Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di Confronto di Diversi Farmaci per Capire Quali Sono Efficaci Contro la Leishmaniosi Cutanea (CL)

6 marzo 2026 aggiornato da: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Uno Studio Clinico Controllato Randomizzato a Bracci Multipli e Fasi Multiple per Valutare i Regimi Terapeutici Sistemici per il Trattamento della Leishmaniosi Cutanea in Etiopia

MAMS4CL comprende uno studio clinico con tre sotto-studi integrati progettati per valutare in modo completo i trattamenti somministrati e valutare l'impatto del trattamento CL sui pazienti e sul sistema sanitario.

Lo studio clinico multicentrico multi-braccio multi-fase di fase 3 è progettato per valutare rigorosamente un totale di 4 opzioni di trattamento alternative per la CL sistemica rispetto allo Stibogluconato di Sodio (SSG) come standard di cura. Lo studio comprende due fasi perfettamente collegate. Nella fase 1, tutti e quattro i bracci di ricerca saranno valutati rispetto al braccio di controllo per l'efficacia per informare la selezione dei bracci, basandosi su una soglia di efficacia predefinita che avanzerà alla fase 2, oltre al braccio di controllo. Dopo la fase 2, gli interventi sperimentali saranno confrontati con SSG in modo simile a uno studio di superiorità standard per l'efficacia. Il disegno generale dello studio nella fase 1 e nella fase 2 sarà identico; solo il numero di bracci di ricerca potrebbe differire.

I pazienti saranno randomizzati nei rispettivi bracci di trattamento presso i siti di reclutamento degli ospedali di Arba Minch, Boru Meda e ALERT in Etiopia. Gli individui saranno ospedalizzati durante l'intero corso del loro trattamento. Poiché diversi bracci hanno una durata di trattamento diversa, il periodo di ospedalizzazione del paziente e i programmi delle visite differiranno tra i bracci. In totale, lo studio durerà 180 giorni per ciascun partecipante.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

900

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Bart Smekens
  • Numero di telefono: +3233455672
  • Email: bsmekens@itg.be

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Etiopia
      • Addis Ababa, Etiopia
        • ALERT Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shimelis Doni
      • Arba Minch, Etiopia
        • Arba Minch General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mehret Techane
      • Boru, Etiopia
        • Boru Meda General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Wosen Ketema

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Conferma parassitologica (microscopia, coltura o PCR) della leishmaniosi
  • Età ≥4 e ≤65 anni
  • Necessità di trattamento sistemico basata sul soddisfacimento di almeno uno dei seguenti criteri: >4 lesioni / Almeno una con dimensione della lesione >4cm / Coinvolgimento mucoso, o a rischio di coinvolgimento mucoso (<1 cm dal naso, occhi o bordo vermiglio delle labbra) / Precedente fallimento del trattamento diretto alla lesione / Lesioni in aree non idonee per terapia diretta alla lesione (es. articolazioni, palpebre, dita) / Lesione(i) profonda(e) o estesa(e) con rischio di compromissione funzionale
  • Consenso informato fornito, come segue: Per pazienti ≥18 anni: Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato. / Per pazienti di età compresa tra 8 e 17 anni (inclusi): Il genitore o il caregiver è disposto e in grado di fornire il consenso informato, e il paziente è disposto e in grado di fornire l'assenso / Per pazienti di età compresa tra 4 e 7 anni (inclusi): Il genitore o il caregiver è disposto e in grado di fornire il consenso informato.
  • Disposto e in grado di essere ospedalizzato per la durata del trattamento
  • Disposto e in grado di partecipare a tutte le visite di follow-up
  • Se di sesso femminile e in età fertile: disposta a prendere contraccettivi durante il trattamento e per 5 mesi dopo la fine del trattamento (parenterali, dispositivo intrauterino (IUD) o impianto). Nota che l'assunzione effettiva dei contraccettivi è richiesta solo quando randomizzati in un braccio sperimentale contenente miltefosina.

Criteri di esclusione:

  • In gravidanza (test di gravidanza positivo allo screening) o in allattamento
  • Qualsiasi comorbilità medica grave nota, o segni e sintomi di malattia grave, che a giudizio dello sperimentatore squalifica il paziente dall'essere arruolato nello studio o preclude la valutazione della risposta del paziente al farmaco in studio. Esempi sono: Infezioni attive gravi note come tubercolosi, schistosomiasi, malaria, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C attivo / Malattia sottostante grave (es. cardiaca, renale, epatica (incluso diabete mellito) o malattia cronica / Condizioni di immunocompromissione: pazienti trapiantati, o pazienti in terapia immunosoppressiva / Condizioni oculari preesistenti valutate al basale: es. cheratite, uveite, sclerite / Perdita uditiva neurosensoriale preesistente valutata al basale, o precedentemente diagnosticata con ototossicità
  • Infezione da HIV
  • Malnutrizione grave: ≤5 anni: Circonferenza media del braccio (MUAC) <115mm / 6-10 anni: MUAC <135mm / 11-17 anni: MUAC <160mm / ≥18 anni: Indice di massa corporea (BMI) <16kg/m²
  • (Storia di) anomalie ECG: Aritmie cardiache clinicamente significative: es. blocco AV di 2° o 3° grado senza pacemaker, tachicardia ventricolare sostenuta / Intervallo QTc prolungato >450ms
  • Anomalie di laboratorio: Emoglobina <5.0g/dL / Piastrine <50 x 10^9/L / Globuli bianchi <1 x 10^9/L / Alanina aminotransferasi (AST) / aspartato aminotransferasi (ALT) >3x limite superiore del normale (ULN) / Creatinina sierica >1.5 x ULN / Bilirubina >1.5 x ULN / Glicemia a digiuno (preferita) >7mmol/L (126mg/dl) o glicemia >11.1 mmol/L (200mg/dl) in qualsiasi momento / Potassio <3.5mmol/L
  • Aver ricevuto qualsiasi trattamento allopatico per la/e lesione/i di CL negli ultimi 6 mesi: crioterapia, termoterapia, SSG, antimoniato di meglumina, paromomicina, pentamidina, amfotericina B liposomiale, amfotericina B non liposomiale, miltefosina
  • Leishmaniosi cutanea diffusa (DCL)
  • Pazienti in trattamento con uno qualsiasi dei farmaci vietati, che sono trattamenti con potenziale di influenzare la guarigione della lesione, le condizioni della pelle o la sicurezza del partecipante. Ciò include qualsiasi forma di chemioterapia, farmaci antitubercolari, antibiotici o antifungini sistemici, antivirali, corticosteroidi e immunosoppressori. Antibiotici o antifungini topici sono consentiti purché non applicati su nessuna delle lesioni di CL.
  • Insorgenza delle lesioni >24 mesi fa
  • Allergie note o reazioni avverse gravi a uno dei componenti/farmaci dello studio
  • Qualsiasi altra condizione per cui la partecipazione alla sperimentazione, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del paziente o prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Brachio di controllo
Standard di Cura: Stibogluconato di Sodio
Droga: Stibogluconato di sodio (SSG)
Somministrazione Intramuscolare - una volta al giorno per 28 giorni
Comparatore attivo: Braccio Miltefosina
Miltefosine
Droga: Miltefosina
Miltefosine - Somministrazione orale, giornaliera per 28 giorni
Comparatore attivo: Brachio Miltefosine + Paromomicina
Miltefosine + Paromomicina
Droga: Miltefosina + Paromomicina
Miltefosina - somministrazione orale, giornalmente per 28 giorni + Paromomicina - somministrazione intramuscolare, una volta al giorno per 14 giorni
Comparatore attivo: Braccio LamB
Anfotericina B liposomiale
Droga: Amfotericina B liposomiale (LAmB)
Somministrazione endovenosa, una volta al giorno nei giorni 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21
Comparatore attivo: Brachio di Pentamidina
Isetionato di pentamidina
Droga: Isetionato di pentamidina
Somministrazione endovenosa - una volta al giorno nei giorni 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per ciascuno dei bracci sperimentali (miltefosina/miltefosina + paromomicina/anfotericina B liposomiale/isetionato di pentamidina), determinare se ha un'efficacia superiore rispetto al braccio di controllo in termini di guarigione di tutte le lesioni al Giorno 90
Lasso di tempo: Giorno 90

Guarigione di tutte le lesioni al Giorno 90, confrontata a coppie tra il braccio di controllo e ciascuno dei bracci sperimentali.

La guarigione a livello di lesione è definita come un miglioramento del 100% dell'area di eritema, indurimento e ulcerazione di una lesione rispetto alla valutazione basale. La guarigione a livello del paziente è definita come la guarigione di tutte le lesioni presenti al basale e l'assenza di nuove lesioni. La guarigione è valutata in più momenti temporali, incluso il Giorno 90.

La guarigione al Giorno 90 è definita come la guarigione valutata al Giorno 90, o la guarigione valutata all'ultimo momento temporale disponibile prima del Giorno 90, senza recidiva (nota come ultima osservazione riportata in avanti (LOCF)).
Giorno 90

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per ogni braccio sperimentale, per determinare se presenta un'efficacia superiore rispetto al braccio di controllo, in termini di guarigione di tutte le lesioni al Giorno 180.
Lasso di tempo: Giorno 180

Guarigione di tutte le lesioni al Giorno 180, confrontata a coppie tra il braccio di controllo e ciascuno dei bracci sperimentali.

La guarigione al Giorno 180 è definita come guarigione valutata al Giorno 180, o guarigione valutata all'ultimo tempo disponibile prima del Giorno 180, senza recidiva (LOCF).
Giorno 180
Per confrontare tra il braccio di controllo e ciascuno dei bracci sperimentali: proporzione di partecipanti con tutte le lesioni guarite, guarigione per tutte le lesioni considerate individualmente, la proporzione di partecipanti la cui lesione indice è guarita.
Lasso di tempo: Fine del trattamento, Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180

Guarigione alla fine del trattamento, Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180 a livello del paziente e della lesione.

  1. Guarigione di tutte le lesioni (livello paziente) a EoT e D42, confrontate a coppie tra ciascuno dei bracci sperimentali e il braccio di controllo.
  2. Guarigione alla fine del trattamento, Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180, a livello della lesione, aggiustata per il livello paziente, confrontate a coppie tra ciascuno dei bracci sperimentali e il braccio di controllo.
  3. Guarigione della lesione indice alla fine del trattamento, Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180, confrontate a coppie tra ciascuno dei bracci sperimentali e il braccio di controllo.
Fine del trattamento, Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180
Per confrontare tra il braccio di controllo e ciascuno dei bracci sperimentali: proporzione di partecipanti che raggiungono almeno un miglioramento sostanziale di tutte le lesioni e della lesione indice + almeno un miglioramento sostanziale per tutte le lesioni individualmente,
Lasso di tempo: Fine del trattamento, Giorno 42, Giorno 90, Giorno 180

Un miglioramento sostanziale a livello dei partecipanti e delle lesioni alla Fine del Trattamento, Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180 è definito come un miglioramento ≥50%-99% dell'area di eritema, indurimento e ulcerazione, rispetto alla valutazione basale.

Un miglioramento sostanziale in un momento specifico è definito come un miglioramento sostanziale valutato in quel momento, o al più recente momento precedente disponibile.

Almeno un miglioramento sostanziale è definito come miglioramento sostanziale o guarigione.

  1. Almeno un miglioramento sostanziale di tutte le lesioni (livello paziente) alla FdT, D42, D90 e D180, confrontato a coppie tra ciascun braccio sperimentale e il braccio di controllo.
  2. Almeno un miglioramento sostanziale alla FdT, D42, D90 e D180 a livello della lesione, corretto per il livello paziente, confrontato a coppie tra ciascun braccio sperimentale e il braccio di controllo.
  3. Almeno un miglioramento sostanziale della lesione indice alla FdT, D42, D90 e D180, confrontato a coppie tra ciascun braccio sperimentale e il braccio di controllo.
Fine del trattamento, Giorno 42, Giorno 90, Giorno 180
Per confrontare il braccio di controllo con ciascuno dei bracci sperimentali, la proporzione di partecipanti con fallimento terapeutico al Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180.
Lasso di tempo: Giorno 42, Giorno 90, Giorno 180
Fallimento del trattamento al Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180. Il fallimento del trattamento è definito come la sospensione del trattamento in studio per qualsiasi motivo come descritto nella sezione 4.7.2, come l'assenza di miglioramento rispetto al basale al Giorno 42, come un miglioramento <50% rispetto al basale al Giorno 90, come qualsiasi condizione diversa dalla guarigione completa di tutte le lesioni al Giorno 180, o come peggioramento delle lesioni o comparsa di nuove lesioni rispetto alla visita precedente.
Giorno 42, Giorno 90, Giorno 180
Per valutare la sicurezza descrivendo la sicurezza e la tollerabilità di ciascun braccio elencando il numero, la proporzione e la gravità degli eventi avversi/Confrontando il numero, la proporzione e il motivo dei ritiri e il numero e la proporzione di pazienti con eventi avversi gravi tra il braccio di controllo e quello sperimentale
Lasso di tempo: Giorno 180

Valutazione della sicurezza mediante:

  1. Numero e proporzione, tipo e gravità degli eventi avversi (sia tutti che quelli possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati all'intervento dello studio) riportati per ciascun braccio di studio nel corso dello studio.
  2. Sospensione permanente dall'intervento dello studio a causa di un evento avverso che è possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato all'intervento dello studio, compreso il motivo della sospensione;
  3. Presenza di almeno un evento avverso grave (SAE) che è possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato all'intervento dello studio, tra la somministrazione della prima dose del farmaco in studio e il Giorno 180.
Giorno 180
Per confrontare il braccio di controllo con ciascun braccio sperimentale, la variazione degli esiti riportati dai pazienti nel tempo tra i bracci di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 42, Giorno 90, Giorno 180

Valutazione degli esiti riportati dai pazienti mediante:

  1. Dermatology Life Quality Index (DLQI) e Children's DLQI (cDLQI): misurati al Giorno 1, Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180 come numero discreto che può essere categorizzato. La variazione degli esiti riportati dai pazienti sarà misurata come la differenza del punteggio tra le visite successive (Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180) e il Giorno 1, e confrontata tra i bracci.
  2. Cutaneous Leishmaniasis Impact Questionnaire: misurato al Giorno 1, Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180 come numero discreto. La variazione degli esiti riportati dai pazienti sarà misurata come la differenza del punteggio tra le visite successive (Giorno 90, Giorno 180) e il Giorno 1, e confrontata tra i bracci.
  3. Patient and Observer Scar Assessment Score misurato al Giorno 42, Giorno 90 e Giorno 180 come numero discreto. I punteggi per ciascun punto temporale saranno confrontati tra i bracci.
Giorno 1, Giorno 42, Giorno 90, Giorno 180

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PK/PD outcome: Valutare le concentrazioni plasmatiche e cutanee di SSG, miltefosina, paromomicina, LAmB e pentamidina
Lasso di tempo: Giorno 14, Giorno 21 o Giorno 28 in base al braccio di trattamento
Valutazione delle concentrazioni del farmaco: le concentrazioni medie (intervallo interquartile) di stibogluconato di sodio, miltefosina, paromomicina, anfotericina B liposomiale e pentamidina verranno misurate nel plasma e nella pelle al termine del trattamento, insieme ai corrispondenti rapporti di concentrazione pelle/plasma.
Giorno 14, Giorno 21 o Giorno 28 in base al braccio di trattamento
Risultato PK/PD: Caratterizzare i profili farmacocinetici di SSG, miltefosina, paromomicina, LAmB e pentamidina
Lasso di tempo: da 24 ore dopo la somministrazione fino al Giorno 14, Giorno 21 o Giorno 28 a seconda del braccio di trattamento
Caratterizzazione dell'esposizione plasmatica: L'esposizione plasmatica totale e parziale a stibogluconato di sodio, miltefosina, paromomicina, anfotericina B liposomiale e pentamidina sarà caratterizzata calcolando l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) in intervalli rilevanti (ad esempio, AUC0-24h, AUC0-EOT, AUC0-∞).
da 24 ore dopo la somministrazione fino al Giorno 14, Giorno 21 o Giorno 28 a seconda del braccio di trattamento
Esito PK/PD: Valutare la correlazione tra i parametri PK e l'esito clinico all'interno del braccio di controllo e di ciascun braccio sperimentale.
Lasso di tempo: Giorno 90, Giorno 180
Correlazione tra l'esposizione al farmaco nel plasma e gli esiti clinici. L'esposizione plasmatica sarà misurata utilizzando l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC₀-24h, AUC₀-EOT, AUC₀-∞) derivata dalle misurazioni delle concentrazioni plasmatiche farmacocinetiche. Gli esiti clinici saranno valutati mediante la valutazione dell'operatore della guarigione delle lesioni e classificati come guarigione di tutte le lesioni, miglioramento sostanziale di tutte le lesioni o fallimento del trattamento al giorno 90 e/o giorno 180. La correlazione tra i valori AUC e le categorie di esito clinico sarà valutata all'interno di ciascun braccio di trattamento.
Giorno 90, Giorno 180
PK/PD Outcome: Valutare la clearance del parassita Leishmania nel braccio di controllo e in ciascun braccio sperimentale, valutata mediante microscopia diretta e/o PCR quantitativa (qPCR).
Lasso di tempo: Durante il trattamento e al Giorno 14, Giorno 21 o Giorno 28 a seconda del braccio di trattamento
Riduzione del parassita: la riduzione percentuale della carica parassitaria rispetto al basale sarà valutata in campioni di lesioni cutanee raccolti durante il trattamento e alla EoT, mediante microscopia diretta e/o qPCR. Saranno effettuati confronti a coppie tra ciascun braccio sperimentale e il braccio di controllo.
Durante il trattamento e al Giorno 14, Giorno 21 o Giorno 28 a seconda del braccio di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Collaboratori

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Uppsala University
University of Stellenbosch
Arba Minch University
Wollo University
Armauer Hansen Research Institute (AHRI), Ethiopia

Investigatori

  • Direttore dello studio: Johan Van Griensven, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

10 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MAMS4CL

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Stibogluconato di sodio (SSG)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi