比较多种药物以了解哪些对皮肤利什曼病（CL）有效的研究
2026年3月6日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium
一项评估系统性治疗方案治疗埃塞俄比亚皮肤利什曼病的多臂、多阶段随机对照临床试验
MAMS4CL包含一项临床试验，其中嵌有三个子研究，旨在全面评估所施用的治疗方案，并评估CL治疗对患者和医疗系统的影响。
这项多中心、多臂、多阶段的三期临床试验旨在严格评估四种系统性CL替代治疗方案与作为标准治疗的葡萄糖酸锑钠（SSG）的比较。该试验包含两个无缝连接的阶段。在第一阶段，所有四个研究组将与对照组进行疗效比较，以根据预定的疗效阈值选择进入第二阶段的组别，同时对照组也将进入第二阶段。在第二阶段后，实验性干预措施将与SSG进行类似标准优效性试验的疗效比较。第一阶段和第二阶段的一般研究设计将相同；仅研究组的数量可能有所不同。
患者将在埃塞俄比亚的Arba Minch医院、Boru Meda医院和ALERT医院的招募点随机分配到相应的治疗组。在整个治疗过程中，患者将住院治疗。由于不同组的治疗持续时间不同，患者的住院时间和访视计划也会因组而异。总体而言，每位参与者的研究将持续180天。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
900
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Bart Smekens
- 电话号码：+3233455672
- 邮箱：bsmekens@itg.be
研究联系人备份
- 姓名：Katrien Clinckx
- 邮箱：kclinckx@itg.be
学习地点
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Addis Ababa、埃塞俄比亚
- ALERT Hospital
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接触：
- Shimelis Doni Nigusse
- 邮箱：shimelis321@gmail.com
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首席研究员：
- Shimelis Doni
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Arba Minch、埃塞俄比亚
- Arba Minch General Hospital
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接触：
- Mehret Techane
- 邮箱：mehrettechane@gmail.com
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首席研究员：
- Mehret Techane
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Boru、埃塞俄比亚
- Boru Meda General Hospital
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接触：
- Wosen Ketema
- 邮箱：markwesaketema@gmail.com
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首席研究员：
- Wosen Ketema
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 寄生虫学（显微镜检查、培养或PCR）确诊利什曼病
- 年龄≥4岁且≤65岁
- 基于满足以下至少一项标准需要全身治疗：>4个病灶/至少一个病灶大小>4cm/黏膜受累或存在黏膜受累风险（距鼻子、眼睛或唇红缘<1cm）/既往病灶局部治疗失败/病灶位于不适合局部治疗的部位（例如关节、眼睑、手指）/存在可能导致功能障碍的深部或广泛病灶
- 提供知情同意，具体如下：对于≥18岁的患者：患者愿意且能够提供知情同意。对于8至17岁（含）的患者：父母或监护人愿意且能够提供知情同意，且患者愿意并能够提供同意。对于4至7岁（含）的患者：父母或监护人愿意且能够提供知情同意。
- 愿意并能够在治疗期间住院
- 愿意并能够参加所有随访
- 如果是育龄女性：愿意在治疗期间及治疗结束后5个月内采取避孕措施（注射、宫内节育器或皮下埋植）。注意：仅当被随机分配至含有米替福新的研究组时，才要求实际采取避孕措施。
排除标准：
- 妊娠（筛查时妊娠试验阳性）或哺乳期
- 任何已知的严重合并症，或严重疾病的体征和症状，研究者认为这些情况使患者不符合试验入选资格或妨碍评估患者对研究药物的反应。例如：已知严重活动性感染，如结核病、血吸虫病、疟疾、乙型肝炎病毒、活动性丙型肝炎病毒/严重基础疾病（例如心脏、肾脏、肝脏疾病（包括糖尿病）或慢性疾病/免疫功能低下状态：移植患者或接受免疫抑制剂治疗的患者/基线评估时已有的眼部疾病：例如角膜炎、葡萄膜炎、巩膜炎/基线评估时已有的感音神经性听力损失，或既往诊断为耳毒性
- HIV感染
- 严重营养不良：≤5岁：平均上臂围（MUAC）<115mm/6-10岁：MUAC<135mm/11-17岁：MUAC<160mm/≥18岁：体重指数（BMI）<16kg/m²
- （有）心电图异常：临床显著的心律失常：例如无起搏器的二度或三度房室传导阻滞、持续性室性心动过速/QTc间期延长>450ms
- 实验室检查异常：血红蛋白<5.0g/dL/血小板<50×10^9/L/白细胞计数<1×10^9L/丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）>正常值上限（ULN）的3倍/血清肌酐>1.5×ULN/胆红素>1.5×ULN/空腹血糖（首选）>7mmol/L（126mg/dl）或任意时间点血糖>11.1mmol/L（200mg/dl）/钾<3.5mmol/L
- 过去6个月内接受过任何针对皮肤利什曼病病灶的对抗疗法治疗：冷冻疗法、热疗、锑酸葡胺、葡甲胺锑酸盐、巴龙霉素、喷他脒、脂质体两性霉素B、非脂质体两性霉素B、米替福新
- 弥漫性皮肤利什曼病（DCL）
- 正在接受任何禁用药物治疗的患者，这些药物是任何可能影响病灶愈合、皮肤状况或参与者安全的治疗。包括任何形式的化疗、抗结核药物、全身性抗生素或抗真菌药、抗病毒药、皮质类固醇和免疫抑制剂。允许使用局部抗生素或抗真菌药，只要不应用于任何皮肤利什曼病病灶上。
- 病灶出现时间>24个月前
- 已知对研究成分/药物之一过敏或有严重不良反应
- 研究者认为，参与试验可能损害患者健康或妨碍、限制或混淆方案规定评估的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：对照组
标准治疗：葡萄糖酸锑钠
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肌肉注射 - 每日一次，持续28天
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有源比较器：米替福新组
米替福新
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米替福新 - 口服给药，每日一次，连续28天
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有源比较器：米替福新+巴龙霉素组
米替福新 + 巴龙霉素
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米替福新 - 口服给药，每日一次，连续28天 + 巴龙霉素 - 肌肉注射给药，每日一次，连续14天
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有源比较器：LamB组
脂质体两性霉素B
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静脉注射，在第1、3、5、7、10、12、14、17、19、21天每日一次
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有源比较器：喷他脒组
喷他脒依西酸盐
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静脉给药 - 第1、3、5、7、9、11、13天每日一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于每个研究组（米替福新/米替福新+巴龙霉素/脂质体两性霉素B/依西酸喷他脒），确定其在第90天实现所有病灶治愈方面是否优于对照组
大体时间：第90天
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在第90天，所有病灶的治愈情况，在对照组与每个研究组之间进行两两比较。 病灶水平的治愈定义为与基线评估相比，病灶的红斑、硬结和溃疡面积改善100%。 患者水平的治愈定义为基线时存在的所有病灶均治愈，且无新病灶出现。 治愈情况在多个时间点进行评估，包括第90天。 第90天的治愈定义为在第90天评估的治愈，或在第90天之前最近可用时间点评估的治愈，且无复发（称为末次观察结转法（LOCF））。 |
第90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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针对每个研究组，确定其在第180天实现所有病灶治愈方面是否比对照组具有更优的疗效。
大体时间：第180天
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第180天时所有病灶的治愈情况，在对照组与每个研究组之间进行两两比较。 第180天的治愈定义为在第180天评估的治愈，或第180天之前最近可用时间点评估的治愈，且无复发（末次观察结转法）。 |
第180天
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比较对照组与各研究组：所有病灶均治愈的参与者比例、各病灶单独治愈情况、以及指数病灶治愈的参与者比例。
大体时间：治疗结束、第42天、第90天和第180天
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在患者水平和病灶水平上，治疗结束时、第42天、第90天和第180天的治愈情况。
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治疗结束、第42天、第90天和第180天
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在对照组与各试验组之间进行比较：达到所有病灶及靶病灶至少显著改善+所有病灶个体均至少显著改善的参与者比例
大体时间：治疗结束, 第42天, 第90天, 第180天
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在治疗结束、第42天、第90天和第180天，参与者和病灶水平的显著改善定义为红斑、硬结和溃疡面积相比基线评估改善≥50%-99%。 特定时间点的显著改善定义为在该时间点或最早可用先前时间点评估的显著改善。 至少显著改善定义为显著改善或痊愈。
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治疗结束, 第42天, 第90天, 第180天
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为比较对照组与各研究组，第42天、第90天和第180天时治疗失败参与者的比例。
大体时间：第42天，第90天，第180天
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治疗失败的定义为：在第42天、第90天和第180天出现以下情况之一：
根据第4.7.2节所述，因任何原因暂停研究治疗；
在第42天与基线相比无改善；
在第90天与基线相比改善<50%；
在第180天除所有病灶痊愈外的任何情况；
或与上次访视相比病灶恶化或出现新病灶。
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第42天，第90天，第180天
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通过列出各治疗组不良事件（AEs）的数量、比例和严重程度来描述每个治疗组的安全性和耐受性，从而评估安全性/比较对照组和试验组之间退出研究的数量、比例和原因，以及严重不良事件（SAEs）的患者数量和比例
大体时间：第180天
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安全性评估通过以下方式进行：
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第180天
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比较对照组与各研究组之间，治疗组间患者报告结局随时间的变化
大体时间：第1天，第42天，第90天，第180天
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通过以下方式评估患者报告结局：
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第1天，第42天，第90天，第180天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PK/PD结果：评估SSG、米替福新、巴龙霉素、LAmB和喷他脒的血浆和皮肤浓度
大体时间：第14天、第21天或第28天，具体取决于治疗组
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药物浓度评估：在治疗结束时（EoT）测量血浆和皮肤中葡萄糖酸锑钠、米替福新、巴龙霉素、脂质体两性霉素B和喷他脒的中位（四分位距）浓度，以及相应的皮肤与血浆浓度比值。
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第14天、第21天或第28天，具体取决于治疗组
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PK/PD 结果：表征 SSG、米替福新、巴龙霉素、LAmB 和喷他脒的 PK 特征
大体时间：从给药后24小时至第14天、第21天或第28天（取决于治疗组）
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血浆暴露特征描述：通过计算相关时间间隔内浓度-时间曲线下面积（AUC）（例如AUC0-24h、AUC0-EOT、AUC0-∞），表征葡萄糖酸锑钠、米替福新、巴龙霉素、脂质体两性霉素B和喷他脒的总血浆暴露和部分血浆暴露。
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从给药后24小时至第14天、第21天或第28天（取决于治疗组）
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PK/PD结果：评估对照组及各研究组中PK参数与临床结果之间的相关性。
大体时间：第90天，第180天
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血浆药物暴露与临床结局之间的相关性。
血浆暴露将通过药代动力学血浆浓度测量得出的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC₀-24小时、AUC₀-EOT、AUC₀-∞）进行测量。
临床结局将由研究者通过评估病变愈合情况来评定，并在第90天和/或第180天分类为所有病变治愈、所有病变显著改善或治疗失败。
将在每个治疗组内评估AUC值与临床结局类别之间的相关性。
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第90天，第180天
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PK/PD结果：通过直接显微镜检查和/或定量PCR（qPCR）评估，评价对照组和各试验组中利什曼原虫的清除情况。
大体时间：在治疗期间以及第14天、第21天或第28天（具体取决于治疗组）
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寄生虫减少率：将通过直接显微镜检查和/或qPCR，评估治疗期间和治疗结束时（EoT）采集的皮肤病变样本中寄生虫负荷相对于基线的百分比减少。
将在每个研究组与对照组之间进行两两比较。
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在治疗期间以及第14天、第21天或第28天（具体取决于治疗组）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Johan Van Griensven、Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2027年1月1日
初级完成 (估计的)
2029年3月1日
研究完成 (估计的)
2029年8月31日
研究注册日期
首次提交
2026年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月6日
首次发布 (实际的)
2026年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月6日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MAMS4CL
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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