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Estudio Comparativo de Varios Fármacos para Determinar Cuáles son Eficaces contra la Leishmaniasis Cutánea (CL)

6 de marzo de 2026 actualizado por: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Un Ensayo Clínico Aleatorizado Controlado de Múltiples Brazos y Múltiples Etapas que Evalúa Regímenes Terapéuticos Sistémicos para el Tratamiento de la Leishmaniasis Cutánea en Etiopía

MAMS4CL comprende un ensayo clínico con tres subestudios integrados diseñados para evaluar de manera integral los tratamientos administrados y valorar el impacto del tratamiento de CL en los pacientes y el sistema sanitario.

El ensayo clínico multicéntrico, multibrazo y multifásico de fase 3 está diseñado para evaluar rigurosamente un total de 4 opciones de tratamiento alternativas para la CL sistémica frente al Estibogluconato Sódico (SSG) como estándar de atención. El ensayo consta de dos etapas perfectamente vinculadas. En la etapa 1, los cuatro brazos de investigación se evaluarán frente al brazo de control en cuanto a eficacia para informar la selección de los brazos, basándose en un umbral de eficacia predefinido que avanzará a la etapa 2, además del brazo de control. Después de la etapa 2, las intervenciones experimentales se compararán con el SSG de manera similar a un ensayo de superioridad estándar en cuanto a eficacia. El diseño general del estudio en la etapa 1 y la etapa 2 será idéntico; solo puede diferir el número de brazos de investigación.

Los pacientes se aleatorizarán en los respectivos brazos de tratamiento en los centros de reclutamiento del hospital Arba Minch, el hospital Boru Meda y el hospital ALERT en Etiopía. Los individuos serán hospitalizados durante todo el curso de su tratamiento. Como los diferentes brazos tienen una duración de tratamiento distinta, el período de hospitalización del paciente y los calendarios de visitas diferirán entre brazos. En total, el estudio durará 180 días para cada participante.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

900

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Bart Smekens
  • Número de teléfono: +3233455672
  • Correo electrónico: bsmekens@itg.be

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Etiopía
      • Addis Ababa, Etiopía
        • ALERT Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Shimelis Doni
      • Arba Minch, Etiopía
        • Arba Minch General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mehret Techane
      • Boru, Etiopía
        • Boru Meda General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Wosen Ketema

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Confirmación parasitológica (microscopía, cultivo o PCR) de leishmaniasis
  • Edad ≥4 y ≤65 años
  • Necesidad de tratamiento sistémico basado en cumplir al menos uno de los siguientes criterios: >4 lesiones / Al menos una con tamaño de lesión >4cm / Afectación mucosa, o en riesgo de afectación mucosa (<1 cm de la nariz, ojos o borde bermellón de los labios) / Fracaso previo de tratamiento dirigido a la lesión / Lesiones en áreas no aptas para terapia dirigida a la lesión (p. ej. articulaciones, párpados, dedos) / Lesión(es) profunda(s) o extensa(s) con riesgo de deterioro funcional
  • Consentimiento informado proporcionado, de la siguiente manera: Para pacientes ≥18 años de edad: El paciente está dispuesto y es capaz de proporcionar consentimiento informado. / Para pacientes de 8 a 17 años (inclusive): El padre o cuidador está dispuesto y es capaz de proporcionar consentimiento informado, y el paciente está dispuesto y es capaz de proporcionar asentimiento / Para pacientes de 4 a 7 años (inclusive): El padre o cuidador está dispuesto y es capaz de proporcionar consentimiento informado.
  • Dispuesto y capaz de ser hospitalizado durante la duración del tratamiento
  • Dispuesto y capaz de asistir a todas las visitas de seguimiento
  • Si es mujer y en edad fértil: dispuesta a tomar anticonceptivos durante el tratamiento y durante 5 meses después del EoT (parenteral, dispositivo intrauterino (DIU) o implante). Nota: la toma real de anticonceptivos solo se requiere cuando se randomiza en un brazo de investigación que contenga miltefosina.

