Sildinafil nell'Ipertensione Polmonare-Malattia Reumatica Cronica Valvolare (RCT) (SERIES)

L'ipertensione polmonare (PH) secondaria a cardiopatia sinistra rappresenta la forma più comune di ipertensione polmonare ed è associata a un aumento significativo della morbilità e della mortalità. Nei paesi a basso e medio reddito, la cardiopatia valvolare cronica reumatica rimane un importante fattore contribuente alla cardiopatia sinistra, con molti pazienti che si presentano tardivamente con grave ipertensione polmonare e disfunzione ventricolare destra avanzata. La grave ipertensione polmonare in questa popolazione complica il processo decisionale chirurgico, aumenta il rischio perioperatorio e limita le opzioni terapeutiche mentre i pazienti attendono l'intervento chirurgico correttivo valvolare.

Il sildenafil, un inibitore selettivo della fosfodiesterasi-5, aumenta i livelli di guanosina monofosfato ciclica nel letto vascolare polmonare, determinando vasodilatazione polmonare e miglioramento dell'accoppiamento ventricolo destro-arteria polmonare. Sebbene il sildenafil abbia dimostrato efficacia nell'ipertensione arteriosa polmonare e in forme selezionate di ipertensione polmonare secondaria, le evidenze a supporto del suo utilizzo nei pazienti con ipertensione polmonare secondaria a cardiopatia valvolare reumatica sono limitate. Questo studio randomizzato controllato è progettato per valutare l'efficacia del sildenafil come adiuvante alla terapia medica standard in pazienti con grave ipertensione polmonare dovuta a cardiopatia valvolare cronica reumatica.

Questo studio è una sperimentazione clinica randomizzata in doppio cieco controllata con placebo, condotta presso i reparti di cardiologia adulti e chirurgia cardiaca del National Institute of Cardiovascular Disease (NICVD) di Karachi e Hyderabad, in Pakistan. Verranno arruolati pazienti idonei di età compresa tra 18 e 80 anni con diagnosi di cardiopatia valvolare cronica reumatica e grave ipertensione polmonare (definita come pressione sistolica dell'arteria polmonare ≥60 mmHg all'ecocardiografia). I partecipanti verranno randomizzati in rapporto 1:1 utilizzando una randomizzazione a blocchi permutati per ricevere sildenafil 25 mg tre volte al giorno o placebo corrispondente, in aggiunta alla terapia medica standard guidata dalle linee guida, per una durata di sei settimane.

La cecità della randomizzazione sarà garantita attraverso un sistema di allocazione elettronica e le valutazioni degli esiti saranno eseguite da un team indipendente in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento. La terapia medica standard includerà la profilassi della febbre reumatica, diuretici e terapia guidata dalle linee guida per l'insufficienza cardiaca ove indicato. Saranno esclusi pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca correttiva entro sei settimane, quelli con controindicazioni al sildenafil, condizioni cardiovascolari instabili o recenti eventi cardiovascolari maggiori.

L'esito primario di efficacia è la variazione della distanza percorsa nel test del cammino di sei minuti dal basale alle sei settimane. Gli esiti secondari includono le variazioni della funzione e delle dimensioni ventricolari destre valutate mediante ecocardiografia, la pressione sistolica dell'arteria polmonare, la classe funzionale della New York Heart Association e il numero di ospedalizzazioni durante il periodo di studio. Il monitoraggio della sicurezza includerà follow-up telefonici regolari per valutare l'aderenza alla terapia e gli eventi avversi, con criteri prestabiliti per l'interruzione del trattamento e la terminazione dello studio in caso di danni significativi.

I risultati di questo studio si prevede forniranno evidenze riguardo al ruolo del sildenafil nel migliorare la capacità funzionale e i parametri emodinamici nei pazienti con grave ipertensione polmonare secondaria a cardiopatia valvolare cronica reumatica e potranno orientare le strategie di ottimizzazione medica per i pazienti in attesa di intervento chirurgico definitivo.