arvioimana, systolisessa keuhkovaltimopaineessa, New York Heart Associationin toiminnallisessa luokassa ja sairaalajaksojen määrässä tutkimusjakson aikana. Turvallisuuden seuranta sisältää säännölliset puhelinseurannat lääkityksen noudattamisen ja haittatapahtumien arvioimiseksi, ja on määritelty ennalta ehdot käsittelyn keskeyttämiselle ja kokeen lopettamiselle merkittävän haitan sattuessa.

Tämän kokeen tulosten odotetaan tarjoavan todisteita sildenafiilin roolista toimintakyvyn ja hemodynaamisten parametrien parantamisessa potilailla, joilla on vakava keuhkovaltimoiden korkeapaine reumaattisen kroonisen läppäsairauden vuoksi, ja ne voivat auttaa määrittämään lääketieteellisiä optimointistrategioita potilaille, jotka odottavat lopullista kirurgista toimenpidettä.