西地那非治疗肺动脉高压-风湿性慢性瓣膜病（随机对照试验） (SERIES)
西地那非治疗风湿性慢性瓣膜病继发重度肺动脉高压疗效：一项双盲安慰剂随机对照试验
继发于左心疾病的肺动脉高压与发病率和死亡率增加相关，尤其在风湿性慢性瓣膜性心脏病患者中，该病在低收入和中等收入国家仍非常普遍。这些患者通常就诊较晚，伴有严重肺动脉高压，限制了手术选择并恶化预后。西地那非作为一种磷酸二酯酶-5抑制剂，已在多种形式的肺动脉高压中显示出益处；然而，其在继发于风湿性瓣膜病的肺动脉高压中的作用仍未得到充分研究。
这项双盲、安慰剂对照随机临床试验旨在评估西地那非作为标准药物治疗辅助疗法，在风湿性慢性瓣膜性心脏病所致严重肺动脉高压患者中的疗效和安全性。符合资格的参与者将以1:1比例随机分配，接受西地那非（每日三次，每次25毫克）或安慰剂治疗六周。主要结局指标为六分钟步行距离的变化，次要结局指标包括右心室功能和尺寸、肺动脉收缩压、NYHA功能分级及住院率的变化。该研究旨在为这一等待确定性手术干预的高危人群提供支持药物优化和桥接治疗的证据。
研究概览
详细说明
继发于左心疾病的肺动脉高压（PH）是肺动脉高压最常见的形式，与显著增加的发病率和死亡率相关。 在低收入和中等收入国家，风湿性慢性瓣膜性心脏病仍然是左心疾病的主要病因，许多患者就诊时已出现严重的肺动脉高压和晚期右心室功能障碍。 在这类人群中，严重的肺动脉高压使手术决策复杂化，增加围手术期风险，并限制了治疗选择，同时患者还在等待矫正性瓣膜手术。
西地那非是一种选择性磷酸二酯酶-5抑制剂，可增加肺血管系统中的环磷酸鸟苷水平，从而引起肺血管扩张并改善右心室-肺动脉耦合。 虽然西地那非已在肺动脉高压和某些继发性肺动脉高压中显示出疗效，但支持其用于风湿性瓣膜性心脏病继发肺动脉高压患者的证据有限。 本随机对照试验旨在评估西地那非作为标准药物治疗辅助手段，在风湿性慢性瓣膜疾病所致严重肺动脉高压患者中的疗效。
本研究是一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验，在巴基斯坦卡拉奇和海得拉巴的国家心血管疾病研究所（NICVD）成人心内科和心脏外科进行。 年龄18至80岁、诊断为风湿性慢性瓣膜性心脏病且伴有严重肺动脉高压（定义为超声心动图测得收缩期肺动脉压≥60 mmHg）的符合条件患者将被纳入。 参与者将使用置换区组随机化方法按1:1的比例随机分配，在接受标准指南指导药物治疗的基础上，额外接受西地那非25 mg每日三次或匹配安慰剂治疗，持续六周。
通过电子分配系统确保随机化隐藏，结果评估将由对治疗分配不知情的独立团队执行。 标准药物治疗将包括风湿热预防、利尿剂以及必要时指南指导的心力衰竭治疗。 将在六周内接受矫正性心脏手术的患者、对西地那非有禁忌症的患者、心血管状况不稳定的患者或近期有重大心血管事件的患者将被排除。
主要疗效结局是从基线到六周时六分钟步行距离的变化。 次要结局包括超声心动图评估的右心室功能和尺寸变化、收缩期肺动脉压、纽约心脏协会功能分级以及研究期间的住院次数。 安全性监测将包括定期电话随访以评估药物依从性和不良事件，并设有预定义的停药标准和在发生重大伤害时终止试验的条件。
本试验结果预计将为西地那非在改善风湿性慢性瓣膜性心脏病继发严重肺动脉高压患者的功能能力和血流动力学参数方面的作用提供证据，并可能为等待确定性手术干预患者的医疗优化策略提供参考。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dr Aamir Khuwaja
- 电话号码：03323594539
- 邮箱：khuwaja.aamir91@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Dr Raheela Khowaja
- 电话号码：03312273977
- 邮箱：drraheela.allahbux@gmail.com
学习地点
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Sindh
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Hyderābād、Sindh、巴基斯坦
- 招聘中
- Sindh Institute of Cardiovascular Diseases
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接触：
- Dr Aamir Khuwaja
- 电话号码：03323594539
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 确诊为风湿性瓣膜性心脏病的患者
- 年龄在18-80岁之间
- 重度肺动脉高压
排除标准：
- 6周内接受过矫正手术的患者
- 未控制的高血压（>170/110mmHg）
- 低血压（血压<90/50mmHg）
- 心力衰竭或不稳定型心绞痛的冠状动脉疾病
- 对西地那非或其制剂任何成分过敏
- 既往非动脉炎性前部缺血性视神经病变发作
- 最近6个月内发生过卒中
- 危及生命的心律失常
- 最近6个月内发生过心肌梗死
- 患者需服用硝酸盐作为必需药物治疗
- 患者无6周内进行矫正手术的计划
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组
参与者除接受风湿性慢性瓣膜性心脏病及相关病症的标准指南导向药物治疗外，还需每日三次口服25毫克西地那非，持续6周。
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每日三次
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安慰剂比较：安慰剂组
参与者除了接受标准指南指导的药物治疗外，每日三次服用匹配的安慰剂，持续6周。
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一日三次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6分钟步行距离（6MWD）变化
大体时间：基线至6周
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随机分组后6周时6分钟步行测试的步行距离相对于基线的变化。
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基线至6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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右心室功能变化描述：
大体时间：基线至6周
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通过超声心动图参数（包括三尖瓣环平面收缩期位移[TAPSE]和/或其他标准右心室功能指标）评估的右心室收缩功能从基线到第6周的变化。
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基线至6周
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右心室尺寸变化
大体时间：基线至第6周
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通过经胸超声心动图测量的右心室尺寸从基线至6周的变化。
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基线至第6周
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肺动脉收缩压的变化
大体时间：基线至第6周
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通过超声心动图评估的从基线到第6周收缩期肺动脉压力的变化。
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基线至第6周
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纽约心脏协会（NYHA）功能分级变化
大体时间：基线至6周
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从基线至6周时NYHA功能分级的变化。
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基线至6周
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住院次数
大体时间：最长 6 周
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在为期6周的研究期间，因心血管原因导致的住院次数。
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最长 6 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Dr Jawaid Akbar Sial、Sindh Institute of Cardiovascular Diseases
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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