Criterios de exclusión:

  • Embarazada (prueba de embarazo positiva en el cribado) o en período de lactancia
  • Cualquier comorbilidad médica grave conocida, o signos y síntomas de enfermedad grave, que en opinión del investigador descalifique al paciente para ser inscrito en el ensayo o impida la evaluación de la respuesta del paciente al medicamento del estudio. Ejemplos son: Infecciones activas graves conocidas como tuberculosis, esquistosomiasis, malaria, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C activo / Enfermedad subyacente grave (p. ej. cardíaca, renal, hepática (incluyendo diabetes mellitus) o enfermedad crónica / Condiciones inmunocomprometidas: pacientes trasplantados, o pacientes que reciben medicación inmunosupresora / Condiciones oculares preexistentes evaluadas al inicio: p. ej. queratitis, uveítis, escleritis / Pérdida auditiva neurosensorial preexistente evaluada al inicio, o diagnosticada previamente con ototoxicidad
  • Infección por VIH
  • Desnutrición grave: ≤5 años de edad: Circunferencia media del brazo (MUAC) <115mm / 6-10 años de edad: MUAC <135mm / 11-17 años de edad: MUAC <160mm / ≥18 años de edad: Índice de masa corporal (IMC) <16kg/m²
  • (Antecedentes de) Anomalías en el ECG: Arritmias cardíacas clínicamente significativas: p. ej. bloqueo AV de 2º o 3er grado sin marcapasos, taquicardia ventricular sostenida / Intervalo QTc prolongado >450ms
  • Anomalías de laboratorio: Hemoglobina <5.0g/dL / Plaquetas <50 x 10^9/L / Recuento de glóbulos blancos <1 x 10^9/L / Alanina aminotransferasa (AST) / aspartato aminotransferasa (ALT) >3x límite superior normal (ULN) / Creatinina sérica >1.5 x ULN / Bilirrubina >1.5 x ULN / Glucosa en sangre en ayunas (preferida) >7mmol/L (126mg/dl) o glucosa en sangre >11.1 mmol/L (200mg/dl) en cualquier momento / Potasio <3.5mmol/L
  • Haber recibido cualquier tratamiento alopático para la(s) lesión(es) de LC en los últimos 6 meses: crioterapia, termoterapia, SSG, antimoniato de meglumina, paromomicina, pentamidina, anfotericina B liposomal, anfotericina B no liposomal, miltefosina
  • Leishmaniasis cutánea difusa (LCD)
  • Pacientes en tratamiento con cualquiera de los medicamentos prohibidos, que son cualquier tratamiento con potencial para influir en la curación de la lesión, la condición de la piel o la seguridad del participante. Esto incluye cualquier forma de quimioterapia, medicación antituberculosa, antibióticos o antifúngicos sistémicos, antivirales, corticosteroides e inmunosupresores. Se permiten antibióticos o antifúngicos tópicos siempre que no se apliquen en ninguna de las lesiones de LC.
  • Aparición de lesiones >24 meses atrás
  • Alergias conocidas o reacciones adversas graves a uno de los componentes/medicamentos del estudio
  • Cualquier otra condición por la cual la participación en el ensayo, según el criterio del investigador, podría comprometer el bienestar del paciente o impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo de control
Estándar de Cuidado: Estibogluconato de Sodio
Droga: Estibogluconato de sodio (SSG)
Administración intramuscular - una vez al día durante 28 días
Comparador activo: Brazo de Miltefosina
Miltefosina
Droga: Miltefosina
Miltefosina - Administración oral, diaria durante 28 días
Comparador activo: Brazo de Miltefosina + Paromomicina
Miltefosina + Paromomicina
Droga: Miltefosina + Paromomicina
Miltefosina - Administración oral, diariamente durante 28 días + Paromomicina - Administración intramuscular, una vez al día durante 14 días
Comparador activo: Brazo LamB
Anfotericina B liposomal
Droga: Anfotericina B liposomal (LAmB)
Administración intravenosa, una vez al día los días 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21
Comparador activo: Brazo de Pentamidina
Pentamidina isetionato
Droga: Isetionato de pentamidina
Administración intravenosa - una vez al día en los días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para cada uno de los brazos de investigación (miltefosina/miltefosina + paromomicina/anfotericina B liposomal/isetionato de pentamidina), determinar si tiene una eficacia superior al brazo de control en términos de lograr la curación de todas las lesiones en el Día 90
Periodo de tiempo: Día 90

Curación de todas las lesiones en el Día 90, comparación por pares entre el brazo de control y cada uno de los brazos de investigación.

La curación a nivel de lesión se define como una mejora del 100% en el área de eritema, induración y ulceración de una lesión en comparación con la evaluación basal. La curación a nivel del paciente se define como la curación de todas las lesiones presentes en la línea basal y la ausencia de nuevas lesiones. La curación se evalúa en múltiples momentos, incluido el Día 90.

La curación en el Día 90 se define como la curación evaluada en el Día 90, o la curación evaluada en el último punto de tiempo disponible antes del Día 90, sin recaída (conocido como última observación disponible (LOCF)).
Día 90

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para cada brazo de investigación, determinar si tiene una eficacia superior al brazo de control, en términos de lograr la curación de todas las lesiones en el día 180.
Periodo de tiempo: Día 180

Curación de todas las lesiones en el Día 180, comparación por pares entre el brazo control y cada uno de los brazos de investigación.

La curación en el Día 180 se define como la curación evaluada en el Día 180, o la curación evaluada en el último punto temporal disponible antes del Día 180, sin recaída (LOCF).
Día 180
Comparar entre el brazo de control y cada uno de los brazos de investigación: proporción de participantes con todas las lesiones curadas, cura de todas las lesiones consideradas individualmente, la proporción de participantes cuya lesión índice está curada.
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 42, Día 90 y Día 180

Cura al final del tratamiento, día 42, día 90 y día 180 a nivel del paciente y de la lesión.

  1. Cura de todas las lesiones (nivel del paciente) en EoT y D42, comparada por pares entre cada uno de los brazos de investigación y el brazo de control.
  2. Cura al final del tratamiento, día 42, día 90 y día 180, a nivel de la lesión, ajustada por nivel del paciente, comparada por pares entre cada uno de los brazos de investigación y el brazo de control.
  3. Cura de la lesión índice al final del tratamiento, día 42, día 90 y día 180, comparada por pares entre cada uno de los brazos de investigación y el brazo de control.
Fin del tratamiento, Día 42, Día 90 y Día 180
Para comparar entre el brazo de control y cada uno de los brazos de investigación: proporción de participantes que alcanzan al menos una mejoría sustancial de todas las lesiones y de la lesión índice + al menos una mejoría sustancial para todas las lesiones individualmente,
Periodo de tiempo: Fin del Tratamiento, Día 42, Día 90, Día 180

La mejora sustancial a nivel de participantes y lesiones al final del tratamiento, día 42, día 90 y día 180 se define como una mejora del ≥50%-99% del área de eritema, induración y ulceración, en comparación con la evaluación basal.

La mejora sustancial en un momento específico se define como la mejora sustancial evaluada en ese momento, o en el último momento anterior disponible.

Al menos mejora sustancial se define como mejora sustancial o cura.

  1. Al menos mejora sustancial de todas las lesiones (nivel del paciente) al final del tratamiento, D42, D90 y D180, comparadas por pares entre cada uno de los brazos de investigación y el brazo de control.
  2. Al menos mejora sustancial al final del tratamiento, D42, D90 y D180 a nivel de lesión, ajustada para el nivel del paciente, comparada por pares entre cada uno de los brazos de investigación y el brazo de control.
  3. Al menos mejora sustancial de la lesión índice al final del tratamiento, D42, D90 y D180, comparada por pares entre cada uno de los brazos de investigación y el brazo de control.
Fin del Tratamiento, Día 42, Día 90, Día 180
Para comparar entre el brazo de control y cada uno de los brazos de investigación, la proporción de participantes con fracaso del tratamiento en el día 42, día 90 y día 180.
Periodo de tiempo: Día 42, Día 90, Día 180
Fracaso del tratamiento en el Día 42, Día 90 y Día 180. El fracaso del tratamiento se define como la suspensión del tratamiento del estudio por cualquier motivo según se describe en la sección 4.7.2, como la ausencia de mejoría en comparación con el valor basal en el Día 42, como una mejoría <50% en comparación con el valor basal en el Día 90, como cualquier resultado distinto a la curación de todas las lesiones en el Día 180, o como el empeoramiento de las lesiones o la aparición de nuevas lesiones en comparación con la visita anterior.
Día 42, Día 90, Día 180
Para evaluar la seguridad mediante la descripción de la seguridad y la tolerabilidad de cada brazo, enumerando el número, la proporción y la gravedad de los EA/Comparando el número, la proporción y el motivo de las retiradas, y el número y la proporción de pacientes con EAG entre el brazo control y el brazo de investigación
Periodo de tiempo: Día 180

Evaluación de la seguridad mediante:

  1. Número y proporción, tipo y gravedad de los eventos adversos (tanto todos como los posible, probable o definitivamente relacionados con la intervención del estudio) reportados por brazo de estudio durante el transcurso del estudio.
  2. Retirada permanente de la intervención del estudio debido a un evento adverso que es posible, probable o definitivamente relacionado con la intervención del estudio, incluyendo la razón de la retirada;
  3. Tener al menos un evento adverso grave (SAE) que es posible, probable o definitivamente relacionado con la intervención del estudio, entre la administración de la primera dosis de la medicación del estudio y el Día 180.
Día 180
Para comparar entre el brazo de control y cada brazo de investigación, el cambio en los resultados reportados por el paciente a lo largo del tiempo entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1, Día 42, Día 90, Día 180

Evaluación de los resultados reportados por el paciente mediante:

  1. Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI) y DLQI para Niños (cDLQI): medido en el Día 1, Día 42, Día 90 y Día 180 como un número discreto que puede ser categorizado. El cambio en el resultado reportado por el paciente se medirá como la diferencia en la puntuación entre las visitas posteriores (Día 42, Día 90 y Día 180) y el Día 1, y se comparará entre los brazos.
  2. Cuestionario de Impacto de la Leishmaniasis Cutánea: medido en el Día 1, Día 42, Día 90 y Día 180 como un número discreto. El cambio en el resultado reportado por el paciente se medirá como la diferencia en la puntuación entre las visitas posteriores (Día 90, Día 180) y el Día 1, y se comparará entre los brazos.
  3. Puntuación de Evaluación de Cicatrices del Paciente y del Observador medida en el Día 42, Día 90 y Día 180 como un número discreto. Las puntuaciones para cada punto temporal se compararán entre los brazos.
Día 1, Día 42, Día 90, Día 180

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado PK/PD: Evaluar las concentraciones plasmáticas y cutáneas de SSG, miltefosina, paromomicina, LAmB y pentamidina
Periodo de tiempo: Día 14, Día 21 o Día 28 dependiendo del brazo de tratamiento
Evaluación de las concentraciones del fármaco: Se medirán las concentraciones medias (rango intercuartílico) de estibogluconato sódico, miltefosina, paromomicina, anfotericina B liposomal y pentamidina en plasma y piel al final del tratamiento, junto con las proporciones correspondientes de concentración piel-plasma.
Día 14, Día 21 o Día 28 dependiendo del brazo de tratamiento
Resultado PK/PD: Caracterizar los perfiles farmacocinéticos de SSG, miltefosina, paromomicina, LAmB y pentamidina
Periodo de tiempo: desde las 24 horas después de la dosis hasta el día 14, el día 21 o el día 28 según el brazo de tratamiento
Caracterización de la exposición plasmática: La exposición plasmática total y parcial a estibogluconato sódico, miltefosina, paromomicina, anfotericina B liposomal y pentamidina se caracterizará calculando el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en intervalos relevantes (por ejemplo, AUC0-24h, AUC0-EOT, AUC0-∞).
desde las 24 horas después de la dosis hasta el día 14, el día 21 o el día 28 según el brazo de tratamiento
Resultado PK/PD: Evaluar la correlación entre los parámetros PK y el resultado clínico dentro del brazo de control y cada brazo de investigación.
Periodo de tiempo: Día 90, Día 180
Correlación entre la exposición plasmática al fármaco y los resultados clínicos. La exposición plasmática se medirá utilizando el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC₀-24h, AUC₀-EOT, AUC₀-∞) derivada de las mediciones de concentración plasmática farmacocinética. Los resultados clínicos se evaluarán mediante la valoración del investigador de la curación de las lesiones y se categorizarán como curación de todas las lesiones, mejora sustancial de todas las lesiones o fracaso del tratamiento en el Día 90 y/o Día 180. La correlación entre los valores de AUC y las categorías de resultados clínicos se evaluará dentro de cada brazo de tratamiento.
Día 90, Día 180
Resultado PK/PD: Evaluar la eliminación del parásito Leishmania en el brazo control y en cada brazo de investigación, según lo evaluado por microscopía directa y/o PCR cuantitativa (qPCR).
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento y en el día 14, día 21 o día 28 según el brazo de tratamiento
Reducción de parásitos: Se evaluará el porcentaje de reducción de la carga parasitaria desde el inicio en muestras de lesiones cutáneas recogidas durante el tratamiento y al final del tratamiento (EoT), mediante microscopía directa y/o qPCR. Se realizarán comparaciones por pares entre cada brazo de investigación y el brazo de control.
Durante el tratamiento y en el día 14, día 21 o día 28 según el brazo de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Colaboradores

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Uppsala University
University of Stellenbosch
Arba Minch University
Wollo University
Armauer Hansen Research Institute (AHRI), Ethiopia

Investigadores

  • Director de estudio: Johan Van Griensven, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de enero de 2027

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

10 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MAMS4CL

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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