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Étude comparant plusieurs médicaments pour comprendre lesquels sont efficaces contre la leishmaniose cutanée (LC)

6 mars 2026 mis à jour par: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Un essai clinique randomisé contrôlé à bras multiples et à étapes multiples évaluant les régimes thérapeutiques systémiques pour le traitement de la leishmaniose cutanée en Éthiopie

MAMS4CL comprend un essai clinique avec trois sous-études intégrées conçues pour évaluer de manière exhaustive les traitements administrés et mesurer l'impact du traitement de la leishmaniose cutanée sur les patients et le système de santé.

L'essai clinique de phase 3 multicentrique multi-bras multi-étapes est conçu pour évaluer rigoureusement un total de 4 options thérapeutiques alternatives pour la leishmaniose cutanée systémique par rapport au stibogluconate de sodium (SSG) en tant que traitement standard. L'essai comprend deux étapes étroitement liées. Dans l'étape 1, les quatre bras d'investigation seront évalués par rapport au bras témoin pour leur efficacité afin d'éclairer la sélection des bras, sur la base d'un seuil d'efficacité prédéfini, qui passeront à l'étape 2, en plus du bras témoin. Après l'étape 2, les interventions expérimentales seront comparées au SSG de manière similaire à un essai de supériorité standard pour l'efficacité. La conception générale de l'étude aux étapes 1 et 2 sera identique ; seul le nombre de bras d'investigation pourra différer.

Les patients seront randomisés dans les bras de traitement respectifs aux sites de recrutement des hôpitaux d'Arba Minch, de Boru Meda et d'ALERT en Éthiopie. Les individus seront hospitalisés pendant toute la durée de leur traitement. Comme les différents bras ont des durées de traitement différentes, la période d'hospitalisation des patients et les calendriers de visite différeront entre les bras. Au total, l'étude durera 180 jours pour chaque participant.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

900

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Bart Smekens
  • Numéro de téléphone: +3233455672
  • E-mail: bsmekens@itg.be

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Ethiopie
      • Addis Ababa, Ethiopie
        • ALERT Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shimelis Doni
      • Arba Minch, Ethiopie
        • Arba Minch General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mehret Techane
      • Boru, Ethiopie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Confirmation parasitologique (microscopie, culture ou PCR) de la leishmaniose
  • Âge ≥4 et ≤65 ans
  • Nécessité d'un traitement systémique basé sur la satisfaction d'au moins l'un des critères suivants : >4 lésions / Au moins une lésion de taille >4 cm / Atteinte muqueuse, ou risque d'atteinte muqueuse (<1 cm du nez, des yeux ou de la bordure vermillon des lèvres) / Échec antérieur d'un traitement dirigé sur la lésion / Lésions sur des zones non adaptées à un traitement dirigé sur la lésion (par exemple, articulations, paupières, doigts) / Lésion(s) profonde(s) ou étendue(s) avec risque d'altération fonctionnelle
  • Consentement éclairé fourni, comme suit : Pour les patients ≥18 ans : Le patient est disposé et capable de fournir un consentement éclairé. / Pour les patients âgés de 8 à 17 ans (inclus) : Le parent ou le tuteur est disposé et capable de fournir un consentement éclairé, et le patient est disposé et capable de donner son assentiment / Pour les patients âgés de 4 à 7 ans (inclus) : Le parent ou le tuteur est disposé et capable de fournir un consentement éclairé.
  • Disposé et capable d'être hospitalisé pour la durée du traitement
  • Disposé et capable de participer à toutes les visites de suivi
  • Si femme et en âge de procréer : disposée à prendre des contraceptifs pendant le traitement et pendant 5 mois après la fin du traitement (contraceptifs parentéraux, dispositif intra-utérin (DIU) ou implant). Notez que la prise effective de contraceptifs n'est requise que lors de la randomisation dans un bras d'étude contenant du miltéfosine.

Critères d'exclusion :

  • Enceinte (test de grossesse positif au dépistage) ou allaitante
  • Toute comorbidité médicale sévère connue, ou signes et symptômes de maladie grave, qui, de l'avis de l'investigateur, disqualifie le patient pour l'inclusion dans l'essai ou empêche l'évaluation de la réponse du patient au médicament de l'étude. Exemples : Infections actives sévères connues telles que tuberculose, schistosomiase, paludisme, virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C actif / Maladie sous-jacente grave (par exemple, cardiaque, rénale, hépatique (y compris diabète sucré) ou maladie chronique / Conditions d'immunodépression : patients transplantés, ou patients recevant un traitement immunosuppresseur / Affections oculaires préexistantes évaluées au départ : par exemple, kératite, uvéite, sclérite / Perte auditive neurosensorielle préexistante évaluée au départ, ou diagnostic antérieur d'ototoxicité
  • Infection par le VIH
  • Malnutrition sévère : ≤5 ans : Circonférence médiane du bras (MUAC) <115 mm / 6-10 ans : MUAC <135 mm / 11-17 ans : MUAC <160 mm / ≥18 ans : Indice de masse corporelle (IMC) <16 kg/m²
  • (Antécédents d') anomalies ECG : Arythmies cardiaques cliniquement significatives : par exemple, bloc AV du 2e ou 3e degré sans stimulateur cardiaque, tachycardie ventriculaire soutenue / Intervalle QTc prolongé >450 ms
  • Anomalies biologiques : Hémoglobine <5,0 g/dL / Plaquettes <50 × 10^9/L / Leucocytes <1 × 10^9/L / Alanine aminotransférase (AST) / aspartate aminotransférase (ALT) >3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) / Créatinine sérique >1,5 × LSN / Bilirubine >1,5 × LSN / Glycémie à jeun (préférée) >7 mmol/L (126 mg/dL) ou glycémie >11,1 mmol/L (200 mg/dL) à tout moment / Potassium <3,5 mmol/L
  • Avoir reçu un traitement allopathique pour la(les) lésion(s) de LC au cours des 6 derniers mois : cryothérapie, thermothérapie, SSG, antimoniate de méglumine, paromomycine, pentamidine, amphotéricine B liposomale, amphotéricine B non liposomale, miltéfosine
  • Leishmaniose cutanée diffuse (LCD)
  • Patients sous traitement avec l'un des médicaments interdits, c'est-à-dire tout traitement susceptible d'influencer la cicatrisation de la lésion, l'état de la peau ou la sécurité du participant. Cela inclut toute forme de chimiothérapie, médicament antituberculeux, antibiotiques ou antifongiques systémiques, antiviraux, corticostéroïdes et immunosuppresseurs. Les antibiotiques ou antifongiques topiques sont autorisés à condition qu'ils ne soient pas appliqués sur l'une des lésions de LC.
  • Apparition des lésions >24 mois auparavant
  • Allergies connues ou réactions indésirables graves à l'un des composants/médicaments de l'étude
  • Toute autre condition pour laquelle la participation à l'essai, jugée par l'investigateur, pourrait compromettre le bien-être du patient ou empêcher, limiter ou brouiller les évaluations spécifiées par le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras témoin
Norme de soins : Stibogluconate de sodium
Médicament: Stibogluconate de sodium (SSG)
Administration intramusculaire - une fois par jour pendant 28 jours
Comparateur actif: Bras Miltefosine
Miltefosine
Médicament: Miltefosine
Miltefosine - Administration orale, quotidienne pendant 28 jours
Comparateur actif: Bras Miltefosine + Paromomycine
Miltefosine + Paromomycine
Médicament: Miltefosine + Paromomycine
Miltefosine - Administration orale, quotidienne pendant 28 jours + Paromomycine - Administration intramusculaire, une fois par jour pendant 14 jours
Comparateur actif: Bras LamB
Amphotéricine B liposomale
Médicament: Amphotéricine B liposomale (LAmB)
Administration intraveineuse, une fois par jour les jours 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21
Comparateur actif: Bras à la pentamidine
Pentamidine iséthionate
Médicament: Iséthionate de pentamidine
Administration intraveineuse - une fois par jour les jours 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour chacun des bras d'étude (miltefosine/miltefosine + paromomycine/amphotéricine B liposomale/iséthionate de pentamidine), déterminer s'il présente une efficacité supérieure au bras témoin en termes d'obtention de la guérison de toutes les lésions au jour 90
Délai: Jour 90

Guérison de toutes les lésions au Jour 90, comparée par paires entre le bras témoin et chacun des bras d'investigation.

La guérison au niveau de la lésion est définie comme une amélioration de 100 % de la surface d'érythème, d'induration et d'ulcération d'une lésion par rapport à l'évaluation initiale. La guérison au niveau du patient est définie comme la guérison de toutes les lésions présentes au départ, et aucune nouvelle lésion n'apparaissant. La guérison est évaluée à plusieurs moments, y compris au Jour 90.

La guérison au Jour 90 est définie comme la guérison évaluée au Jour 90, ou la guérison évaluée au dernier moment disponible avant le Jour 90, sans rechute (connue sous le nom de dernière observation reportée (LOCF)).
Jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour chaque bras d'investigation, déterminer s'il présente une efficacité supérieure au bras témoin, en termes de guérison de toutes les lésions au jour 180.
Délai: Jour 180

Guérison de toutes les lésions au jour 180, comparée par paires entre le bras témoin et chacun des bras expérimentaux.

La guérison au jour 180 est définie comme la guérison évaluée au jour 180, ou la guérison évaluée au dernier moment disponible avant le jour 180, sans rechute (LOCF).
Jour 180
Pour comparer le bras témoin avec chacun des bras d'étude : proportion de participants avec toutes les lésions guéries, guérison pour toutes les lésions considérées individuellement, la proportion de participants dont la lésion index est guérie.
Délai: Fin du traitement, Jour 42, Jour 90 et Jour 180

Guérison à la fin du traitement, au jour 42, au jour 90 et au jour 180 au niveau du patient et de la lésion.

  1. Guérison de toutes les lésions (niveau patient) à la fin du traitement et au jour 42, comparées par paires entre chacun des bras d'étude et le bras témoin.
  2. Guérison à la fin du traitement, au jour 42, au jour 90 et au jour 180, au niveau de la lésion, ajustée au niveau du patient, comparée par paires entre chacun des bras d'étude et le bras témoin.
  3. Guérison de la lésion index à la fin du traitement, au jour 42, au jour 90 et au jour 180, comparée par paires entre chacun des bras d'étude et le bras témoin.
Fin du traitement, Jour 42, Jour 90 et Jour 180
Pour comparer entre le bras témoin et chacun des bras d'étude : proportion de participants atteignant au moins une amélioration substantielle de toutes les lésions et de la lésion index + au moins une amélioration substantielle pour toutes les lésions individuellement,
Délai: Fin du traitement, Jour 42, Jour 90, Jour 180

Une amélioration substantielle au niveau des participants et des lésions à la fin du traitement, au jour 42, au jour 90 et au jour 180 est définie comme une amélioration de ≥50 % à 99 % de la zone d'érythème, d'induration et d'ulcération, par rapport à l'évaluation de base.

Une amélioration substantielle à un moment spécifique est définie comme une amélioration substantielle évaluée à ce moment, ou au dernier moment antérieur disponible.

Une amélioration au moins substantielle est définie comme une amélioration substantielle ou une guérison.

  1. Amélioration au moins substantielle de toutes les lésions (niveau patient) à la fin du traitement, au jour 42, au jour 90 et au jour 180, comparée par paires entre chacun des bras de recherche et le bras de contrôle.
  2. Amélioration au moins substantielle à la fin du traitement, au jour 42, au jour 90 et au jour 180 au niveau de la lésion, ajustée pour le niveau patient, comparée par paires entre chacun des bras de recherche et le bras de contrôle.
  3. Amélioration au moins substantielle de la lésion index à la fin du traitement, au jour 42, au jour 90 et au jour 180, comparée par paires entre chacun des bras de recherche et le bras de contrôle.
Fin du traitement, Jour 42, Jour 90, Jour 180
Pour comparer entre le bras témoin et chacun des bras expérimentaux, la proportion de participants avec un échec thérapeutique au jour 42, au jour 90 et au jour 180.
Délai: Jour 42, Jour 90, Jour 180
Échec du traitement à J42, J90 et J180. L'échec du traitement est défini comme la suspension du traitement de l'étude pour toute raison décrite dans la section 4.7.2, comme l'absence d'amélioration par rapport à la valeur de base à J42, comme une amélioration <50 % par rapport à la valeur de base à J90, comme tout résultat autre que la guérison de toutes les lésions à J180, ou comme une aggravation des lésions ou l'apparition de nouvelles lésions par rapport à la visite précédente.
Jour 42, Jour 90, Jour 180
Pour évaluer la sécurité en décrivant la sécurité et la tolérabilité de chaque bras en listant le nombre, la proportion et la gravité des EIs/Comparer le nombre, la proportion et la raison des retraits ainsi que le nombre et la proportion de patients avec des EIGs entre le bras contrôle et le bras investigational
Délai: Jour 180

Évaluation de la sécurité par :

  1. Nombre et proportion, type et gravité des événements indésirables (à la fois tous et éventuellement, probablement ou définitivement liés à l'intervention de l'étude) rapportés par bras d'étude au cours de l'étude.
  2. Retrait permanent de l'intervention de l'étude en raison d'un événement indésirable éventuellement, probablement ou définitivement lié à l'intervention de l'étude, y compris la raison du retrait ;
  3. Présence d'au moins un événement indésirable grave (EIG) éventuellement, probablement ou définitivement lié à l'intervention de l'étude, entre l'administration de la première dose du médicament de l'étude et le jour 180.
Jour 180
Pour comparer entre le bras contrôle et chaque bras expérimental, l'évolution des résultats rapportés par les patients au fil du temps entre les bras de traitement
Délai: Jour 1, Jour 42, Jour 90, Jour 180

Évaluation des résultats rapportés par les patients par :

  1. Indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI) et DLQI pour enfants (cDLQI) : mesuré au jour 1, jour 42, jour 90 et jour 180 sous forme d'un nombre discret pouvant être catégorisé. Le changement dans le résultat rapporté par le patient sera mesuré comme la différence de score entre les visites ultérieures (jour 42, jour 90 et jour 180) et le jour 1, et comparé entre les groupes.
  2. Questionnaire d'impact de la leishmaniose cutanée : mesuré au jour 1, jour 42, jour 90 et jour 180 sous forme d'un nombre discret. Le changement dans le résultat rapporté par le patient sera mesuré comme la différence de score entre les visites ultérieures (jour 90, jour 180) et le jour 1, et comparé entre les groupes.
  3. Score d'évaluation des cicatrices par le patient et l'observateur mesuré au jour 42, jour 90 et jour 180 sous forme d'un nombre discret. Les scores pour chaque point temporel seront comparés entre les groupes.
Jour 1, Jour 42, Jour 90, Jour 180

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat PK/PD : Évaluer les concentrations plasmatiques et cutanées de SSG, de miltéfosine, de paromomycine, de LAmB et de pentamidine
Délai: Jour 14, Jour 21 ou Jour 28 selon le bras de traitement
Évaluation des concentrations médicamenteuses : Les concentrations médianes (écart interquartile) du stibogluconate de sodium, de la miltéfosine, de la paromomycine, de l'amphotéricine B liposomale et de la pentamidine seront mesurées dans le plasma et la peau à la fin du traitement, ainsi que les rapports correspondants des concentrations peau/plasma.
Jour 14, Jour 21 ou Jour 28 selon le bras de traitement
Résultat PK/PD : Caractériser les profils pharmacocinétiques du SSG, de la miltéfosine, de la paromomycine, de la LAmB et de la pentamidine
Délai: de 24 heures après la dose jusqu'au jour 14, jour 21 ou jour 28 selon le bras de traitement
Caractérisation de l'exposition plasmatique : L'exposition plasmatique totale et partielle au stibogluconate de sodium, à la miltéfosine, à la paromomycine, à l'amphotéricine B liposomale et à la pentamidine sera caractérisée par le calcul de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) sur des intervalles pertinents (par exemple, AUC0-24h, AUC0-EOT, AUC0-∞).
de 24 heures après la dose jusqu'au jour 14, jour 21 ou jour 28 selon le bras de traitement
Résultat PK/PD : Évaluer la corrélation entre les paramètres PK et le résultat clinique au sein du bras contrôle et de chaque bras d'investigation.
Délai: Jour 90, Jour 180
Corrélation entre l'exposition plasmatique au médicament et les résultats cliniques. L'exposition plasmatique sera mesurée en utilisant l'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (AUC₀-24h, AUC₀-EOT, AUC₀-∞) dérivée des mesures pharmacocinétiques de concentration plasmatique. Les résultats cliniques seront évalués par l'investigateur via l'évaluation de la cicatrisation des lésions et catégorisés comme guérison de toutes les lésions, amélioration substantielle de toutes les lésions ou échec du traitement au Jour 90 et/ou Jour 180. La corrélation entre les valeurs d'AUC et les catégories de résultats cliniques sera évaluée dans chaque bras de traitement.
Jour 90, Jour 180
Résultat PK/PD : Évaluer la clairance des parasites Leishmania dans le bras témoin et chaque bras d’investigation, évaluée par microscopie directe et/ou PCR quantitative (qPCR).
Délai: Pendant le traitement et au jour 14, jour 21 ou jour 28 selon le bras de traitement
Réduction des parasites : La réduction en pourcentage de la charge parasitaire par rapport à la valeur initiale sera évaluée dans des échantillons de lésions cutanées prélevés pendant le traitement et à la fin du traitement, par microscopie directe et/ou qPCR. Des comparaisons par paires seront effectuées entre chaque bras d'investigation et le bras témoin.
Pendant le traitement et au jour 14, jour 21 ou jour 28 selon le bras de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Collaborateurs

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Uppsala University
University of Stellenbosch
Arba Minch University
Wollo University
Armauer Hansen Research Institute (AHRI), Ethiopia

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Johan Van Griensven, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2026

Première publication (Réel)

10 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MAMS4CL

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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