Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som sammenligner flere medisiner for å forstå hvilke som virker mot kutane leishmaniasis (CL)

6. mars 2026 oppdatert av: Institute of Tropical Medicine, Belgium

En flerarmet, flertrinns randomisert kontrollert klinisk studie som evaluerer systemiske terapeutiske regimer for behandling av kutane leishmaniasis i Etiopia

MAMS4CL omfatter en klinisk studie med tre integrerte understudier designet for å evaluere de administrerte behandlingene omfattende og vurdere virkningen av CL-behandling på pasienter og helsesystemet.

Den flersentriske, flerarmede, flertrinns fase 3 kliniske studien er designet for å strengt evaluere totalt 4 alternative behandlingsalternativer for systemisk CL mot Sodium Stibugluconate (SSG) som standardbehandling. Studien består av to sømløst koblede faser. I fase 1 vil alle fire undersøkelsesarmene bli evaluert mot kontrollarmen for effekt for å informere valget av armene, basert på en forhåndsdefinert effektgrense som vil gå videre til fase 2, i tillegg til kontrollarmen. Etter fase 2 vil de eksperimentelle intervensjonene bli sammenlignet med SSG på samme måte som en standard overlegenhetsstudie for effekt. Den generelle studiedesignen i fase 1 og fase 2 vil være identisk; bare antallet undersøkelsesarmer kan variere.

Pasienter vil bli randomisert inn i de respektive behandlingsarmene på rekrutteringsstedene Arba Minch sykehus, Boru Meda sykehus og ALERT sykehus i Etiopia. Enkeltpersoner vil være innlagt under hele behandlingsforløpet. Ettersom forskjellige armer har forskjellig behandlingsvarighet, vil pasientenes innleggelsesperiode og besøksplaner variere mellom armene. Totalt vil studien vare i 180 dager for hver deltaker.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

900

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Etiopia
      • Addis Ababa, Etiopia
        • ALERT Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Shimelis Doni
      • Arba Minch, Etiopia
        • Arba Minch General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mehret Techane
      • Boru, Etiopia
        • Boru Meda General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Wosen Ketema

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Parasitologisk (mikroskopi, dyrking eller PCR) bekreftelse av leishmaniasis
  • Alder ≥4 og ≤65 år
  • Behov for systemisk behandling basert på å oppfylle minst ett av følgende kriterier: >4 lesjoner / Minst én med lesjonsstørrelse >4cm / Slimhinneinvolvering, eller i risiko for slimhinneinvolvering (<1 cm fra nesen, øynene eller rødfargen på leppene) / Tidligere svikt ved lesjonsrettet behandling / Lesjoner på områder som ikke er egnet for lesjonsrettet terapi (f.eks. ledd, øyelokk, fingre) / Dyp(e) eller omfattende lesjon(er) med risiko for funksjonshemming
  • Informerert samtykke gitt, som følger: For pasienter ≥18 år: Pasienten er villig og i stand til å gi informert samtykke. / For pasienter i alderen 8 til 17 år (inklusive): Forelder eller omsorgsperson er villig og i stand til å gi informert samtykke, og pasienten er villig og i stand til å gi samtykke / For pasienter i alderen 4 til 7 år (inklusive): Forelder eller omsorgsperson er villig og i stand til å gi informert samtykke.
  • Villig og i stand til å være innlagt på sykehus under behandlingen
  • Villig og i stand til å delta på alle oppfølgingsbesøk
  • Hvis kvinne og i fruktbar alder: villig til å bruke prevensjon under behandlingen og i 5 måneder etter behandlingsslutt (parenteral, spiralt (IUD) eller implantat). Merk at faktisk bruk av prevensjon kun kreves når randomisert til en undersøkelsesarm som inneholder miltefosin.

Eksklusjonskriterier:

  • Gravid (positiv graviditetstest ved screening) eller ammende
  • Noen kjente alvorlige medisinske komorbiditeter, eller tegn og symptomer på alvorlig sykdom, som etter forskerens mening diskvalifiserer pasienten fra å bli inkludert i studien eller hindrer evaluering av pasientens respons på studiemedikamentet. Eksempler er: Alvorlige kjente aktive infeksjoner som tuberkulose, schistosomiasis, malaria, hepatitt B-virus, aktiv hepatitt C-virus / Alvorlig underliggende sykdom (f.eks. hjerte-, nyre-, leversykdom (inkludert diabetes mellitus) eller kronisk sykdom / Immunsvikt: transplantasjonspasienter, eller pasienter som mottar immunsuppresiv medisin / Eksisterende øyesykdommer evaluert ved baseline: f.eks. keratitt, uveitt, skleritt / Eksisterende sensorineural høretap evaluert ved baseline, eller tidligere diagnostisert med ototoksisitet
  • HIV-infeksjon
  • Alvorlig underernæring: ≤5 år gammel: Gjennomsnittlig overarmomkrets (MUAC) <115mm / 6-10 år gammel: MUAC <135mm / 11-17 år gammel: MUAC <160mm / ≥18 år gammel: Kroppsmasseindeks (BMI) <16kg/m²
  • (Historie med) EKG-avvik: Klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser: f.eks. 2. eller 3. graders AV-blokk uten pacemaker, vedvarende ventrikkeltakykardi / Forlenget QTc-intervall >450ms
  • Labavvik: Hemoglobin <5,0g/dL / Trombocytter <50 x 10^9/L / Hvite blodceller <1 x 10^9/L / Alaninaminotransferase (AST) / aspartataminotransferase (ALT) >3x øvre normalgrense (ULN) / Serumkreatinin >1,5 x ULN / Bilirubin >1,5 x ULN / Fastende blodsukker (foretrukket) >7mmol/L (126mg/dl) eller blodsukker >11,1 mmol/L (200mg/dl) når som helst / Kalium <3,5mmol/L
  • Har mottatt allopatisk behandling for CL-lesjon(er) de siste 6 månedene: kryoterapi, termoterapi, SSG, megluminantimoniat, paromomycin, pentamidin, liposomal amfotericin B, ikke-liposomal amfotericin B, miltefosin
  • Diffus kutani leishmaniasis (DCL)
  • Pasienter under behandling med noen av de forbudte medikamentene, som er alle behandlinger med potensial til å påvirke lesjonshelbredelse, hudtilstand eller deltakersikkerhet. Dette inkluderer enhver form for kjemoterapi, tuberkulosemedisin, systemiske antibiotika eller antimykotika, antivirale midler, kortikosteroider og immunsuppressiva. Topiske antibiotika eller antimykotika er tillatt så lenge de ikke påføres på noen av CL-lesjonene.
  • Lesjonsstart >24 måneder siden
  • Kjente allergier eller alvorlige bivirkninger mot en av studiekomponentene/medikamentene
  • Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, ved deltakelse i studien kan kompromittere pasientens velvære eller hindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm
Standardbehandling: Natriumstiboglukonat
Legemiddel: Natriumstiboglukonat (SSG)
Intramuskulær administrering - en gang daglig i 28 dager
Aktiv komparator: Miltefosinarm
Miltefosin
Legemiddel: Miltefosin
Miltefosin - Oral administrering, daglig i 28 dager
Aktiv komparator: Miltefosin + Paromomycin Arm
Miltefosin + Paromomycin
Legemiddel: Miltefosin + Paromomycin
Miltefosin - Oral administrering, daglig i 28 dager + Paromomycin - Intramuskulær administrering, en gang daglig i 14 dager
Aktiv komparator: LamB-armen
Liposomal amfotericin B
Legemiddel: Liposomal Amphotericin B (LAmB)
Intravenøs administrering, én gang daglig på dag 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21
Aktiv komparator: Pentamidin-arm
Pentamidin isetionat
Legemiddel: Pentamidin-isetionat
Intravenøs administrering - en gang daglig på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For hver av de undersøkelsesarmene (miltefosin/miltefosin + paromomycin/liposomalt amfotericin B/pentamidin isetionat), for å avgjøre om den har overlegen effekt sammenlignet med kontrollarmen når det gjelder å oppnå helbredelse av alle lesjoner på dag 90
Tidsramme: Dag 90

Helbredelse av alle lesjoner på dag 90, parvis sammenlignet mellom kontrollarmen og hver av de undersøkelsesarmene.

Helbredelse på lesjonsnivå er definert som 100% forbedring av området med erytem, indurasjon og sårskader ved en lesjon sammenlignet med baselinevurderingen. Helbredelse på pasientnivå er definert som helbredelse av alle lesjoner som var tilstede ved baseline, og ingen nye lesjoner som dukker opp. Helbredelse vurderes på flere tidspunkter, inkludert dag 90.

Helbredelse på dag 90 er definert som helbredelse vurdert på dag 90, eller helbredelse vurdert på det siste tilgjengelige tidspunktet før dag 90, uten tilbakefall (kjent som last observation carried forward (LOCF)).
Dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For hver undersøkelsesarm, for å fastslå om den har overlegen effekt sammenlignet med kontrollarmen, med hensyn til å oppnå helbredelse av alle læsjoner på dag 180.
Tidsramme: Dag 180

Helbredelse av alle læsjoner ved dag 180, parvis sammenlignet mellom kontrollarmen og hver av de undersøkelsesarmene.

Helbredelse ved dag 180 er definert som helbredelse vurdert ved dag 180, eller helbredelse vurdert på det siste tilgjengelige tidspunktet før dag 180, uten tilbakefall (LOCF).
Dag 180
Å sammenligne mellom kontrollarmen og hver av forsøksarmene: andel av deltakere med alle læsjoner kurert, kur for alle læsjoner betraktet individuelt, andelen av deltakere hvis indekslæsjon er kurert.
Tidsramme: Behandlingsslutt, dag 42, dag 90 og dag 180

Helbredelse ved behandlingsslutt, dag 42, dag 90 og dag 180 på pasient- og lesjonsnivå.

  1. Helbredelse av alle lesjoner (pasientnivå) ved behandlingsslutt og D42, parvis sammenlignet mellom hver av undersøkelsesarmene og kontrollarmen.
  2. Helbredelse ved behandlingsslutt, dag 42, dag 90 og dag 180, på lesjonsnivå, justert for pasientnivå, parvis sammenlignet mellom hver av undersøkelsesarmene og kontrollarmen.
  3. Helbredelse av indekslesjonen ved behandlingsslutt, dag 42, dag 90 og dag 180, parvis sammenlignet mellom hver av undersøkelsesarmene og kontrollarmen.
Behandlingsslutt, dag 42, dag 90 og dag 180
For å sammenligne mellom kontrollarmen og hver av de undersøkelsesarmene: andel av deltakere som oppnår minst betydelig forbedring av alle lesjoner og indekslesjonen + minst betydelig forbedring for alle lesjoner individuelt,
Tidsramme: End of Treatment, Day 42, Day 90, Day 180

Vesentlig forbedring på deltaker- og lesjonsnivå ved behandlingsslutt, dag 42, dag 90 og dag 180 er definert som ≥50%-99% forbedring av området med erytem, indurasjon og ulcerasjon, sammenlignet med utgangspunktsevalueringen.

Vesentlig forbedring ved et spesifikt tidspunkt er definert som vesentlig forbedring vurdert ved det tidspunktet, eller ved sist tilgjengelige tidligere tidspunkt.

Minst vesentlig forbedring er definert som vesentlig forbedring eller helbredelse.

  1. Minst vesentlig forbedring av alle lesjoner (pasientnivå) ved behandlingsslutt, D42, D90 og D180, parvis sammenlignet mellom hver av undersøkelsesarmene og kontrollarmen.
  2. Minst vesentlig forbedring ved behandlingsslutt, D42, D90 og D180 på lesjonsnivå, justert for pasientnivå, parvis sammenlignet mellom hver av undersøkelsesarmene og kontrollarmen.
  3. Minst vesentlig forbedring av indekslesjonen ved behandlingsslutt, D42, D90 og D180, parvis sammenlignet mellom hver av undersøkelsesarmene og kontrollarmen.
End of Treatment, Day 42, Day 90, Day 180
For å sammenligne mellom kontrollarmen og hver av de undersøkelsesarmene, andelen deltakere med behandlingssvikt på dag 42, dag 90 og dag 180.
Tidsramme: Dag 42, Dag 90, Dag 180
Behandlingssvikt ved dag 42, dag 90 og dag 180. Behandlingssvikt er definert som at studiebehandlingen er suspendert av en hvilken som helst grunn som beskrevet i seksjon 4.7.2, som ingen forbedring sammenlignet med utgangspunktet ved dag 42, som <50% forbedring sammenlignet med utgangspunktet ved dag 90, som noe annet enn at alle lesjoner er helbredet ved dag 180, eller som forverring av lesjoner eller nye lesjoner sammenlignet med forrige besøk.
Dag 42, Dag 90, Dag 180
For å vurdere sikkerhet ved å beskrive sikkerhet og tolerabilitet for hver arm ved å liste antall, andel og alvorlighetsgrad av bivirkninger/Sammenligne antall, andel og årsak til uttrekk og antall og andel av pasienter med alvorlige bivirkninger mellom kontrollarm og forsøksarm
Tidsramme: Dag 180

Vurdering av sikkerhet gjennom:

  1. Antall og andel, type og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (både alle og eventuelt, sannsynlig eller definitivt relatert til studieintervensjonen) rapportert per studiegruppe i løpet av studien.
  2. Permanent tilbaketrekning fra studieintervensjon på grunn av en uønsket hendelse som er eventuelt, sannsynlig eller definitivt relatert til studieintervensjonen, inkludert grunn for tilbaketrekning.
  3. Å ha minst én alvorlig uønsket hendelse (SAE) som er eventuelt, sannsynlig eller definitivt relatert til studieintervensjonen, mellom administrering av første dose av studiemedisin og dag 180.
Dag 180
For å sammenligne mellom kontrollarmen og hver undersøkelsesarm, endringen i pasientrapporterte utfall over tid mellom behandlingsarmene
Tidsramme: Dag 1, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Vurdering av pasientrapporterte utfall ved:

  1. Dermatology Life Quality Index (DLQI) og Children's DLQI (cDLQI): målt på dag 1, dag 42, dag 90 og dag 180 som et diskret tall som kan kategoriseres. Endring i pasientrapportert utfall vil bli målt som forskjellen i poengsum mellom de påfølgende besøkene (dag 42, dag 90 og dag 180) og dag 1, og sammenlignet mellom armene.
  2. Cutaneous Leishmaniasis Impact Questionnaire: målt på dag 1, dag 42, dag 90 og dag 180 som et diskret tall. Endring i pasientrapportert utfall vil bli målt som forskjellen i poengsum mellom de påfølgende besøkene (dag 90, dag 180) og dag 1, og sammenlignet mellom armene.
  3. Patient and Observer Scar Assessment Score målt på dag 42, dag 90 og dag 180 som et diskret tall. Poengsummene for hvert tidspunkt vil bli sammenlignet mellom armene.
Dag 1, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK/PD-utfall: Å vurdere plasma- og hudkonsentrasjoner av SSG, miltefosin, paromomycin, LAmB og pentamidin
Tidsramme: Dag 14, dag 21 eller dag 28 avhengig av behandlingsarm
Vurdering av legemiddelkonsentrasjoner: Median (interkvartilområde) konsentrasjoner av natriumstiboglukonat, miltefosin, paromomycin, liposomalt amfotericin B og pentamidin vil bli målt i plasma og hud ved EoT, sammen med de tilsvarende hud-til-plasma konsentrasjonsforholdene.
Dag 14, dag 21 eller dag 28 avhengig av behandlingsarm
PK/PD-utfall: Å karakterisere PK-profilene til SSG, miltefosin, paromomycin, LAmB og pentamidin
Tidsramme: fra 24 timer etter dosering til dag 14, dag 21 eller dag 28 avhengig av behandlingsarm
Karakterisering av plasmaeksponering: Total og delvis plasmaeksponering til natriumstiboglukonat, miltefosin, paromomycin, liposomal amphotericin B og pentamidin vil bli karakterisert ved å beregne arealet under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) over relevante intervaller (f.eks. AUC0-24h, AUC0-EOT, AUC0-∞).
fra 24 timer etter dosering til dag 14, dag 21 eller dag 28 avhengig av behandlingsarm
PK/PD-utfall: Å evaluere korrelasjonen mellom PK-parametere og klinisk utfall innenfor kontrollarmen og hver undersøkelsesarm.
Tidsramme: Dag 90, Dag 180
Sammenheng mellom plasma legemiddeleksponering og kliniske resultater. Plasmaeksponering vil bli målt ved hjelp av området under plasma konsentrasjon-tid kurven (AUC₀-24t, AUC₀-EOT, AUC₀-∞) avledet fra farmakokinetiske plasmakonsentrasjonsmålinger. Kliniske resultater vil bli vurdert av forskerens evaluering av lesjonshelbredelse og kategorisert som helbredelse av alle lesjoner, betydelig forbedring av alle lesjoner, eller behandlingssvikt på dag 90 og/eller dag 180. Sammenheng mellom AUC-verdier og kliniske resultatkategorier vil bli evaluert innen hver behandlingsgruppe
Dag 90, Dag 180
PK/PD-utfall: Å evaluere Leishmania-parasittfjerning i kontrollarmen og hver undersøkelsesarm, vurdert ved direkte mikroskopi og/eller kvantitativ PCR (qPCR).
Tidsramme: Under behandling og på dag 14, dag 21 eller dag 28 avhengig av behandlingsarm
Parasittreduksjon: Prosentvis reduksjon i parasittbelastning fra utgangspunktet vil bli vurdert i hudlesjonsprøver samlet inn under behandlingen og ved behandlingsslutt, ved direkte mikroskopi og/eller qPCR. Parvise sammenligninger vil bli utført mellom hver undersøkelsesarm og kontrollarmen.
Under behandling og på dag 14, dag 21 eller dag 28 avhengig av behandlingsarm

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Samarbeidspartnere

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Uppsala University
University of Stellenbosch
Arba Minch University
Wollo University
Armauer Hansen Research Institute (AHRI), Ethiopia

Etterforskere

  • Studieleder: Johan Van Griensven, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2027

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MAMS4CL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere