Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Studie, der sammenligner flere lægemidler for at forstå, hvilke der virker mod kutane leishmaniasis (CL)

6. marts 2026 opdateret af: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Et multi-arm, multi-trins randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, der evaluerer systemiske terapeutiske behandlingsregimer for behandling af kutane leishmaniasis i Etiopien

MAMS4CL omfatter en klinisk undersøgelse med tre indlejrede delstudier, der er designet til omfattende evaluering af de administrerede behandlinger og vurdering af effekten af CL-behandling på patienter og sundhedssystemet.

Den multicentriske, multi-arm, multi-stage fase 3 kliniske undersøgelse er designet til streng evaluering af i alt 4 alternative behandlingsmuligheder for systemisk CL mod Sodium Stibugluconate (SSG) som standardbehandling. Undersøgelsen omfatter to sømløst sammenkædede stadier. I stadium 1 vil alle fire undersøgelsesarmer blive evalueret mod kontrolarmen for effekt for at informere valget af armerne, baseret på en foruddefineret effektgrænse, der vil gå videre til stadium 2, udover kontrolarmen. Efter stadium 2 vil de eksperimentelle interventioner blive sammenlignet med SSG på samme måde som en standard superioritetsundersøgelse for effekt. Det generelle studiedesign i stadium 1 og stadium 2 vil være identisk; kun antallet af undersøgelsesarmer kan variere.

Patienter vil blive randomiseret til de respektive behandlingsarmer på rekrutteringsstederne Arba Minch hospital, Boru Meda hospital og ALERT hospital i Etiopien. Enkeltpersoner vil være indlagt under hele deres behandlingsforløb. Da forskellige armer har forskellig behandlingsvarighed, vil patienternes indlæggelsesperiode og besøgstidsplaner variere mellem armerne. I alt vil studiet vare 180 dage for hver deltager.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

900

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Etiopien
      • Addis Ababa, Etiopien
        • ALERT Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shimelis Doni
      • Arba Minch, Etiopien
        • Arba Minch General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mehret Techane
      • Boru, Etiopien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Parasitologisk (mikroskopi, kultur eller PCR) bekræftelse af leishmaniase
  • Alder ≥4 og ≤65 år
  • Behov for systemisk behandling baseret på opfyldelse af mindst et af følgende kriterier: >4 læsioner / Mindst én med læsionsstørrelse >4cm / Slimhindeinvolvering, eller risiko for slimhindeinvolvering (<1 cm fra næsen, øjnene eller læbernes røde rand) / Tidligere mislykket læsionsrettet behandling / Læsioner på områder, der ikke er egnede til læsionsrettet terapi (f.eks. led, øjenlåg, fingre) / Dyb eller omfattende læsion(er) med risiko for funktionsnedsættelse
  • Informeret samtykke givet som følger: For patienter ≥18 år: Patient er villig og i stand til at give informeret samtykke. / For patienter i alderen 8 til 17 år (inklusiv): Forælder eller omsorgsperson er villig og i stand til at give informeret samtykke, og patienten er villig og i stand til at give samtykke / For patienter i alderen 4 til 7 år (inklusiv): Forælder eller omsorgsperson er villig og i stand til at give informeret samtykke.
  • Villig og i stand til at indlægges for behandlingens varighed
  • Villig og i stand til at deltage i alle opfølgende besøg
  • Hvis kvinde og i den fødedygtige alder: villig til at tage prævention under behandlingen og i 5 måneder efter behandlingsafslutning (parenteral, spiral (IUD) eller implantat). Bemærk, at faktisk at tage prævention kun er påkrævet, når randomiseret til en undersøgelsesarm, der indeholder miltefosin.

Eksklusionskriterier:

  • Gravid (positiv graviditetstest ved screening) eller ammende
  • Kendte alvorlige medicinske komorbiditeter eller tegn og symptomer på alvorlig sygdom, som efter forskerens vurdering diskvalificerer patienten fra at blive inkluderet i forsøget eller forhindrer evaluering af patientens respons på undersøgelsesmedicinen. Eksempler er: Kendte alvorlige aktive infektioner som tuberkulose, skistosomiasis, malaria, hepatitis B-virus, aktiv hepatitis C-virus / Alvorlig underliggende sygdom (f.eks. hjerte-, nyre-, lever- (inklusive diabetes mellitus) eller kronisk sygdom / Immunokompromitterende tilstande: transplantationspatienter eller patienter, der modtager immundæmpende medicin / Eksisterende øjensygdomme evalueret ved baseline: f.eks. keratitis, uveitis, scleritis / Eksisterende sensorineural høretab evalueret ved baseline eller tidligere diagnosticeret med ototoksicitet
  • HIV-infektion
  • Alvorlig underernæring: ≤5 år: Gennemsnitlig overarmomkreds (MUAC) <115mm / 6-10 år: MUAC <135mm / 11-17 år: MUAC <160mm / ≥18 år: Body mass index (BMI) <16kg/m²
  • (Historie med) EKG-abnormaliteter: Klinisk signifikante hjertearytmier: f.eks. 2. grad eller 3. grad AV-blok uden pacemaker, vedvarende ventrikulær takykardi / Forlænget QTc-interval >450ms
  • Laboratorieabnormaliteter: Hæmoglobin <5.0g/dL / Thrombozyter <50 x 10^9/L / Hvide blodlegemer <1 x 10^9/L / Alaninaminotransferase (AST) / aspartataminotransferase (ALT) >3x øvre normalgrænse (ULN) / Serumkreatinin >1.5 x ULN / Bilirubin >1.5 x ULN / Fastende blodsukker (foretrukket) >7mmol/L (126mg/dl) eller blodsukker >11.1 mmol/L (200mg/dl) på ethvert tidspunkt / Kalium <3.5mmol/L
  • Har modtaget enhver allopatisk behandling for CL-læsion(er) inden for de sidste 6 måneder: kryoterapi, termoterapi, SSG, megluminantimoniat, paromomycin, pentamidin, liposomal amphotericin B, ikke-liposomal amphotericin B, miltefosin
  • Diffus kutane leishmaniase (DCL)
  • Patienter i behandling med nogen af de forbudte lægemidler, som er enhver behandling med potentiale til at påvirke læsionsheling, hudtilstand eller deltagersikkerhed. Dette inkluderer enhver form for kemoterapi, antituberkulosemedicin, systemiske antibiotika eller antimykotika, antivirale midler, kortikosteroider og immundæmpende midler. Topiske antibiotika eller antimykotika er tilladt, så længe de ikke påføres nogen af CL-læsionerne.
  • Læsionernes begyndelse >24 måneder siden
  • Kendte allergier eller alvorlige bivirkninger over for en af undersøgelseskomponenterne/lægemidlerne
  • Enhver anden tilstand, hvor deltagelse i forsøget, efter forskerens vurdering, kunne kompromittere patientens velvære eller forhindre, begrænse eller forvirre protokolspecifikke vurderinger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrolarm
Standardbehandling: Natriumstiboglukonat
Medicin: Natriumstiboglukonat (SSG)
Intramuskulær administration - én gang dagligt i 28 dage
Aktiv komparator: Miltefosin-armen
Miltefosin
Medicin: Miltefosin
Miltefosin - Oral administration, daglig i 28 dage
Aktiv komparator: Miltefosin + Paromomycin Arm
Miltefosin + Paromomycin
Medicin: Miltefosin + Paromomycin
Miltefosin - Oral administration, dagligt i 28 dage + Paromomycin - Intramuskulær administration, en gang dagligt i 14 dage
Aktiv komparator: LamB Arm
Liposomalt amphotericin B
Medicin: Liposomal Amphotericin B (LAmB)
Intravenøs administration, én gang dagligt på dag 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21
Aktiv komparator: Pentamidin-arm
Pentamidin isetionat
Medicin: Pentamidin isetionat
Intravenøs administration - én gang dagligt på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For hver af de undersøgelsesmæssige arme (miltefosin/miltefosin + paromomycin/liposomalt amphotericin B/pentamidin isethionat), for at bestemme, om den har overlegen effektivitet i forhold til kontrolarmen med hensyn til at opnå helbredelse af alle læsioner på dag 90
Tidsramme: Dag 90

Helbredelse af alle læsioner på dag 90, parvis sammenlignet mellem kontrolarmen og hver af de undersøgelsesmæssige arme.

Helbredelse på læsionsniveau er defineret som 100% forbedring af området med erytem, induration og ulceration af en læsion sammenlignet med den basale vurdering. Helbredelse på patientniveau er defineret som helbredelse af alle læsioner til stede ved baseline, og ingen nye læsioner opstår. Helbredelse vurderes på flere tidspunkter, inklusive dag 90.

Helbredelse på dag 90 er defineret som helbredelse vurderet på dag 90, eller helbredelse vurderet på det seneste tilgængelige tidspunkt før dag 90, uden tilbagefald (kendt som last observation carried forward (LOCF)).
Dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For hver undersøgelsesarm, for at afgøre, om den har overlegen effektivitet i forhold til kontrolarmen, med hensyn til opnåelse af helbredelse af alle læsioner på dag 180.
Tidsramme: Dag 180

Helbredelse af alle læsioner på dag 180, parvis sammenlignet mellem kontrolgruppen og hver af de undersøgende grupper.

Helbredelse på dag 180 er defineret som helbredelse vurderet på dag 180, eller helbredelse vurderet på det seneste tilgængelige tidspunkt før dag 180, uden tilbagefald (LOCF).
Dag 180
At sammenligne mellem kontrolarmen og hver af de undersøgende arme: andel af deltagere med alle læsioner helbredt, helbredelse for alle læsioner betragtet individuelt, andelen af deltagere hvis indekslæsion er helbredt.
Tidsramme: Slut på behandling, dag 42, dag 90 og dag 180

Helbredelse ved afslutning af behandling, dag 42, dag 90 og dag 180 på patient- og læsionsniveau.

  1. Helbredelse af alle læsioner (patientniveau) ved EoT og D42, parvist sammenlignet mellem hver af de undersøgte arme og kontrolarmen.
  2. Helbredelse ved afslutning af behandling, dag 42, dag 90 og dag 180 på læsionsniveau, justeret for patientniveau, parvist sammenlignet mellem hver af de undersøgte arme og kontrolarmen.
  3. Helbredelse af indekslæsionen ved afslutning af behandling, dag 42, dag 90 og dag 180, parvist sammenlignet mellem hver af de undersøgte arme og kontrolarmen.
Slut på behandling, dag 42, dag 90 og dag 180
For at sammenligne mellem kontrolarmen og hver af undersøgelsesarmene: andel af deltagere, der opnår mindst betydelig forbedring af alle læsioner og indekslæsionen + mindst betydelig forbedring for alle læsioner individuelt,
Tidsramme: Behandlingens afslutning, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Væsentlig forbedring på deltager- og læsionsniveau ved behandlingsafslutning, dag 42, dag 90 og dag 180 defineres som ≥50%-99% forbedring af området med erythema, induration og ulceration sammenlignet med baseline-vurderingen.

Væsentlig forbedring på et specifikt tidspunkt defineres som væsentlig forbedring vurderet på det pågældende tidspunkt eller på det senest tilgængelige tidligere tidspunkt.

Mindst væsentlig forbedring defineres som væsentlig forbedring eller helbredelse.

  1. Mindst væsentlig forbedring af alle læsioner (patientniveau) ved behandlingsafslutning, D42, D90 og D180, parvis sammenlignet mellem hver af undersøgelsesarmene og kontrolarmen.
  2. Mindst væsentlig forbedring ved behandlingsafslutning, D42, D90 og D180 på læsionsniveau, justeret for patientniveau, parvis sammenlignet mellem hver af undersøgelsesarmene og kontrolarmen.
  3. Mindst væsentlig forbedring af indekslæsionen ved behandlingsafslutning, D42, D90 og D180, parvis sammenlignet mellem hver af undersøgelsesarmene og kontrolarmen.
Behandlingens afslutning, Dag 42, Dag 90, Dag 180
For at sammenligne kontrolarmen med hver af undersøgelsesarmene, andelen af deltagere med behandlingssvigt på dag 42, dag 90 og dag 180.
Tidsramme: Dag 42, Dag 90, Dag 180
Behandlingsfiasko på dag 42, dag 90 og dag 180. Behandlingsfiasko defineres som suspension af studiemedicinen af enhver årsag som beskrevet i afsnit 4.7.2, som ingen forbedring i forhold til udgangspunktet på dag 42, som <50% forbedring i forhold til udgangspunktet på dag 90, som andet end fuld helbredelse af alle læsioner på dag 180, eller som forværring af læsioner eller nye læsioner i forhold til det foregående besøg.
Dag 42, Dag 90, Dag 180
At vurdere sikkerheden ved at beskrive sikkerhed og tolerabilitet i hver gruppe ved at angive antal, andel og sværhedsgrad af bivirkninger/Sammenligne antal, andel og årsag til udtrædelser samt antal og andel af patienter med alvorlige bivirkninger mellem kontrol- og undersøgelsesgruppen
Tidsramme: Dag 180

Vurdering af sikkerhed ved:

  1. Antal og andel, type og sværhedsgrad af bivirkninger (både alle og eventuelt, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesinterventionen) rapporteret pr. undersøgelsesarm i løbet af undersøgelsen.
  2. Permanent tilbagetrækning fra undersøgelsesinterventionen på grund af en bivirkning, der er eventuelt, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesinterventionen, inklusiv årsag til tilbagetrækning;
  3. At have mindst én alvorlig bivirkning (SAE), der er eventuelt, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesinterventionen, mellem administration af den første dosis undersøgelsesmedicin og dag 180.
Dag 180
For at sammenligne mellem kontrolarmen og hver undersøgelsesarm, ændringen i patientrapporterede resultater over tid mellem behandlingsarmene
Tidsramme: Dag 1, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Vurdering af patientrapporterede resultater ved:

  1. Dermatology Life Quality Index (DLQI) og Children's DLQI (cDLQI): målt på dag 1, dag 42, dag 90 og dag 180 som et diskret tal, der kan kategoriseres. Ændring i patientrapporteret resultat vil blive målt som forskellen i score mellem de efterfølgende besøg (dag 42, dag 90 og dag 180) og dag 1, og sammenlignet mellem armene.
  2. Cutaneous Leishmaniasis Impact Questionnaire: målt på dag 1, dag 42, dag 90 og dag 180 som et diskret tal. Ændring i patientrapporteret resultat vil blive målt som forskellen i score mellem de efterfølgende besøg (dag 90, dag 180) og dag 1, og sammenlignet mellem armene.
  3. Patient and Observer Scar Assessment Score målt på dag 42, dag 90 og dag 180 som et diskret tal. Scorer for hvert tidspunkt vil blive sammenlignet mellem armene.
Dag 1, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK/PD-resultat: At vurdere plasmakoncentrationer og hudkoncentrationer af SSG, miltefosin, paromomycin, LAmB og pentamidin
Tidsramme: Dag 14, Dag 21 eller Dag 28 afhængigt af behandlingsarm
Vurdering af lægemiddelkoncentrationer: Median (interkvartilområde) koncentrationer af natriumstiboglukonat, miltefosin, paromomycin, liposomal amphotericin B og pentamidin vil blive målt i plasma og hud ved EoT, sammen med de tilsvarende hud-til-plasma koncentrationsforhold.
Dag 14, Dag 21 eller Dag 28 afhængigt af behandlingsarm
PK/PD-resultat: At karakterisere PK-profilen for SSG, miltefosin, paromomycin, LAmB og pentamidin
Tidsramme: fra 24 timer efter dosering indtil dag 14, dag 21 eller dag 28 afhængigt af behandlingsarm
Karakterisering af plasmaeksponering: Total og delvis plasmaeksponering til natriumstiboglukonat, miltefosin, paromomycin, liposomal amfotericin B og pentamidin vil blive karakteriseret ved at beregne arealet under koncentrationstidskurven (AUC) over relevante intervaller (f.eks. AUC0-24h, AUC0-EOT, AUC0-∞).
fra 24 timer efter dosering indtil dag 14, dag 21 eller dag 28 afhængigt af behandlingsarm
PK/PD-resultat: At evaluere korrelationen mellem PK-parametre og klinisk resultat inden for kontrolarmen og hver undersøgelsesarm.
Tidsramme: Dag 90, Dag 180
Sammenhæng mellem plasmaeksponering af lægemiddel og kliniske resultater. Plasmaeksponering vil blive målt ved hjælp af arealet under plasma-koncentrationstids-kurven (AUC₀-24h, AUC₀-EOT, AUC₀-∞) udledt fra farmakokinetiske plasmakoncentrationsmålinger. Kliniske resultater vil blive vurderet af undersøgerens evaluering af læsionsheling og kategoriseret som helbredelse af alle læsioner, betydelig forbedring af alle læsioner eller behandlingssvigt på dag 90 og/eller dag 180. Sammenhæng mellem AUC-værdier og kliniske udfalds-kategorier vil blive evalueret inden for hver behandlingsarm.
Dag 90, Dag 180
PK/PD-udfald: At evaluere Leishmania-parasitrens fjernelse i kontrolarmen og hver undersøgelsesarm, som vurderet ved direkte mikroskopi og/eller kvantitativ PCR (qPCR).
Tidsramme: Under behandling og på dag 14, dag 21 eller dag 28 afhængigt af behandlingsarm
Parasitreduktion: Procentuel reduktion i parasittryk fra baseline vil blive vurderet i hudlæsionsprøver indsamlet under behandlingen og ved behandlingsafslutning (EoT), ved direkte mikroskopi og/eller qPCR. Parvise sammenligninger vil blive foretaget mellem hver undersøgelsesarm og kontrolarmen.
Under behandling og på dag 14, dag 21 eller dag 28 afhængigt af behandlingsarm

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Samarbejdspartnere

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Uppsala University
University of Stellenbosch
Arba Minch University
Wollo University
Armauer Hansen Research Institute (AHRI), Ethiopia

Efterforskere

  • Studieleder: Johan Van Griensven, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2027

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

10. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MAMS4CL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kutan leihmaniasis

Kliniske forsøg med Natriumstiboglukonat (SSG)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner