Sildinafil ved pulmonal hypertensjon - Revmatisk kronisk klaffesykdom (RCT) (SERIES)

Pulmonal hypertensjon (PH) sekundær til venstresidig hjertesykdom representerer den vanligste formen for pulmonal hypertensjon og er forbundet med betydelig økt morbiditet og mortalitet. I lav- og mellominntektsland forblir revmatisk kronisk valvulær hjertesykdom en betydelig bidragsyter til venstresidig hjertesykdom, hvor mange pasienter presenterer sent med alvorlig pulmonal hypertensjon og avansert høyre ventrikkeldysfunksjon. Alvorlig pulmonal hypertensjon i denne populasjonen kompliserer kirurgiske beslutninger, øker perioperativ risiko og begrenser terapeutiske alternativer mens pasienter venter på korrigerende klaffekirurgi.

Sildenafil, en selektiv fosfodiesterase-5-hemmer, øker nivåene av syklisk guanosinmonofosfat i pulmonalvaskulaturen, noe som resulterer i pulmonal vasodilatasjon og forbedret høyre ventrikkel-pulmonalarteriell kobling. Mens sildenafil har vist effekt i pulmonal arteriell hypertensjon og utvalgte former for sekundær pulmonal hypertensjon, er bevisene som støtter bruken i pasienter med pulmonal hypertensjon sekundær til revmatisk valvulær hjertesykdom begrenset. Denne randomiserte kontrollerte studien er designet for å evaluere effekten av sildenafil som et tillegg til standard medisinsk behandling hos pasienter med alvorlig pulmonal hypertensjon på grunn av revmatisk kronisk valvulær sykdom.

Denne studien er en dobbelblind, placebokontrollert, randomisert klinisk studie utført ved voksen kardiologi- og hjertekirurgiavdelingene ved National Institute of Cardiovascular Disease (NICVD) i Karachi og Hyderabad, Pakistan. Kvalifiserte pasienter i alderen 18 til 80 år med diagnostisert revmatisk kronisk valvulær hjertesykdom og alvorlig pulmonal hypertensjon (definert som systolisk pulmonalarterietrykk ≥60 mmHg ved ekkokardiografi) vil bli inkludert. Deltakere vil bli randomisert i et 1:1-forhold ved hjelp av permutert blokkrandomisering for å motta enten sildenafil 25 mg tre ganger daglig eller tilsvarende placebo, i tillegg til standard retningslinjedrevet medisinsk behandling, i en varighet på seks uker.

Randomiseringsskjuling vil bli sikret gjennom et elektronisk tildelingssystem, og resultatvurderinger vil bli utført av et uavhengig team som er blindet for behandlingstildeling. Standard medisinsk behandling vil inkludere profylakse mot revmatisk feber, diuretika og retningslinjedrevet behandling for hjertesvikt der det er indikert. Pasienter som gjennomgår korrigerende hjertekirurgi innen seks uker, de med kontraindikasjoner for sildenafil, ustabile kardiovaskulære tilstander eller nylige store kardiovaskulære hendelser vil bli ekskludert.

Det primære effektmål er endringen i seks-minutters gangavstand fra baseline til seks uker. Sekundære utfall inkluderer endringer i høyre ventrikkelfunksjon og dimensjoner vurdert ved ekkokardiografi, systolisk pulmonalarterietrykk, New York Heart Association funksjonsklasse og antall innleggelser i studieperioden. Sikkerhetsovervåking vil inkludere regelmessig telefonisk oppfølging for å vurdere medisinkompliance og bivirkninger, med forhåndsdefinerte kriterier for behandlingsavbrudd og studieavslutning ved signifikant skade.

Resultatene fra denne studien forventes å gi bevis om sildenafils rolle i å forbedre funksjonell kapasitet og hemodynamiske parametere hos pasienter med alvorlig pulmonal hypertensjon sekundær til revmatisk kronisk valvulær hjertesykdom og kan bidra til medisinske optimaliseringsstrategier for pasienter som venter på definitiv kirurgisk intervensjon.