Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srovnávající několik léků, která zjišťuje, které z nich jsou účinné proti kožní leishmanióze (CL)

6. března 2026 aktualizováno: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Multiarmová, multistupňová randomizovaná kontrolovaná klinická studie hodnotící systémové terapeutické režimy pro léčbu kožní leishmaniózy v Etiopii

MAMS4CL zahrnuje klinickou studii se třemi vnořenými dílčími studiemi, které jsou navrženy tak, aby komplexně vyhodnotily podávané léčby a posoudily dopad léčby CL na pacienty a zdravotnický systém.

Multicentrická vícearmová vícefázová klinická studie fáze 3 je navržena tak, aby přísně vyhodnotila celkem 4 alternativní možnosti léčby systémové CL ve srovnání se stiboglukonátem sodným (SSG) jako standardem péče. Studie se skládá ze dvou bezproblémově propojených fází. V první fázi budou všechny čtyři zkoumané ramena vyhodnoceny proti kontrolnímu rameni z hlediska účinnosti, aby se na základě předem stanoveného prahu účinnosti informovalo o výběru ramen, která postoupí do druhé fáze, kromě kontrolního ramene. Po druhé fázi budou experimentální intervence porovnány s SSG podobně jako ve standardní superioritní studii pro účinnost. Obecný návrh studie v první a druhé fázi bude identický; lišit se může pouze počet zkoumaných ramen.

Pacienti budou randomizováni do příslušných léčebných ramen na místech náboru v nemocnici Arba Minch, nemocnici Boru Meda a nemocnici ALERT v Etiopii. Jednotlivci budou hospitalizováni po celou dobu své léčby. Protože různá ramena mají různou dobu trvání léčby, doba hospitalizace pacientů a harmonogramy návštěv se budou mezi rameny lišit. Celkově studie pro každého účastníka potrvá 180 dní.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

900

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Bart Smekens
  • Telefonní číslo: +3233455672
  • E-mail: bsmekens@itg.be

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Etiopie
      • Addis Ababa, Etiopie
        • ALERT Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shimelis Doni
      • Arba Minch, Etiopie
        • Arba Minch General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mehret Techane
      • Boru, Etiopie
        • Boru Meda General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wosen Ketema

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Parazitologické (mikroskopie, kultivace nebo PCR) potvrzení leishmaniózy
  • Věk ≥4 a ≤65 let
  • Potřeba systémové léčby na základě splnění alespoň jednoho z následujících kritérií: >4 léze / Alespoň jedna léze s velikostí >4cm / Postižení sliznice nebo riziko postižení sliznice (<1 cm od nosu, očí nebo červeného okraje rtů) / Předchozí selhání lokální léčby lézí / Léze v oblastech nevhodných pro lokální léčbu (např. klouby, víčka, prsty) / Hluboká nebo rozsáhlá léze/léze s rizikem funkčního postižení
  • Informovaný souhlas poskytnut následovně: U pacientů ≥18 let: Pacient je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas. / U pacientů ve věku 8 až 17 let (včetně): Rodič nebo pečovatel je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas a pacient je ochoten a schopen poskytnout souhlas / U pacientů ve věku 4 až 7 let (včetně): Rodič nebo pečovatel je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas.
  • Ochota a schopnost být hospitalizován po dobu léčby
  • Ochota a schopnost účastnit se všech kontrolních návštěv
  • Pokud je pacientka žena v reprodukčním věku: ochota užívat antikoncepci během léčby a po dobu 5 měsíců po ukončení léčby (parenterální, nitroděložní tělísko (IUD) nebo implantát). Poznámka: Skutečné užívání antikoncepce je vyžadováno pouze při randomizaci do zkoumané skupiny obsahující miltefosin.

Kritéria pro vyloučení:

  • Těhotenství (pozitivní těhotenský test při screeningu) nebo kojení
  • Jakékoli známé závažné komorbidity nebo příznaky a symptomy závažného onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele pacienta diskvalifikují z účasti v klinické studii nebo znemožňují vyhodnocení odpovědi pacienta na studijní lék. Příklady: Závažné známé aktivní infekce, jako je tuberkulóza, schistosomiáza, malárie, virus hepatitidy B, aktivní virus hepatitidy C / Závažné základní onemocnění (např. srdeční, renální, jaterní (včetně diabetes mellitus) nebo chronické onemocnění / Imunokompromitující stavy: pacienti po transplantaci nebo pacienti užívající imunosupresivní léčiva / Preexistující oční onemocnění hodnocená výchozím vyšetřením: např. keratitida, uveitida, skleritida / Preexistující senzorineurální ztráta sluchu hodnocená výchozím vyšetřením nebo dříve diagnostikovaná ototoxicita
  • Infekce HIV
  • Těžká podvýživa: ≤5 let: Průměrný obvod paže (MUAC) <115mm / 6-10 let: MUAC <135mm / 11-17 let: MUAC <160mm / ≥ 18 let: Index tělesné hmotnosti (BMI) <16kg/m²
  • (Anamnéza) abnormálních nálezů EKG: Klinicky významné srdeční arytmie: např. AV blok 2. nebo 3. stupně bez kardiostimulátoru, trvalá komorová tachykardie / Prolongovaný QTc interval >450ms
  • Laboratorní abnormality: Hemoglobin <5.0g/dL / Trombocyty <50 x 10^9/L / Počet bílých krvinek <1 x 10^9/L / Alaninaminotransferáza (AST) / aspartátaminotransferáza (ALT) >3x horní hranice normálu (ULN) / Sérový kreatinin >1.5 x ULN / Bilirubin >1.5 x ULN / Krevní glukóza nalačno (preferováno) >7mmol/L (126mg/dl) nebo krevní glukóza >11.1 mmol/L (200mg/dl) kdykoli / Draslík <3.5mmol/L
  • Léčba jakoukoli alopatickou léčbou pro lézi/léze CL v posledních 6 měsících: kryoterapie, termoterapie, SSG, megluminantimonát, paromomycin, pentamidin, lipozomální amfotericin B, nelipozomální amfotericin B, miltefosin
  • Difúzní kožní leishmanióza (DCL)
  • Pacienti léčení jakýmikoli zakázanými léky, což jsou jakékoli léčby s potenciálem ovlivnit hojení lézí, stav kůže nebo bezpečnost účastníka. To zahrnuje jakoukoli formu chemoterapie, antituberkulotika, systémová antibiotika nebo antimykotika, antivirotika, kortikosteroidy a imunosupresiva. Topická antibiotika nebo antimykotika jsou povolena, pokud nejsou aplikována na žádnou z lézí CL.
  • Nástup lézí před >24 měsíci
  • Známé alergie nebo závažné nežádoucí reakce na jednu ze složek/léků studie
  • Jakýkoli jiný stav, u kterého by účast v klinické studii, podle úsudku vyšetřovatele, mohla ohrozit blaho pacienta nebo zabránit, omezit nebo zkreslit hodnocení specifikovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrolní rameno
Standardní péče: Stiboglukonát sodný
Lék: Natriumstiboglukonát (SSG)
Intramuskulární podání - jednou denně po dobu 28 dnů
Aktivní komparátor: Rameno Miltefosin
Miltefosin
Lék: Miltefosin
Miltefosin - Orální podávání, denně po dobu 28 dnů
Aktivní komparátor: Rameno Miltefosin + Paromomycin
Miltefosin + Paromomycin
Lék: Miltefosin + Paromomycin
Miltefosin - perorální podání, denně po dobu 28 dnů + Paromomycin - intramuskulární podání, jednou denně po dobu 14 dnů
Aktivní komparátor: LamB Rameno
Lipozomální amfotericin B
Lék: Liposomální amfotericin B (LAmB)
Intravenózní podání, jednou denně ve dnech 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21
Aktivní komparátor: Rameno pentamidinem
Pentamidin isethionát
Lék: Pentamidin isetionát
Intravenózní podání – jednou denně ve dnech 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro každé z vyšetřovaných ramen (miltefosin/miltefosin + paromomycin/lipozomální amfotericin B/pentamidin isetionát) určit, zda má lepší účinnost než kontrolní rameno z hlediska dosažení vyléčení všech lézí v den 90
Časové okno: 90. den

Vyléčení všech lézí do 90. dne, párově porovnáno mezi kontrolní ramenem a každým z vyšetřovaných ramen.

Vyléčení na úrovni léze je definováno jako 100% zlepšení plochy erytému, indurace a ulcerace léze ve srovnání s výchozím hodnocením. Vyléčení na úrovni pacienta je definováno jako vyléčení všech lézí přítomných na počátku a žádné nové léze se neobjeví. Vyléčení je hodnoceno v několika časových bodech, včetně 90. dne.

Vyléčení do 90. dne je definováno jako vyléčení hodnocené do 90. dne nebo vyléčení hodnocené v nejnovějším dostupném časovém bodě před 90. dnem bez relapsu (známé jako poslední pozorování přenesené vpřed (LOCF)).
90. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro každé zkoumané rameno, aby se určilo, zda má lepší účinnost než kontrolní rameno, pokud jde o dosažení vyléčení všech lézí do 180. dne.
Časové okno: Den 180

Vyléčení všech lézí do 180. dne, párově porovnáno mezi kontrolní skupinou a každou ze zkoumaných skupin.

Vyléčení do 180. dne je definováno jako vyléčení posouzené do 180. dne, nebo vyléčení posouzené v nejpozdějším dostupném časovém bodě před 180. dnem, bez relapsu (LOCF).
Den 180
Pro srovnání kontrolní skupiny s každou z testovaných skupin: podíl účastníků s vyléčením všech lézí, vyléčení všech lézí posuzovaných jednotlivě, podíl účastníků s vyléčenou indexovou lézí.
Časové okno: Konec léčby, den 42, den 90 a den 180

Vyléčení na konci léčby, 42. den, 90. den a 180. den na úrovni pacienta a léze.

  1. Vyléčení všech lézí (úroveň pacienta) na konci léčby a 42. den, párové srovnání mezi každým z vyšetřovaných ramen a kontrolním ramenem.
  2. Vyléčení na konci léčby, 42. den, 90. den a 180. den na úrovni léze, upravené pro úroveň pacienta, párové srovnání mezi každým z vyšetřovaných ramen a kontrolním ramenem.
  3. Vyléčení indexové léze na konci léčby, 42. den, 90. den a 180. den, párové srovnání mezi každým z vyšetřovaných ramen a kontrolním ramenem.
Konec léčby, den 42, den 90 a den 180
Pro porovnání kontrolní skupiny s každou z testovaných skupin: podíl účastníků, kteří dosáhnou alespoň výrazného zlepšení všech lézí a indexové léze + alespoň výrazného zlepšení všech lézí jednotlivě
Časové okno: Konec léčby, Den 42, Den 90, Den 180

Významné zlepšení na úrovni účastníků a lézí na konci léčby, 42. den, 90. den a 180. den je definováno jako zlepšení ≥50 % až 99 % plochy erytému, indurace a ulcerace ve srovnání s výchozím hodnocením.

Významné zlepšení v konkrétním časovém bodě je definováno jako významné zlepšení hodnocené v tomto časovém bodě nebo v nejpozdějším dostupném předchozím časovém bodě.

Přinejmenším významné zlepšení je definováno jako významné zlepšení nebo vyléčení.

  1. Přinejmenším významné zlepšení všech lézí (úroveň pacienta) na konci léčby, 42. den, 90. den a 180. den, párově porovnávané mezi každou z výzkumných větví a kontrolní větví.
  2. Přinejmenším významné zlepšení na konci léčby, 42. den, 90. den a 180. den na úrovni léze, upravené pro úroveň pacienta, párově porovnávané mezi každou z výzkumných větví a kontrolní větví.
  3. Přinejmenším významné zlepšení indexové léze na konci léčby, 42. den, 90. den a 180. den, párově porovnávané mezi každou z výzkumných větví a kontrolní větví.
Konec léčby, Den 42, Den 90, Den 180
Pro srovnání kontrolní skupiny s každou z vyšetřovacích skupin, podíl účastníků s léčebným selháním ve dnech 42, 90 a 180.
Časové okno: Den 42, Den 90, Den 180
Selhání léčby v den 42, den 90 a den 180. Selhání léčby je definováno jako přerušení studijní léčby z jakéhokoli důvodu popsaného v oddílu 4.7.2, jako absence zlepšení oproti výchozímu stavu v den 42, jako <50% zlepšení oproti výchozímu stavu v den 90, jako cokoli jiného než vyléčení všech lézí v den 180, nebo jako zhoršení lézí nebo výskyt nových lézí oproti předchozí návštěvě.
Den 42, Den 90, Den 180
Posoudit bezpečnost popisem bezpečnosti a snášenlivosti každého ramene uvedením počtu, podílu a závažnosti nežádoucích účinků/Porovnání počtu, podílu a důvodu ukončení účasti a počtu a podílu pacientů se závažnými nežádoucími účinky mezi kontrolním a vyšetřovaným ramenem
Časové okno: Den 180

Hodnocení bezpečnosti podle:

  1. Počtu a podílu, typu a závažnosti nežádoucích účinků (všech a případně, pravděpodobně nebo určitě souvisejících se studijní intervencí) hlášených v každé studijní skupině v průběhu studie,.
  2. Trvalého ukončení účasti na studijní intervenci z důvodu nežádoucího účinku, který je případně, pravděpodobně nebo určitě spojen se studijní intervencí, včetně důvodu ukončení;
  3. Výskytu alespoň jednoho závažného nežádoucího účinku, který je případně, pravděpodobně nebo určitě spojen se studijní intervencí, mezi podáním první dávky studijního léčiva a 180. dnem.
Den 180
Pro porovnání mezi kontrolní ramenem a každým výzkumným ramenem, změna pacienty hlášených výsledků v průběhu času mezi léčebnými rameny
Časové okno: Den 1, Den 42, Den 90, Den 180

Hodnocení výsledků hlášených pacienty pomocí:

  1. Dermatology Life Quality Index (DLQI) a Children's DLQI (cDLQI): měřeno v den 1, den 42, den 90 a den 180 jako diskrétní číslo, které lze kategorizovat. Změna výsledku hlášeného pacientem bude měřena jako rozdíl skóre mezi následnými návštěvami (den 42, den 90 a den 180) a dnem 1 a porovnána mezi rameny.
  2. Cutaneous Leishmaniasis Impact Questionnaire: měřeno v den 1, den 42, den 90 a den 180 jako diskrétní číslo. Změna výsledku hlášeného pacientem bude měřena jako rozdíl skóre mezi následnými návštěvami (den 90, den 180) a dnem 1 a porovnána mezi rameny.
  3. Patient and Observer Scar Assessment Score měřeno v den 42, den 90 a den 180 jako diskrétní číslo. Skóre pro každý časový bod budou porovnána mezi rameny.
Den 1, Den 42, Den 90, Den 180

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK/PD výsledek: Posoudit plazmatické a kožní koncentrace SSG, miltefosinu, paromomycinu, LAmB a pentamidinu
Časové okno: Den 14, Den 21 nebo Den 28 v závislosti na léčebné skupině
Posouzení koncentrací léčiv: Medián (interkvartilní rozsah) koncentrací stiboglukonanu sodného, miltefosinu, paromomycinu, lipozomálního amfotericinu B a pentamidinu bude měřen v plazmě a kůži na konci léčby, spolu s odpovídajícími poměry koncentrací kůže k plazmě.
Den 14, Den 21 nebo Den 28 v závislosti na léčebné skupině
PK/PD výsledek: Charakterizovat farmakokinetické profily SSG, miltefosinu, paromomycinu, LAmB a pentamidinu
Časové okno: od 24 hodin po podání dávky do 14. dne, 21. dne nebo 28. dne v závislosti na léčebné skupině
Charakterizace expozice v plazmě: Celková a parciální expozice v plazmě pro stiboglukonát sodný, miltefosin, paromomycin, lipozomální amfotericin B a pentamidin bude charakterizována výpočtem plochy pod koncentračně-časovou křivkou (AUC) v relevantních intervalech (např. AUC0-24h, AUC0-EOT, AUC0-∞).
od 24 hodin po podání dávky do 14. dne, 21. dne nebo 28. dne v závislosti na léčebné skupině
PK/PD výsledek: Vyhodnotit korelaci mezi PK parametry a klinickým výsledkem v kontrolní větvi a každé vyšetřovací větvi.
Časové okno: Den 90, Den 180
Korelace mezi expozicí léčiva v plazmě a klinickými výsledky. Expozice v plazmě bude měřena pomocí plochy pod křivkou koncentrace v plazmě v čase (AUC₀-24h, AUC₀-EOT, AUC₀-∞) odvozené z farmakokinetických měření koncentrace v plazmě. Klinické výsledky budou hodnoceny vyšetřujícím lékařem na základě hojení lézí a klasifikovány jako vyléčení všech lézí, podstatné zlepšení všech lézí nebo selhání léčby v den 90 a/nebo den 180. Korelace mezi hodnotami AUC a kategoriemi klinických výsledků bude vyhodnocena v rámci každé léčebné skupiny.
Den 90, Den 180
PK/PD výsledek: Vyhodnotit clearance parazita Leishmania v kontrolní větvi a v každé zkoumané větvi, jak je hodnoceno přímou mikroskopií a/nebo kvantitativní PCR (qPCR).
Časové okno: Během léčby a ve 14., 21. nebo 28. dni v závislosti na léčebné větvi
Redukce parazitů: Procento snížení parazitární zátěže oproti výchozí hodnotě bude hodnoceno ve vzorcích kožních lézí odebraných během léčby a na konci léčby (EoT) přímou mikroskopií a/nebo qPCR. Dvojná srovnání budou provedena mezi každou zkoumanou skupinou a kontrolní skupinou.
Během léčby a ve 14., 21. nebo 28. dni v závislosti na léčebné větvi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Spolupracovníci

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Uppsala University
University of Stellenbosch
Arba Minch University
Wollo University
Armauer Hansen Research Institute (AHRI), Ethiopia

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Johan Van Griensven, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

10. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MAMS4CL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Natriumstiboglukonát (SSG)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit