Sildinafil bij Pulmonale Hypertensie-Reumatische Chronische Klepziekte (RCT) (SERIES)

Pulmonale hypertensie (PH) secundair aan linkerhartziekte vertegenwoordigt de meest voorkomende vorm van pulmonale hypertensie en wordt geassocieerd met aanzienlijk verhoogde morbiditeit en mortaliteit. In lage- en middeninkomenslanden blijft reumatische chronische klephartaandoening een belangrijke bijdrage leveren aan linkerhartziekte, waarbij veel patiënten laat presenteren met ernstige pulmonale hypertensie en gevorderde rechterventrikeldisfunctie. Ernstige pulmonale hypertensie in deze populatie bemoeilijkt chirurgische besluitvorming, verhoogt het perioperatieve risico en beperkt therapeutische opties terwijl patiënten wachten op corrigerende klepchirurgie.

Sildenafil, een selectieve fosfodiësterase-5-remmer, verhoogt de cyclische guanosinemonofosfaat-niveaus in de pulmonale vaatbed, resulterend in pulmonale vasodilatatie en verbeterde rechterventrikel-pulmonale arteriële koppeling. Hoewel sildenafil effectiviteit heeft aangetoond bij pulmonale arteriële hypertensie en geselecteerde vormen van secundaire pulmonale hypertensie, is bewijs dat het gebruik ondersteunt bij patiënten met pulmonale hypertensie secundair aan reumatische klephartaandoening beperkt. Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie is ontworpen om de effectiviteit van sildenafil als aanvulling op standaard medische therapie te evalueren bij patiënten met ernstige pulmonale hypertensie door reumatische chronische klepaandoening.

Deze studie is een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie uitgevoerd bij de volwassen cardiologie- en hartchirurgieafdelingen van het National Institute of Cardiovascular Disease (NICVD), Karachi en Hyderabad, Pakistan. Geschikte patiënten van 18 tot 80 jaar met gediagnosticeerde reumatische chronische klephartaandoening en ernstige pulmonale hypertensie (gedefinieerd als systolische pulmonale arteriedruk ≥60 mmHg op echocardiografie) zullen worden ingeschreven. Deelnemers zullen worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding met behulp van permutatieblokrandomisatie om ofwel sildenafil 25 mg driemaal daags of een overeenkomstig placebo te ontvangen, naast standaard richtlijn-gestuurde medische therapie, gedurende zes weken.

Randomisatieverberging wordt gegarandeerd door een elektronisch allocatiesysteem, en uitkomstbeoordelingen zullen worden uitgevoerd door een onafhankelijk team dat geblindeerd is voor de behandelingstoewijzing. Standaard medische therapie omvat reumakoortspreventie, diuretica en richtlijn-gestuurde therapie voor hartfalen waar geïndiceerd. Patiënten die binnen zes weken corrigerende hartchirurgie ondergaan, degenen met contra-indicaties voor sildenafil, instabiele cardiovasculaire aandoeningen of recente grote cardiovasculaire gebeurtenissen worden uitgesloten.

Het primaire effectiviteitsresultaat is de verandering in zes-minuten-loopafstand van baseline tot zes weken. Secundaire uitkomsten omvatten veranderingen in rechterventrikelfunctie en afmetingen beoordeeld door echocardiografie, systolische pulmonale arteriedruk, New York Heart Association functionele klasse en aantal ziekenhuisopnames tijdens de studieduur. Veiligheidsmonitoring omvat regelmatige telefonische follow-up om medicatietrouw en bijwerkingen te beoordelen, met vooraf gedefinieerde criteria voor behandelingstop en studiebeëindiging bij significante schade.

De resultaten van deze studie worden verwacht bewijs te leveren over de rol van sildenafil bij het verbeteren van functionele capaciteit en hemodynamische parameters bij patiënten met ernstige pulmonale hypertensie secundair aan reumatische chronische klephartaandoening en kunnen medische optimalisatiestrategieën informeren voor patiënten die wachten op definitieve chirurgische interventie.