皮膚リーシュマニア症（CL）に対してどの薬剤が有効かを理解するための複数の薬剤を比較する研究
2026年3月6日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium
エチオピアにおける皮膚リーシュマニア症治療のための全身的治療レジメンを評価する多腕多段階無作為化比較臨床試験
MAMS4CLは、投与された治療法を包括的に評価し、CL治療が患者および医療制度に与える影響を評価するために設計された、3つの組み込みサブスタディを含む臨床試験で構成されています。
この多施設共同多腕多段階第3相臨床試験は、標準治療であるスチブグルコン酸ナトリウム（SSG）に対する全身性CLの合計4つの代替治療オプションを厳密に評価するために設計されています。 試験は2つのシームレスに連結された段階で構成されています。 第1段階では、4つの研究腕すべてが対照腕に対して有効性を評価され、事前に定義された有効性閾値に基づいて、対照腕に加えて第2段階に進む腕の選択に情報を提供します。 第2段階後、実験的介入は、標準的な優越性試験と同様に、SSGと有効性を比較されます。 第1段階と第2段階の一般的な研究デザインは同一です。研究腕の数のみが異なる場合があります。
患者は、エチオピアのアルバミンチ病院、ボルメダ病院、およびALERT病院の募集サイトでそれぞれの治療群に無作為化されます。 個人は治療全期間中に入院します。 異なる腕では治療期間が異なるため、患者の入院期間および来院スケジュールは腕によって異なります。 全体として、研究は各参加者に対して180日間続きます。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
研究の種類
介入
入学 (推定)
900
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bart Smekens
- 電話番号：+3233455672
- メール：bsmekens@itg.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Katrien Clinckx
- メール：kclinckx@itg.be
研究場所
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Addis Ababa、エチオピア
- ALERT Hospital
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コンタクト：
- Shimelis Doni Nigusse
- メール：shimelis321@gmail.com
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主任研究者：
- Shimelis Doni
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Arba Minch、エチオピア
- Arba Minch General Hospital
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コンタクト：
- Mehret Techane
- メール：mehrettechane@gmail.com
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主任研究者：
- Mehret Techane
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Boru、エチオピア
- Boru Meda General Hospital
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コンタクト：
- Wosen Ketema
- メール：markwesaketema@gmail.com
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主任研究者：
- Wosen Ketema
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準：
- リーシュマニア症の寄生虫学的（顕微鏡検査、培養またはPCR）確認
- 年齢4歳以上65歳以下
- 以下の基準の少なくとも1つを満たすことによる全身治療の必要性：>4病変／少なくとも1つの病変サイズが>4cm／粘膜への侵襲、または粘膜侵襲のリスク（鼻、目、または唇の赤色縁から<1cm）／病変局所治療の既往失敗／病変局所療法に適さない部位の病変（例：関節、眼瞼、指）／機能障害のリスクを伴う深部または広範囲の病変
- 以下の通りインフォームドコンセントが提供されること：18歳以上の患者の場合：患者がインフォームドコンセントを提供する意思と能力があること。／8歳から17歳（含む）の患者の場合：親または介護者がインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、患者が同意を提供する意思と能力があること。／4歳から7歳（含む）の患者の場合：親または介護者がインフォームドコンセントを提供する意思と能力があること。
- 治療期間中の入院に同意し、可能であること
- すべての追跡調査訪問に参加に同意し、可能であること
- 女性で出産可能年齢の場合：治療中および治療終了後5ヶ月間、避妊薬（経口、子宮内避妊器具（IUD）またはインプラント）を服用する意思があること。避妊薬の実際の服用は、ミルテホシンを含む試験群に無作為化された場合にのみ必要であることに注意。
除外基準：
- 妊娠中（スクリーニング時の陽性妊娠検査）または授乳中
- 調査員の意見において、患者が試験に登録される資格を失わせる、または研究薬に対する患者の反応の評価を妨げる、既知の重篤な医学的併存疾患、または重篤な疾患の兆候や症状。例：結核、住血吸虫症、マラリア、B型肝炎ウイルス、活動性C型肝炎ウイルスなどの重篤な既知の活動性感染症／重篤な基礎疾患（例：心臓、腎臓、肝臓（糖尿病を含む）または慢性疾患／免疫不全状態：移植患者、または免疫抑制薬を投与されている患者／ベースラインで評価された既存の眼疾患：例：角膜炎、ぶどう膜炎、強膜炎／ベースラインで評価された既存の感音難聴、または以前に聴器毒性と診断された
- HIV感染
- 重度の栄養失調：5歳以下：平均上腕囲（MUAC）<115mm／6-10歳：MUAC <135mm／11-17歳：MUAC <160mm／18歳以上：体格指数（BMI）<16kg/m²
- （既往の）心電図異常：臨床的に有意な心臓不整脈：例：ペースメーカーなしの2度または3度房室ブロック、持続性心室頻拍／延長QTc間隔>450ms
- 検査異常：ヘモグロビン<5.0g/dL／血小板<50 x 10^9/L／白血球数<1 x 10^9/L／アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）／アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限（ULN）の3倍／血清クレアチニン>1.5 x ULN／ビリルビン>1.5 x ULN／空腹時血糖（推奨）>7mmol/L（126mg/dl）または任意の時点での血糖>11.1 mmol/L（200mg/dl）／カリウム<3.5mmol/L
