Sildinafil na Hipertensão Pulmonar - Doença Valvular Crónica Reumática (ECR) (SERIES)

A hipertensão pulmonar (HP) secundária a doença cardíaca esquerda representa a forma mais comum de hipertensão pulmonar e está associada a uma morbilidade e mortalidade significativamente aumentadas. Em países de baixo e médio rendimento, a doença valvular cardíaca reumática crónica continua a ser um dos principais contribuintes para a doença cardíaca esquerda, com muitos doentes a apresentarem-se tardiamente com hipertensão pulmonar grave e disfunção ventricular direita avançada. A hipertensão pulmonar grave nesta população complica a tomada de decisão cirúrgica, aumenta o risco perioperatório e limita as opções terapêuticas enquanto os doentes aguardam cirurgia valvular corretiva.

O sildenafil, um inibidor seletivo da fosfodiesterase-5, aumenta os níveis de monofosfato de guanosina cíclico na vasculatura pulmonar, resultando em vasodilatação pulmonar e melhor acoplamento ventricular direito-arterial pulmonar. Embora o sildenafil tenha demonstrado eficácia na hipertensão arterial pulmonar e em formas selecionadas de hipertensão pulmonar secundária, a evidência que apoia o seu uso em doentes com hipertensão pulmonar secundária a doença valvular cardíaca reumática é limitada. Este ensaio clínico randomizado e controlado foi concebido para avaliar a eficácia do sildenafil como adjuvante à terapêutica médica padrão em doentes com hipertensão pulmonar grave devido a doença valvular reumática crónica.

Este estudo é um ensaio clínico duplamente cego, controlado por placebo e randomizado, realizado nos departamentos de cardiologia e cirurgia cardíaca do adulto do Instituto Nacional de Doenças Cardiovasculares (NICVD), em Karachi e Hyderabad, Paquistão. Serão incluídos doentes elegíveis com idades entre os 18 e os 80 anos com diagnóstico de doença valvular cardíaca reumática crónica e hipertensão pulmonar grave (definida como pressão sistólica da artéria pulmonar ≥60 mmHg na ecocardiografia). Os participantes serão randomizados numa proporção de 1:1 usando randomização por blocos permutados para receber sildenafil 25 mg três vezes ao dia ou placebo correspondente, além da terapêutica médica padrão orientada por diretrizes, durante um período de seis semanas.

A ocultação da randomização será garantida através de um sistema de alocação eletrónica, e as avaliações dos resultados serão realizadas por uma equipa independente cega para a alocação do tratamento. A terapêutica médica padrão incluirá profilaxia da febre reumática, diuréticos e terapêutica orientada por diretrizes para insuficiência cardíaca, quando indicado. Serão excluídos doentes submetidos a cirurgia cardíaca corretiva dentro de seis semanas, aqueles com contraindicações ao sildenafil, condições cardiovasculares instáveis ou eventos cardiovasculares maiores recentes.

O resultado primário de eficácia é a alteração na distância percorrida em seis minutos desde a linha de base até às seis semanas. Os resultados secundários incluem alterações na função e dimensões do ventrículo direito avaliadas por ecocardiografia, pressão sistólica da artéria pulmonar, classe funcional da New York Heart Association e número de hospitalizações durante o período do estudo. A monitorização de segurança incluirá acompanhamento telefónico regular para avaliar a adesão à medicação e eventos adversos, com critérios predefinidos para descontinuação do tratamento e término do ensaio em caso de dano significativo.

Espera-se que os resultados deste ensaio forneçam evidências sobre o papel do sildenafil na melhoria da capacidade funcional e dos parâmetros hemodinâmicos em doentes com hipertensão pulmonar grave secundária a doença valvular cardíaca reumática crónica e possam informar estratégias de otimização médica para doentes que aguardam intervenção cirúrgica definitiva.