Sildinafil en Hipertensión Pulmonar-Enfermedad Valvular Crónica Reumática (RCT) (SERIES)

La hipertensión pulmonar (HP) secundaria a cardiopatía izquierda representa la forma más común de hipertensión pulmonar y se asocia con una morbilidad y mortalidad significativamente aumentadas. En países de ingresos bajos y medios, la enfermedad valvular cardíaca crónica reumática sigue siendo un contribuyente importante a la cardiopatía izquierda, con muchos pacientes que se presentan tardíamente con hipertensión pulmonar grave y disfunción ventricular derecha avanzada. La hipertensión pulmonar grave en esta población complica la toma de decisiones quirúrgicas, aumenta el riesgo perioperatorio y limita las opciones terapéuticas mientras los pacientes esperan una cirugía valvular correctiva.

El sildenafilo, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa-5, aumenta los niveles de guanosina monofosfato cíclica en la vasculatura pulmonar, resultando en vasodilatación pulmonar y una mejora en el acoplamiento ventricular derecho-arterial pulmonar. Si bien el sildenafilo ha demostrado eficacia en la hipertensión arterial pulmonar y en formas seleccionadas de hipertensión pulmonar secundaria, la evidencia que respalda su uso en pacientes con hipertensión pulmonar secundaria a enfermedad valvular cardíaca reumática es limitada. Este ensayo controlado aleatorizado está diseñado para evaluar la eficacia del sildenafilo como complemento a la terapia médica estándar en pacientes con hipertensión pulmonar grave debido a enfermedad valvular crónica reumática.

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en los departamentos de cardiología y cirugía cardíaca para adultos del Instituto Nacional de Enfermedades Cardiovasculares (NICVD), en Karachi e Hyderabad, Pakistán. Se inscribirán pacientes elegibles de 18 a 80 años con enfermedad valvular cardíaca crónica reumática diagnosticada e hipertensión pulmonar grave (definida como presión sistólica de la arteria pulmonar ≥60 mmHg en ecocardiografía). Los participantes serán aleatorizados en una proporción 1:1 utilizando aleatorización por bloques permutados para recibir sildenafilo 25 mg tres veces al día o un placebo coincidente, además de la terapia médica estándar dirigida por guías, durante un período de seis semanas.

La ocultación de la aleatorización se asegurará mediante un sistema de asignación electrónica, y las evaluaciones de resultados serán realizadas por un equipo independiente cegado a la asignación del tratamiento. La terapia médica estándar incluirá profilaxis de fiebre reumática, diuréticos y terapia dirigida por guías para la insuficiencia cardíaca cuando esté indicado. Se excluirán a los pacientes sometidos a cirugía cardíaca correctiva dentro de las seis semanas, aquellos con contraindicaciones para el sildenafilo, condiciones cardiovasculares inestables o eventos cardiovasculares mayores recientes.

El resultado de eficacia principal es el cambio en la distancia caminada en seis minutos desde el inicio hasta las seis semanas. Los resultados secundarios incluyen cambios en la función y dimensiones del ventrículo derecho evaluados por ecocardiografía, presión sistólica de la arteria pulmonar, clase funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York y número de hospitalizaciones durante el período de estudio. La monitorización de seguridad incluirá seguimiento telefónico regular para evaluar la adherencia a la medicación y los eventos adversos, con criterios predefinidos para la interrupción del tratamiento y la terminación del ensayo en caso de daño significativo.

Se espera que los resultados de este ensayo proporcionen evidencia sobre el papel del sildenafilo en la mejora de la capacidad funcional y los parámetros hemodinámicos en pacientes con hipertensión pulmonar grave secundaria a enfermedad valvular cardíaca crónica reumática, y pueden informar estrategias de optimización médica para pacientes que esperan una intervención quirúrgica definitiva.