- 過去6か月間にCL病変に対して何らかの対症療法（凍結療法、温熱療法、SSG、メグルミンアンチモン酸塩、パロモマイシン、ペンタミジン、リポソーマルアムホテリシンB、非リポソーマルアムホテリシンB、ミルテホシン）を受けたこと
- 播種性皮膚リーシュマニア症（DCL）
- 禁止薬物のいずれかで治療中の患者。これらは、病変治癒、皮膚状態、または参加者の安全性に影響を与える可能性のある治療を指す。これには、あらゆる形態の化学療法、抗結核薬、全身性抗生物質または抗真菌薬、抗ウイルス薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤が含まれる。局所抗生物質または抗真菌薬は、CL病変のいずれにも適用されない限り許可される。
- 病変の発症が24か月以上前
- 研究構成要素／薬剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは重篤な有害反応
- 調査員の判断により、試験への参加が患者の健康を損なう、またはプロトコルで指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性のあるその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群
標準治療：スチボグルコン酸ナトリウム
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筋肉内投与 - 28日間、1日1回
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アクティブコンパレータ：ミルテフォシン群
ミルテホシン
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ミルテホシン - 経口投与、28日間毎日
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アクティブコンパレータ：ミルテホシン + パロモマイシン群
ミルテホシン + パロモマイシン
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ミルテホシン - 経口投与、28日間毎日 + パロモマイシン - 筋肉内投与、14日間毎日1回
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アクティブコンパレータ：ラムBアーム
リポソームアムホテリシンB
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静脈内投与、1日1回、1日目、3日目、5日目、7日目、10日目、12日目、14日目、17日目、19日目、21日目
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アクティブコンパレータ：ペンタミジン群
イセチオン酸ペンタミジン
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静脈内投与 - 1、3、5、7、9、11、13日に1日1回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各試験群（ミルテホシン／ミルテホシン＋パロモマイシン／リポソーム性アムホテリシンB／イセチオン酸ペンタミジン）について、90日目に全ての病変が治癒したという点で、対照群よりも優れた有効性があるかどうかを判定する
時間枠：90日目
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対照群と各試験群との間で、90日目の全ての病変の治癒を対比較します。 病変レベルの治癒は、ベースライン評価と比較して、病変の紅斑、硬化、潰瘍の面積が100%改善したものと定義されます。 患者レベルの治癒は、ベースライン時に存在した全ての病変が治癒し、新たな病変が出現しないものと定義されます。 治癒は、90日目を含む複数の時点で評価されます。 90日目の治癒は、90日目に評価された治癒、または90日目以前の最新の利用可能な時点で評価された治癒（再発なし）と定義されます（これは最終観測値繰越法（LOCF）として知られています）。 |
90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各試験群について、第180日時点ですべての病変が治癒するという点で、対照群よりも優れた有効性があるかどうかを判定する。
時間枠：Day 180
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コントロール群と各試験群の間で、180日目における全ての病変の治癒をペアワイズ比較する。 180日目における治癒とは、180日目に評価された治癒、または180日目以前の最新の評価時点で評価された治癒であり、再発がない（LOCF）ことを意味する。 |
Day 180
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対照群と各試験群を比較する：全病変が治癒した参加者の割合、個々に評価した全病変の治癒、インデックス病変が治癒した参加者の割合。
時間枠：治療終了時、42日目、90日目および180日目
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治療終了時、第42日、第90日、第180日における患者レベルおよび病変レベルの治癒。<\/p>
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治療終了時、42日目、90日目および180日目
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対照群と各試験群との間で比較する：すべての病変と指標病変において少なくとも著明な改善に達し、かつすべての病変個別においても少なくとも著明な改善を示した参加者の割合
時間枠：治療終了時、42日目、90日目、180日目
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治療終了時、第42日、第90日、第180日における参加者および病変レベルの顕著な改善は、ベースライン評価と比較して、紅斑、硬結、潰瘍の面積が50％～99％改善したものと定義されます。 特定の時点における顕著な改善は、その時点、または利用可能な最新の早期時点で評価された顕著な改善と定義されます。 少なくとも顕著な改善は、顕著な改善または治癒と定義されます。
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治療終了時、42日目、90日目、180日目
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対照群と各試験群を比較するため、Day 42、Day 90、およびDay 180における治療失敗の参加者の割合を評価する。
時間枠：Day 42, Day 90, Day 180
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治療失敗（42日目、90日目、180日目）。
治療失敗とは、セクション4.7.2に記載されているいかなる理由による研究治療の中断、42日目にベースラインと比較して改善がないこと、90日目にベースラインと比較して<50%の改善、180日目にすべての病変が治癒した場合を除く状態、または前回の診察時と比較して病変の悪化または新病変の発生を指します。
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Day 42, Day 90, Day 180
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各アームの安全性と忍容性を、有害事象の数、割合、重症度を列挙することで評価する／対照群と試験群の間で、中止例の数、割合、理由、および重篤な有害事象を有する患者の数と割合を比較する
時間枠：180日目
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安全性の評価方法：
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180日目
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対照群と各試験群を比較するために、治療群間における患者報告転帰の経時的な変化
時間枠：Day 1, Day 42, Day 90, Day 180
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患者報告アウトカムの評価は以下により行う：
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Day 1, Day 42, Day 90, Day 180
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PK/PD 結果：SSG、ミルテホシン、パロモマイシン、LAmB、およびペンタミジンの血漿および皮膚濃度を評価する
時間枠：治療群によって異なるため、14日目、21日目、または28日目
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薬物濃度の評価： ステイボグルコン酸ナトリウム、ミルテホシン、パロモマイシン、リポソーマルアムホテリシンB、およびペンタミジンの中央値（四分位範囲）濃度を、治療終了時（EoT）に血漿および皮膚で測定し、対応する皮膚-血漿濃度比も併せて測定する。
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治療群によって異なるため、14日目、21日目、または28日目
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PK/PDアウトカム：SSG、ミルテホシン、パロモマイシン、LAmB、およびペンタミジンのPKプロファイルを特徴付ける
時間枠：投与後24時間から治療群に応じて14日目、21日目、または28日目まで
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血漿曝露の特徴付け：ステボグルコン酸ナトリウム、ミルテホシン、パロモマイシン、リポソーム製アンホテリシンB、およびペンタミジンへの総血漿曝露および部分血漿曝露は、関連する期間（例：AUC0-24h、AUC0-EOT、AUC0-∞）における濃度-時間曲線下面積（AUC）を計算することにより特徴付けられる。
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投与後24時間から治療群に応じて14日目、21日目、または28日目まで
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PK/PDアウトカム：対照群および各試験群内におけるPKパラメーターと臨床アウトカムの相関を評価すること。
時間枠：90日目、180日目
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血漿中薬物曝露量と臨床転帰の相関。
血漿中曝露量は、薬物動態学的血漿濃度測定から導出される血漿濃度-時間曲線下面積（AUC₀-24h、AUC₀-EOT、AUC₀-∞）を用いて測定されます。
臨床転帰は、治験責任医師による病変治癒の評価により評価され、第90日および／または第180日時点で、全病変の治癒、全病変の顕著な改善、または治療失敗として分類されます。
AUC値と臨床転帰カテゴリーとの相関は、各治療群内で評価されます。
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90日目、180日目
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PK/PDアウトカム：対照群および各試験群におけるリーシュマニア原虫の消失を、直接顕微鏡検査および/または定量的PCR（qPCR）によって評価する。
時間枠：治療中および治療アームに応じて、Day 14、Day 21またはDay 28に
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寄生虫減少率：治療中および治療終了時（EoT）に採取した皮膚病変サンプルにおいて、直接顕微鏡検査および／またはqPCRにより、ベースラインからの寄生虫負荷の減少率を評価します。
各試験群と対照群との間でペアワイズ比較を行います。
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治療中および治療アームに応じて、Day 14、Day 21またはDay 28に
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Johan Van Griensven、Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2027年1月1日
一次修了 (推定)
2029年3月1日
研究の完了 (推定)
2029年8月31日
試験登録日
最初に提出
2026年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月6日
最初の投稿 (実際)
2026年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月6日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MAMS4CL
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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