Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som jämför flera läkemedel för att förstå vilka som fungerar mot kutan leishmaniasis (CL)

6 mars 2026 uppdaterad av: Institute of Tropical Medicine, Belgium

En flerarmad, flerstegs randomiserad kontrollerad klinisk studie som utvärderar systemiska terapeutiska regimen för behandling av kutana leishmaniasis i Etiopien

MAMS4CL består av en klinisk prövning med tre inbäddade delstudier som är utformade för att omfattande utvärdera de administrerade behandlingarna och bedöma effekten av CL-behandling på patienter och sjukvårdssystemet.

Den flercentriska, flerarmade, flerstegsfas 3-kliniska prövningen är utformad för att rigoröst utvärdera totalt 4 alternativa behandlingsalternativ för systemisk CL mot natriumstiboglukonat (SSG) som standardbehandling. Prövningen består av två sömlöst sammankopplade steg. I steg 1 kommer alla fyra undersökningsarmar att utvärderas mot kontrollarmen för effekt för att informera valet av armar, baserat på en fördefinierad effektgräns som kommer att gå vidare till steg 2, förutom kontrollarmen. Efter steg 2 kommer de experimentella interventionerna att jämföras med SSG på samma sätt som en standardöverlägsenhetsprövning för effekt. Den allmänna studieutformningen i steg 1 och steg 2 kommer att vara identisk; endast antalet undersökningsarmar kan skilja sig.

Patienter kommer att randomiseras till respektive behandlingsarmar på rekryteringsplatserna Arba Minch-sjukhuset, Boru Meda-sjukhuset och ALERT-sjukhuset i Etiopien. Individer kommer att vara inlagda under hela sin behandlingsperiod. Eftersom olika armar har olika behandlingslängd kommer patienternas inläggningsperiod och besöksscheman att skilja sig mellan armarna. Totalt kommer studien att pågå i 180 dagar för varje deltagare.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

900

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Etiopien
      • Addis Ababa, Etiopien
        • ALERT Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Shimelis Doni
      • Arba Minch, Etiopien
        • Arba Minch General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mehret Techane
      • Boru, Etiopien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Parasitologisk (mikroskopi, odling eller PCR) bekräftelse av leishmaniasis
  • Ålder ≥4 och ≤65 år
  • Behov av systemisk behandling baserat på att uppfylla minst ett av följande kriterier: >4 lesioner / Minst en med lesionsstorlek >4 cm / Mukosal involvering, eller risk för mukosal involvering (<1 cm från näsan, ögonen eller läpparnas vermiljongräns) / Tidigare misslyckande med lesionsriktad behandling / Lesioner på områden som inte är lämpliga för lesionsriktad terapi (t.ex. leder, ögonlock, fingrar) / Djup eller omfattande lesion(er) med risk för funktionsnedsättning
  • Informerat samtycke lämnat, enligt följande: För patienter ≥18 år: Patient är villig och kapabel att lämna informerat samtycke. / För patienter 8 till 17 år (inklusive): Förälder eller vårdnadshavare är villig och kapabel att lämna informerat samtycke, och patienten är villig och kapabel att lämna samtycke / För patienter 4 till 7 år (inklusive): Förälder eller vårdnadshavare är villig och kapabel att lämna informerat samtycke.
  • Villig och kapabel att vara inlagd på sjukhus under behandlingens hela varaktighet
  • Villig och kapabel att delta på alla uppföljningsbesök
  • Om kvinna och i fertil ålder: villig att använda preventivmedel under behandling och i 5 månader efter behandlingsslut (parenteral, intrauterin spiral (IUD) eller implantat). Observera att faktisk användning av preventivmedel endast krävs vid randomisering till en försöksarm som innehåller miltefosin.

Exklusionskriterier:

  • Gravid (positiv graviditetstest vid screening) eller ammande
  • Alla kända allvarliga medicinska komorbiditeter, eller tecken och symptom på allvarlig sjukdom, som enligt utredaren diskvalificerar patienten från att inkluderas i försöket eller hindrar utvärdering av patientens respons på studieläkemedlet. Exempel är: Allvarliga kända aktiva infektioner som tuberkulos, schistosomiasis, malaria, hepatit B-virus, aktiv hepatit C-virus / Allvarlig underliggande sjukdom (t.ex. hjärt-, njur-, leversjukdom (inklusive diabetes mellitus) eller kronisk sjukdom / Immunokomprometterande tillstånd: transplantationspatienter, eller patienter som tar immunosuppressiva läkemedel / Förut existerande ögontillstånd utvärderade vid baslinje: t.ex. keratit, uveit, sklerit / Förut existerande sensorineural hörselnedsättning utvärderad vid baslinje, eller tidigare diagnostiserad med ototoxicitet
  • HIV-infektion
  • Allvarlig undernäring: ≤5 år: Medelöverkamsomkrets (MUAC) <115 mm / 6-10 år: MUAC <135 mm / 11-17 år: MUAC <160 mm / ≥18 år: Kroppsmassaindex (BMI) <16 kg/m²
  • (Historik av) EKG-avvikelser: Kliniskt signifikanta hjärtarytmier: t.ex. AV-block av grad 2 eller 3 utan pacemaker, ihållande ventrikulär takykardi / Förlängd QTc-intervall >450 ms
  • Labavvikelser: Hemoglobin <5,0 g/dL / Trombocyter <50 × 10^9/L / Vita blodkroppar <1 × 10^9/L / Alaninaminotransferas (AST) / aspartataminotransferas (ALT) >3 × övre referensgräns (ÖRG) / Serumkreatinin >1,5 × ÖRG / Bilirubin >1,5 × ÖRG / Fastande blodsocker (föredraget) >7 mmol/L (126 mg/dl) eller blodsocker >11,1 mmol/L (200 mg/dl) när som helst / Kalium <3,5 mmol/L
  • Har fått någon allopatisk behandling för CL-lesion(er) under de senaste 6 månaderna: kryoterapi, termoterapi, SSG, megluminantimoniat, paromomycin, pentamidin, liposomal amfotericin B, icke-liposomal amfotericin B, miltefosin
  • Diffus kután leishmaniasis (DCL)
  • Patienter som behandlas med något av de förbjudna läkemedlen, vilket är alla behandlingar med potential att påverka läkning av lesioner, hudtillstånd eller deltagarsäkerhet. Detta inkluderar alla former av kemoterapi, antituberkulotika, systemiska antibiotika eller antimykotika, antivirala läkemedel, kortikosteroider och immunosuppressiva läkemedel. Topiska antibiotika eller antimykotika är tillåtna så länge de inte appliceras på någon av CL-lesionerna.
  • Lesionernas debut >24 månader sedan
  • Kända allergier eller allvarliga biverkningar mot en av studiens komponenter/läkemedel
  • Alla andra tillstånd där deltagande i försöket, enligt utredarens bedömning, kan äventyra patientens välbefinnande eller förhindra, begränsa eller förvirra protokoll-specifika bedömningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm
Standardbehandling: Natriumstiboglukonat
Läkemedel: Natriumstiboglukonat (SSG)
Intramuskulär administration - en gång dagligen i 28 dagar
Aktiv komparator: Miltefosinarm
Miltefosin
Läkemedel: Miltefosin
Miltefosin - Oral administration, dagligen i 28 dagar
Aktiv komparator: Miltefosin + Paromomycin-arm
Miltefosin + Paromomycin
Läkemedel: Miltefosin + Paromomycin
Miltefosin - Oral administration, dagligen i 28 dagar + Paromomycin - Intramuskulär administration, en gång dagligen i 14 dagar
Aktiv komparator: LamB-armen
Liposomal amfotericin B
Läkemedel: Liposomal Amphotericin B (LAmB)
Intravenös administration, en gång dagligen dag 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21
Aktiv komparator: Pentamidinarm
Pentamidin isetionat
Läkemedel: Pentamidin isetionat
Intravenös administration - en gång dagligen på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För varje av de undersökande behandlingsarmarna (miltefosin/miltefosin + paromomycin/liposomal amfotericin B/pentamidin isetionat), att avgöra om den har överlägsen effektivitet jämfört med kontrollarmen när det gäller att uppnå läkning av alla lesioner vid dag 90
Tidsram: Dag 90

Läkning av alla lésioner vid dag 90, parvis jämförelse mellan kontrollarmen och var och en av de undersökande armarna.

Läkning på lésionsnivå definieras som 100 % förbättring av erytems-, induktions- och ulcerationsområdet hos en lésion jämfört med baslinjebedömningen. Läkning på patientnivå definieras som läkning av alla lésioner som fanns vid baslinjen, och inga nya lésioner som uppträder. Läkning bedöms vid flera tidpunkter, inklusive dag 90.

Läkning vid dag 90 definieras som läkning bedömd vid dag 90, eller läkning bedömd vid den senast tillgängliga tidpunkten före dag 90, utan återfall (känd som last observation carried forward (LOCF)).
Dag 90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För varje undersökningsarm, för att fastställa om den har överlägsen effektivitet jämfört med kontrollarmen, med avseende på uppnående av läkning av alla läsioner vid dag 180.
Tidsram: Dag 180

Bot av alla läsioner vid dag 180, parvis jämförelse mellan kontrollarmen och varje interventionsarm.

Bot vid dag 180 definieras som bot bedömd vid dag 180, eller bot bedömd vid den senast tillgängliga tidpunkten före dag 180, utan återfall (LOCF).
Dag 180
Att jämföra mellan kontrollarmen och var och en av de undersökande armarna: andelen deltagare med alla läkioner botade, bot för alla läkioner betraktade individuellt, andelen deltagare vars indexläsion är botad.
Tidsram: Behandlingsslut, dag 42, dag 90 och dag 180

Bot vid behandlingens slut, dag 42, dag 90 och dag 180 på patient- och lesionsnivå.

  1. Bot av alla lesioner (patientnivå) vid EoT och D42, parvis jämförelse mellan varje undersökningsarm och kontrollarmen.
  2. Bot vid behandlingens slut, dag 42, dag 90 och dag 180, på lesionsnivå, justerat för patientnivå, parvis jämförelse mellan varje undersökningsarm och kontrollarmen.
  3. Bot av indexlesionen vid behandlingens slut, dag 42, dag 90 och dag 180, parvis jämförelse mellan varje undersökningsarm och kontrollarmen.
Behandlingsslut, dag 42, dag 90 och dag 180
Att jämföra mellan kontrollarmen och var och en av de undersökande armar: andel deltagare som uppnår åtminstone betydande förbättring av alla läsioner och indexläsionen + åtminstone betydande förbättring för alla läsioner individuellt,
Tidsram: Behandlingens slut, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Betydande förbättring på deltagar- och lesionsnivå vid behandlingens slut, dag 42, dag 90 och dag 180 definieras som ≥50%-99% förbättring av området med erytem, induration och ulceration jämfört med baslinjebedömningen.

Betydande förbättring vid en specifik tidpunkt definieras som betydande förbättring bedömd vid den tidpunkten, eller vid senast tillgängliga tidigare tidpunkt.

Minst betydande förbättring definieras som betydande förbättring eller bot.

  1. Minst betydande förbättring av alla lesioner (patientnivå) vid behandlingens slut, D42, D90 och D180, parvis jämfört mellan varje undersökningsarm och kontrollarmen.
  2. Minst betydande förbättring vid behandlingens slut, D42, D90 och D180 på lesionsnivå, justerad för patientnivå, parvis jämfört mellan varje undersökningsarm och kontrollarmen.
  3. Minst betydande förbättring av indexlesionen vid behandlingens slut, D42, D90 och D180, parvis jämfört mellan varje undersökningsarm och kontrollarmen.
Behandlingens slut, Dag 42, Dag 90, Dag 180
För att jämföra mellan kontrollgruppen och varje interventionsgrupp, andelen deltagare med behandlingsmisslyckande vid dag 42, dag 90 och dag 180.
Tidsram: Dag 42, Dag 90, Dag 180
Behandlingsmisslyckande vid dag 42, dag 90 och dag 180. Behandlingsmisslyckande definieras som att studiebehandlingen avbryts av någon anledning som beskrivs i avsnitt 4.7.2, som att ha ingen förbättring jämfört med baslinjen vid dag 42, som att ha <50% förbättring jämfört med baslinjen vid dag 90, som att ha något annat än alla läkta lesioner vid dag 180, eller som att ha försämring av lesioner eller nya lesioner jämfört med föregående besök.
Dag 42, Dag 90, Dag 180
För att bedöma säkerhet genom att beskriva säkerhet och tolerabilitet för varje arm genom att lista antal, andel och allvarlighetsgrad av biverkningar/Jämföra antal, andel och orsak till utträden samt antal och andel patienter med allvarliga biverkningar mellan kontrollarm och försöksarm
Tidsram: Dag 180

Bedömning av säkerhet genom:

  1. Antal och andel, typ och svårighetsgrad av biverkningar (både alla och eventuellt, sannolikt eller definitivt relaterade till studieinterventionen) rapporterade per studiearm under studiens gång.
  2. Permanent avbrott från studieintervention på grund av en biverkning som eventuellt, sannolikt eller definitivt är relaterad till studieinterventionen, inklusive anledning till avbrott.
  3. Att ha minst en allvarlig biverkning som eventuellt, sannolikt eller definitivt är relaterad till studieinterventionen, mellan administration av den första dosen av studieläkemedlet och dag 180.
Dag 180
För att jämföra mellan kontrollarm och varje interventionsarm, förändringen i patientrapporterade utfall över tid mellan behandlingsarmarna
Tidsram: Dag 1, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Utvärdering av patientrapporterade utfall genom:

  1. Dermatology Life Quality Index (DLQI) och Children's DLQI (cDLQI): mäts på dag 1, dag 42, dag 90 och dag 180 som ett diskret tal som kan kategoriseras. Förändring i patientrapporterat utfall kommer att mätas som skillnaden i poäng mellan efterföljande besök (dag 42, dag 90 och dag 180) och dag 1, och jämföras mellan armarna.
  2. Cutaneous Leishmaniasis Impact Questionnaire: mäts på dag 1, dag 42, dag 90 och dag 180 som ett diskret tal. Förändring i patientrapporterat utfall kommer att mätas som skillnaden i poäng mellan efterföljande besök (dag 90, dag 180) och dag 1, och jämföras mellan armarna.
  3. Patient and Observer Scar Assessment Score mäts på dag 42, dag 90 och dag 180 som ett diskret tal. Poäng för varje tidpunkt kommer att jämföras mellan armarna.
Dag 1, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK/PD-utfall: Att bedöma plasmakoncentrationer och hudkoncentrationer av SSG, miltefosin, paromomycin, LAmB och pentamidin
Tidsram: Dag 14, Dag 21 eller Dag 28 beroende på behandlingsarm
Utvärdering av läkemedelskoncentrationer: Median (interkvartilavstånd) koncentrationer av natriumstiboglukonat, miltefosin, paromomycin, liposomal amfotericin B och pentamidin kommer att mätas i plasma och hud vid EoT, tillsammans med motsvarande hud-till-plasma koncentrationsförhållanden.
Dag 14, Dag 21 eller Dag 28 beroende på behandlingsarm
PK/PD-utfall: Att karakterisera PK-profilerna för SSG, miltefosin, paromomycin, LAmB och pentamidin
Tidsram: från 24 timmar efter dosering till dag 14, dag 21 eller dag 28 beroende på behandlingsarm
Karakterisering av plasmaexponering: Total och partiell plasmaexponering för natriumstiboglukonat, miltefosin, paromomycin, liposomal amfotericin B och pentamidin kommer att karakteriseras genom att beräkna arean under koncentration-tid-kurvan (AUC) över relevanta intervall (t.ex. AUC0-24h, AUC0-EOT, AUC0-∞).
från 24 timmar efter dosering till dag 14, dag 21 eller dag 28 beroende på behandlingsarm
PK/PD-utfall: Att utvärdera korrelationen mellan PK-parametrar och kliniskt utfall inom kontrollarmen och varje undersökningsarm.
Tidsram: Dag 90, Dag 180
Samband mellan plasmakoncentration av läkemedel och kliniska utfall. Plasmakoncentrationen kommer att mätas med hjälp av arean under plasmakoncentrations-tidskurvan (AUC₀-24h, AUC₀-EOT, AUC₀-∞) som härleds från farmakokinetiska plasmakoncentrationsmätningar. Kliniska utfall kommer att bedömas av undersökarens utvärdering av läkningsprocessen och kategoriseras som läkning av alla lesioner, betydande förbättring av alla lesioner eller behandlingsmisslyckande vid dag 90 och/eller dag 180. Sambandet mellan AUC-värden och kategorier av kliniska utfall kommer att utvärderas inom varje behandlingsgrupp.
Dag 90, Dag 180
PK/PD-utfall: Att utvärdera Leishmania-parasitrening i kontrollarmen och varje undersökningsarm, bedömd genom direktmikroskopi och/eller kvantitativ PCR (qPCR).
Tidsram: Under behandling och vid dag 14, dag 21 eller dag 28 beroende på behandlingsarm
Parasitreduktion: Procentuell minskning av parasitbelastning från baslinjen kommer att utvärderas i hudlesionsprover insamlade under behandlingen och vid behandlingsslut, genom direktmikroskopi och/eller qPCR. Parvisa jämförelser kommer att göras mellan varje undersökningsarm och kontrollarmen.
Under behandling och vid dag 14, dag 21 eller dag 28 beroende på behandlingsarm

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Samarbetspartners

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Uppsala University
University of Stellenbosch
Arba Minch University
Wollo University
Armauer Hansen Research Institute (AHRI), Ethiopia

Utredare

  • Studierektor: Johan Van Griensven, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2027

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2029

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2026

Första postat (Faktisk)

10 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MAMS4CL

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera