Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее несколько препаратов для определения их эффективности против кожного лейшманиоза (КЛ)

6 марта 2026 г. обновлено: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Многофакторное, многостадийное рандомизированное контролируемое клиническое исследование, оценивающее системные терапевтические схемы для лечения кожного лейшманиоза в Эфиопии

MAMS4CL представляет собой клиническое исследование с тремя встроенными подисследованиями, предназначенными для всесторонней оценки применяемых методов лечения и оценки влияния лечения CL на пациентов и систему здравоохранения.

Многоцентровое многоэтапное клиническое исследование фазы 3 с несколькими группами лечения разработано для тщательной оценки в общей сложности 4 альтернативных вариантов лечения системного CL по сравнению со стибоглюконатом натрия (SSG) в качестве стандарта лечения. Исследование состоит из двух бесшовно связанных этапов. На этапе 1 все четыре исследовательские группы будут оцениваться по сравнению с контрольной группой по эффективности, чтобы на основе предопределенного порога эффективности выбрать группы, которые перейдут на этап 2, в дополнение к контрольной группе. После этапа 2 экспериментальные вмешательства будут сравниваться с SSG аналогично стандартному исследованию на превосходство по эффективности. Общий дизайн исследования на этапе 1 и этапе 2 будет идентичным; может различаться только количество исследовательских групп.

Пациенты будут рандомизированы в соответствующие группы лечения в местах набора больницы Арба-Минч, больницы Бору-Меда и больницы ALERT в Эфиопии. Лица будут госпитализированы на весь курс лечения. Поскольку разные группы имеют разную продолжительность лечения, период госпитализации пациентов и графики визитов будут различаться между группами. В целом исследование продлится 180 дней для каждого участника.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

900

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Bart Smekens
  • Номер телефона: +3233455672
  • Электронная почта: bsmekens@itg.be

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Katrien Clinckx
  • Электронная почта: kclinckx@itg.be

Места учебы

  • Эфиопия
      • Addis Ababa, Эфиопия
        • ALERT Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Shimelis Doni
      • Arba Minch, Эфиопия
        • Arba Minch General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mehret Techane
      • Boru, Эфиопия
        • Boru Meda General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Wosen Ketema

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Паразитологическое (микроскопия, культура или ПЦР) подтверждение лейшманиоза
  • Возраст от 4 до 65 лет включительно
  • Необходимость системного лечения на основании соответствия хотя бы одному из следующих критериев: >4 очагов / По крайней мере один очаг размером >4 см / Слизистое вовлечение или риск слизистого вовлечения (<1 см от носа, глаз или красной каймы губ) / Предыдущая неэффективность локального лечения очагов / Очаги в областях, не подходящих для локальной терапии (например, суставы, веки, пальцы) / Глубокий или обширный очаг(и) с риском функциональных нарушений
  • Предоставление информированного согласия следующим образом: Для пациентов от 18 лет: Пациент готов и способен предоставить информированное согласие. / Для пациентов в возрасте от 8 до 17 лет включительно: Родитель или опекун готов и способен предоставить информированное согласие, а пациент готов и способен дать согласие / Для пациентов в возрасте от 4 до 7 лет включительно: Родитель или опекун готов и способен предоставить информированное согласие.
  • Готовность и возможность госпитализации на период лечения
  • Готовность и возможность посещать все контрольные визиты
  • Для женщин детородного возраста: готовность использовать контрацептивы во время лечения и в течение 5 месяцев после окончания лечения (парентеральные, внутриматочная спираль (ВМС) или имплант). Примечание: фактическое применение контрацептивов требуется только при рандомизации в исследуемую группу, содержащую милтефозин.

Критерии исключения:

  • Беременность (положительный тест на беременность при скрининге) или грудное вскармливание
  • Любые известные тяжелые сопутствующие заболевания, или признаки и симптомы тяжелого заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование или препятствуют оценке реакции пациента на исследуемый препарат. Примеры: Тяжелые известные активные инфекции, такие как туберкулёз, шистосомоз, малярия, вирус гепатита B, активный вирус гепатита C / Серьёзные фоновые заболевания (например, сердечные, почечные, печёночные (включая сахарный диабет) или хронические заболевания / Иммунодефицитные состояния: пациенты после трансплантации или получающие иммуносупрессивную терапию / Существующие глазные заболевания, оцененные на исходном уровне: например, кератит, увеит, склерит / Существующая сенсоневральная тугоухость, оценённая на исходном уровне, или ранее диагностированная ототоксичность
  • ВИЧ-инфекция
  • Тяжелое истощение: ≤5 лет: Средняя окружность плеча (СОП) <115 мм / 6-10 лет: СОП <135 мм / 11-17 лет: СОП <160 мм / ≥18 лет: Индекс массы тела (ИМТ) <16 кг/м²
  • (История) нарушений ЭКГ: Клинически значимые сердечные аритмии: например, АВ-блокада 2-й или 3-й степени без кардиостимулятора, устойчивая желудочковая тахикардия / Удлинённый интервал QTc >450 мс
  • Лабораторные отклонения: Гемоглобин <5,0 г/дл / Тромбоциты <50 x 10^9/л / Лейкоциты <1 x 10^9/л / Аланинаминотрансфераза (АСТ) / аспартатаминотрансфераза (АЛТ) >3x верхней границы нормы (ВГН) / Креатинин сыворотки >1,5 x ВГН / Билирубин >1,5 x ВГН / Глюкоза крови натощак (предпочтительно) >7 ммоль/л (126 мг/дл) или глюкоза крови >11,1 ммоль/л (200 мг/дл) в любое время / Калий <3,5 ммоль/л
  • Получение любого аллопатического лечения очагов КЛ в течение последних 6 месяцев: криотерапия, термотерапия, ССГ, меглумина антимонат, паромомицин, пентамидин, липосомальный амфотерицин B, нелипосомальный амфотерицин B, милтефозин
  • Диффузный кожный лейшманиоз (ДКЛ)
  • Пациенты, получающие лечение любыми из запрещённых препаратов, которые представляют собой любые виды лечения, способные повлиять на заживление очагов, состояние кожи или безопасность участника. Это включает любые формы химиотерапии, противотуберкулёзные препараты, системные антибиотики или противогрибковые средства, противовирусные препараты, кортикостероиды и иммуносупрессанты. Местные антибиотики или противогрибковые средства разрешены, если они не наносятся на очаги КЛ.
  • Возникновение очагов более 24 месяцев назад
  • Известные аллергии или серьёзные нежелательные реакции на один из компонентов/препаратов исследования
  • Любое другое состояние, при котором участие в исследовании, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие пациента или препятствовать, ограничивать или искажать оценки, предусмотренные протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Контрольная группа
Стандарт лечения: Стибоглюконат натрия
Лекарство: Натрия стибоглюконат (ССГ)
Внутримышечное введение - один раз в день в течение 28 дней
Активный компаратор: Группа милтефозина
Мильтефозин
Лекарство: Милтефозин
Мильтефозин - пероральное введение, ежедневно в течение 28 дней
Активный компаратор: Рукав Милтефозин + Паромомицин
Милтефозин + Паромомицин
Лекарство: Мильтефозин + Паромомицин
Милтефозин - пероральное введение, ежедневно в течение 28 дней + Паромомицин - внутримышечное введение, один раз в день в течение 14 дней
Активный компаратор: LamB Arm
Липосомальный амфотерицин B
Лекарство: Липосомальный Амфотерицин B (LAmB)
Внутривенное введение, один раз в день в дни 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21
Активный компаратор: Группа пентамидина
Пентамидин изетионат
Лекарство: Пентамидина изетионат
Внутривенное введение – один раз в день в дни 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для каждого из исследуемых групп (милтефозин/милтефозин + паромомицин/липосомальный амфотерицин B/пентамидина изетионат), определить, имеет ли он превосходящую эффективность по сравнению с контрольной группой в отношении достижения излечения всех поражений к 90-му дню
Временное ограничение: День 90

Излечение всех очагов на 90-й день, попарное сравнение между контрольной группой и каждой из исследуемых групп.

Излечение на уровне очага определяется как 100% улучшение площади эритемы, индурации и изъязвления очага по сравнению с исходной оценкой. Излечение на уровне пациента определяется как излечение всех очагов, присутствовавших на исходном уровне, и отсутствие появления новых очагов. Излечение оценивается в нескольких временных точках, включая 90-й день.

Излечение на 90-й день определяется как излечение, оцененное на 90-й день, или излечение, оцененное в последней доступной временной точке до 90-го дня, без рецидива (известное как перенос последнего наблюдения (LOCF)).
День 90

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для каждой исследуемой группы определить, имеет ли она превосходящую эффективность по сравнению с контрольной группой в отношении достижения излечения всех поражений к 180-му дню.
Временное ограничение: День 180

Излечение всех поражений на 180-й день, попарное сравнение между контрольной группой и каждой из исследуемых групп.

Излечение на 180-й день определяется как излечение, оцененное на 180-й день, или излечение, оцененное на последней доступной временной точке до 180-го дня, без рецидива (LOCF).
День 180
Для сравнения между контрольной группой и каждой из исследуемых групп: доля участников с полным излечением всех поражений, излечение каждого поражения в отдельности, доля участников с излечением индикаторного поражения.
Временное ограничение: Конец лечения, День 42, День 90 и День 180

Излечение по окончании лечения, на 42-й, 90-й и 180-й дни на уровне пациента и поражения.

  1. Излечение всех поражений (уровень пациента) на момент окончания лечения и на 42-й день, попарное сравнение между каждой исследуемой группой и контрольной группой.
  2. Излечение по окончании лечения, на 42-й, 90-й и 180-й дни на уровне поражения, с поправкой на уровень пациента, попарное сравнение между каждой исследуемой группой и контрольной группой.
  3. Излечение индексного поражения по окончании лечения, на 42-й, 90-й и 180-й дни, попарное сравнение между каждой исследуемой группой и контрольной группой.
Конец лечения, День 42, День 90 и День 180
Для сравнения между контрольной группой и каждой из исследуемых групп: доля участников, достигших как минимум существенного улучшения всех очагов и индексного очага + как минимум существенного улучшения для всех очагов индивидуально,
Временное ограничение: Конец лечения, День 42, День 90, День 180

Значительное улучшение на уровне участников и поражений при окончании лечения, на 42-й, 90-й и 180-й день определяется как улучшение площади эритемы, индурации и изъязвления на ≥50%-99% по сравнению с исходной оценкой.

Значительное улучшение в конкретный момент времени определяется как значительное улучшение, оцененное в этот момент времени или в ближайший доступный более ранний момент времени.

По меньшей мере значительное улучшение определяется как значительное улучшение или излечение.

  1. По меньшей мере значительное улучшение всех поражений (на уровне пациента) при окончании лечения, на 42-й, 90-й и 180-й день, попарно сравниваемое между каждой исследуемой группой и контрольной группой.
  2. По меньшей мере значительное улучшение при окончании лечения, на 42-й, 90-й и 180-й день на уровне поражения, скорректированное на уровень пациента, попарно сравниваемое между каждой исследуемой группой и контрольной группой.
  3. По меньшей мере значительное улучшение индикаторного поражения при окончании лечения, на 42-й, 90-й и 180-й день, попарно сравниваемое между каждой исследуемой группой и контрольной группой.
Конец лечения, День 42, День 90, День 180
Для сравнения контрольной группы с каждой из исследуемых групп, доля участников с неэффективностью лечения на 42-й, 90-й и 180-й день.
Временное ограничение: День 42, День 90, День 180
Неэффективность лечения на 42-й, 90-й и 180-й день. Неэффективность лечения определяется как приостановка исследуемого лечения по любой причине, описанной в разделе 4.7.2, как отсутствие улучшения по сравнению с исходным уровнем на 42-й день, как улучшение менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем на 90-й день, как состояние, отличное от полного излечения всех поражений на 180-й день, или как ухудшение поражений или появление новых поражений по сравнению с предыдущим визитом.
День 42, День 90, День 180
Для оценки безопасности путем описания профиля безопасности и переносимости в каждой группе путем перечисления количества, доли и тяжести НЯ/Сравнения количества, доли и причин прекращения участия в исследовании, а также количества и доли пациентов с ТЯО между контрольной и исследуемой группами
Временное ограничение: День 180

Оценка безопасности по:

  1. Количеству и доле, типу и тяжести нежелательных явлений (как всех, так и, возможно, вероятно или определенно связанных с исследуемым вмешательством), зарегистрированных в каждой группе исследования в ходе исследования.
  2. Постоянному прекращению участия в исследуемом вмешательстве из-за нежелательного явления, которое, возможно, вероятно или определенно связано с исследуемым вмешательством, включая причину прекращения;
  3. Наличию хотя бы одного серьезного нежелательного явления (СНЯ), которое, возможно, вероятно или определенно связано с исследуемым вмешательством, между введением первой дозы исследуемого препарата и 180-м днем.
День 180
Для сравнения контрольной группы с каждой исследуемой группой, изменение результатов, сообщенных пациентами, с течением времени между группами лечения
Временное ограничение: День 1, День 42, День 90, День 180

Оценка результатов, о которых сообщают пациенты, по:

  1. Индекс качества жизни при дерматологических заболеваниях (ДКЖИ) и Детский ДКЖИ (ДДКЖИ): измеряется на 1-й, 42-й, 90-й и 180-й день как дискретное число, которое можно классифицировать. Изменение результата, о котором сообщает пациент, будет измеряться как разница в баллах между последующими визитами (42-й, 90-й и 180-й день) и 1-м днем и сравниваться между группами.
  2. Опросник влияния кожного лейшманиоза: измеряется на 1-й, 42-й, 90-й и 180-й день как дискретное число. Изменение результата, о котором сообщает пациент, будет измеряться как разница в баллах между последующими визитами (90-й и 180-й день) и 1-м днем и сравниваться между группами.
  3. Оценка рубца пациентом и наблюдателем, измеряемая на 42-й, 90-й и 180-й день как дискретное число. Баллы для каждого временного пункта будут сравниваться между группами.
День 1, День 42, День 90, День 180

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK/PD результат: Оценка концентраций SSG, милтефозина, паромомицина, LAmB и пентамидина в плазме и коже
Временное ограничение: День 14, День 21 или День 28 в зависимости от группы лечения
Оценка концентраций лекарственных средств: Медианные (интерквартильный размах) концентрации стибоглюконата натрия, милтефозина, паромомицина, липосомального амфотерицина B и пентамидина будут измеряться в плазме и коже на момент окончания лечения, а также соответствующие коэффициенты концентраций кожа/плазма.
День 14, День 21 или День 28 в зависимости от группы лечения
PK/PD результат: Охарактеризовать фармакокинетические профили SSG, милтефозина, паромомицина, LAmB и пентамидина
Временное ограничение: с 24 часов после приема дозы до 14 дня, 21 дня или 28 дня в зависимости от группы лечения
Характеристика экспозиции в плазме: Общая и частичная экспозиция в плазме для стибоглюконата натрия, милтефозина, паромомицина, липосомального амфотерицина B и пентамидина будет охарактеризована путём расчёта площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в соответствующих интервалах (например, AUC0-24ч, AUC0-EOT, AUC0-∞).
с 24 часов после приема дозы до 14 дня, 21 дня или 28 дня в зависимости от группы лечения
PK/PD исход: Оценить корреляцию между фармакокинетическими параметрами и клиническим исходом в контрольной группе и каждой исследуемой группе.
Временное ограничение: День 90, День 180
Корреляция между воздействием препарата в плазме и клиническими исходами. Воздействие препарата в плазме будет измеряться с помощью площади под кривой концентрации препарата в плазме в зависимости от времени (AUC₀-24ч, AUC₀-EOT, AUC₀-∞), полученной на основе фармакокинетических измерений концентрации в плазме. Клинические исходы будут оцениваться исследователем по заживлению поражений и классифицироваться как излечение всех поражений, значительное улучшение всех поражений или неудача лечения на 90-й и/или 180-й день. Корреляция между значениями AUC и категориями клинических исходов будет оцениваться в каждой группе лечения.
День 90, День 180
PK/PD Исход: Оценить клиренс паразитов Leishmania в контрольной группе и в каждой исследуемой группе, по оценке с помощью прямой микроскопии и/или количественной ПЦР (qPCR).
Временное ограничение: Во время лечения и на 14-й, 21-й или 28-й день в зависимости от группы лечения
Снижение паразитарной нагрузки: процентное снижение паразитарной нагрузки от исходного уровня будет оцениваться в образцах кожных поражений, собранных во время лечения и на момент окончания лечения, с помощью прямой микроскопии и/или ПЦР в реальном времени.
Попарные сравнения будут проводиться между каждой исследуемой группой и контрольной группой.
Во время лечения и на 14-й, 21-й или 28-й день в зависимости от группы лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Соавторы

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Uppsala University
University of Stellenbosch
Arba Minch University
Wollo University
Armauer Hansen Research Institute (AHRI), Ethiopia

Следователи

  • Директор по исследованиям: Johan Van Griensven, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MAMS4CL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться