Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo Comparativo de Vários Fármacos para Compreender Quais Funcionam Contra a Leishmaniose Cutânea (LC)

6 de março de 2026 atualizado por: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Um Ensaio Clínico Randomizado Controlado de Múltiplos Braços e Estágios Avaliando Regimes Terapêuticos Sistêmicos para o Tratamento da Leishmaniose Cutânea na Etiópia

O MAMS4CL inclui um ensaio clínico com três subestudos integrados, concebidos para avaliar de forma abrangente os tratamentos administrados e para aferir o impacto do tratamento da LC nos doentes e no sistema de saúde.

O ensaio clínico de fase 3, multicêntrico, multi-braço e multi-estádio, foi desenhado para avaliar rigorosamente um total de 4 opções de tratamento alternativas para a LC sistémica, em comparação com o Estibogluconato de Sódio (SSG) como o tratamento padrão. O ensaio compreende duas fases perfeitamente interligadas. Na fase 1, todos os quatro braços de investigação serão avaliados em comparação com o braço de controlo quanto à eficácia, para informar a seleção dos braços que, com base num limiar de eficácia pré-definido, avançarão para a fase 2, juntamente com o braço de controlo. Após a fase 2, as intervenções experimentais serão comparadas com o SSG, de forma semelhante a um ensaio de superioridade padrão, quanto à eficácia. O desenho geral do estudo na fase 1 e na fase 2 será idêntico; apenas o número de braços de investigação poderá diferir.

Os doentes serão aleatoriamente distribuídos pelos respetivos braços de tratamento nos locais de recrutamento do hospital de Arba Minch, do hospital de Boru Meda e do hospital ALERT, na Etiópia. Os indivíduos serão hospitalizados durante todo o curso do seu tratamento. Uma vez que diferentes braços têm durações de tratamento distintas, o período de hospitalização dos doentes e os calendários de visitas irão variar entre os braços. No total, o estudo terá uma duração de 180 dias para cada participante.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

900

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Bart Smekens
  • Número de telefone: +3233455672
  • E-mail: bsmekens@itg.be

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Etiópia
      • Addis Ababa, Etiópia
        • ALERT Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Shimelis Doni
      • Arba Minch, Etiópia
        • Arba Minch General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mehret Techane
      • Boru, Etiópia
        • Boru Meda General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wosen Ketema

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Confirmação parasitológica (microscopia, cultura ou PCR) de leishmaniose
  • Idade ≥4 e ≤65 anos
  • Necessidade de tratamento sistémico com base no cumprimento de pelo menos um dos seguintes critérios: >4 lesões/ Pelo menos uma com tamanho da lesão >4cm/ Envolvimento mucoso, ou em risco de envolvimento mucoso (<1 cm do nariz, olhos ou borda vermelha dos lábios)/ Falha anterior de tratamento direcionado à lesão /Lesões em áreas não adequadas para terapia direcionada à lesão (ex.: articulações, pálpebras, dedos)/ Lesão(ões) profunda(s) ou extensa(s) com risco de comprometimento funcional
  • Consentimento informado fornecido, conforme segue: Para pacientes ≥18 anos de idade: O paciente está disposto e apto a fornecer consentimento informado. / Para pacientes com idades entre 8 e 17 anos (inclusive): O progenitor ou cuidador está disposto e apto a fornecer consentimento informado, e o paciente está disposto e apto a fornecer assentimento / Para pacientes com idades entre 4 e 7 anos (inclusive): O progenitor ou cuidador está disposto e apto a fornecer consentimento informado.
  • Disposto e apto a ser hospitalizado durante a duração do tratamento
  • Disposto e apto a comparecer a todas as consultas de seguimento
  • Se do sexo feminino e em idade fértil: disposta a tomar contracetivos durante o tratamento e durante 5 meses após o Fim do Tratamento (EoT) (parenteral, dispositivo intrauterino (DIU) ou implante). Nota: a toma efetiva dos contracetivos é apenas necessária quando randomizado num braço de investigação contendo miltefosina.

Critérios de Exclusão:

  • Grávida (teste de gravidez positivo no rastreio) ou a amamentar
  • Quaisquer comorbilidades médicas graves conhecidas, ou sinais e sintomas de doença grave, que, na opinião do investigador, desqualifiquem o paciente de ser incluído no ensaio ou impeçam a avaliação da resposta do paciente à medicação do estudo. Exemplos são: Infeções ativas graves conhecidas, como tuberculose, esquistossomose, malária, vírus da hepatite B, vírus ativo da hepatite C / Doença subjacente grave (ex.: cardíaca, renal, hepática (incluindo diabetes mellitus) ou doença crónica / Condições de imunocomprometimento: pacientes transplantados, ou pacientes a receber medicação imunossupressora / Condições oculares pré-existentes avaliadas na linha de base: ex.: ceratite, uveíte, esclerite / Perda auditiva neurossensorial pré-existente avaliada na linha de base, ou previamente diagnosticada com ototoxicidade
  • Infeção por VIH
  • Desnutrição grave: ≤5 anos de idade: Perímetro braquial (MUAC) <115mm / 6-10 anos de idade: MUAC <135mm / 11-17 anos de idade: MUAC <160mm / ≥ 18 anos de idade: Índice de massa corporal (IMC) <16kg/m²
  • (História de) Anormalidades no ECG: Arritmias cardíacas clinicamente significativas: ex.: bloqueio AV de 2º ou 3º grau sem pacemaker, taquicardia ventricular sustentada / Intervalo QTc prolongado >450ms
  • Anormalidades laboratoriais: Hemoglobina <5.0g/dL / Plaquetas <50 x 10^9/L / Contagem de glóbulos brancos <1 x 10^9/L / Alanina aminotransferase (AST) / aspartato aminotransferase (ALT) >3x o limite superior do normal (ULN) / Creatinina sérica >1.5 x ULN / Bilirrubina >1.5 x ULN / Glicemia em jejum (preferencial) >7mmol/L (126mg/dl) ou glicemia >11.1 mmol/L (200mg/dl) a qualquer momento / Potássio <3.5mmol/L
  • Ter recebido qualquer tratamento alopático para lesão(ões) de LC nos últimos 6 meses: crioterapia, termoterapia, SSG, antimoniato de meglumina, paromomicina, pentamidina, anfotericina B lipossomal, anfotericina B não lipossomal, miltefosina
  • Leishmaniose cutânea difusa (LCD)
  • Pacientes em tratamento com qualquer uma das medicações proibidas, que são quaisquer tratamentos com potencial para influenciar a cicatrização da lesão, a condição da pele ou a segurança do participante. Isto inclui qualquer forma de quimioterapia, medicação antituberculose, antibióticos ou antifúngicos sistémicos, antivirais, corticosteroides e imunossupressores. Antibióticos ou antifúngicos tópicos são permitidos desde que não sejam aplicados em nenhuma das lesões de LC.
  • Início das lesões >24 meses atrás
  • Alergias conhecidas ou reações adversas graves a um dos componentes/medicações do estudo
  • Qualquer outra condição pela qual a participação no ensaio, conforme julgado pelo investigador, possa comprometer o bem-estar do paciente ou impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de controlo
Standard of Care: Stibogluconato de Sódio
Medicamento: Estibogluconato de Sódio (SSG)
Administração Intramuscular - uma vez por dia durante 28 dias
Comparador Ativo: Braço de Miltefosina
Miltefosina
Medicamento: Miltefosina
Miltefosina - Administração Oral, diariamente durante 28 dias
Comparador Ativo: Braço Miltefosina + Paromomicina
Miltefosina + Paromomicina
Medicamento: Miltefosina + Paromomicina
Miltefosina - Administração Oral, diariamente durante 28 dias + Paromomicina - Administração Intramuscular, uma vez por dia durante 14 dias
Comparador Ativo: Braço LamB
Anfotericina B lipossomal
Medicamento: Anfotericina B Lipossomal (LAmB)
Administração intravenosa, uma vez por dia nos dias 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21
Comparador Ativo: Braço de Pentamidina
Pentamidina isetionato
Medicamento: Pentamidina isetionato
Administração Intravenosa - uma vez por dia nos dias 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para cada um dos braços de investigação (miltefosina/miltefosina + paromomicina / anfotericina B lipossomal / isetionato de pentamidina), determinar se apresenta eficácia superior ao braço de controlo em termos de alcançar a cura de todas as lesões no Dia 90
Prazo: Dia 90

Cura de todas as lesões no Dia 90, comparada aos pares entre o braço de controlo e cada um dos braços de investigação.

Cura a nível da lesão é definida como uma melhoria de 100% da área de eritema, induração e ulceração de uma lesão em comparação com a avaliação inicial. Cura a nível do doente é definida como a cura de todas as lesões presentes na linha de base, sem aparecimento de novas lesões. A cura é avaliada em múltiplos momentos, incluindo o Dia 90.

Cura no Dia 90 é definida como a cura avaliada no Dia 90, ou a cura avaliada no último momento disponível antes do Dia 90, sem recaída (conhecido como última observação transportada para a frente (LOCF)).
Dia 90

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para cada braço investigacional, determinar se tem eficácia superior ao braço de controlo, em termos de alcançar a cura de todas as lesões no Dia 180.
Prazo: Dia 180

Cura de todas as lesões no Dia 180, comparada aos pares entre o braço de controlo e cada um dos braços de investigação.

Cura no Dia 180 é definida como cura avaliada no Dia 180, ou cura avaliada no último momento disponível antes do Dia 180, sem recidiva (LOCF).
Dia 180
Para comparar entre o braço de controlo e cada um dos braços experimentais: proporção de participantes com todas as lesões curadas, cura para todas as lesões consideradas individualmente, a proporção de participantes cuja lesão índice está curada.
Prazo: Fim do Tratamento, Dia 42, Dia 90 e Dia 180

Cura no Final do Tratamento, Dia 42, Dia 90 e Dia 180 ao nível do paciente e da lesão.

  1. Cura de todas as lesões (nível do paciente) no EoT e D42, comparada aos pares entre cada um dos braços de investigação e o braço de controlo.
  2. Cura no Final do Tratamento, Dia 42, Dia 90 e Dia 180, ao nível da lesão, ajustada ao nível do paciente, comparada aos pares entre cada um dos braços de investigação e o braço de controlo.
  3. Cura da lesão índice no Final do Tratamento, Dia 42, Dia 90 e Dia 180, comparada aos pares entre cada um dos braços de investigação e o braço de controlo.
Fim do Tratamento, Dia 42, Dia 90 e Dia 180
Para comparar entre o braço de controlo e cada um dos braços de investigação: proporção de participantes que alcançam pelo menos uma melhoria substancial de todas as lesões e da lesão índice + pelo menos uma melhoria substancial para todas as lesões individualmente,
Prazo: Fim do Tratamento, Dia 42, Dia 90, Dia 180

Melhoria substancial ao nível dos participantes e da lesão no Fim do Tratamento, Dia 42, Dia 90 e Dia 180 é definida como uma melhoria ≥50%-99% da área de eritema, induração e ulceração, comparada com a avaliação inicial.

Melhoria substancial num momento específico é definida como melhoria substancial avaliada nesse momento, ou no último momento anterior disponível.

Pelo menos melhoria substancial é definida como melhoria substancial ou cura.

  1. Pelo menos melhoria substancial de todas as lesões (nível do doente) no Fim do Tratamento, D42, D90 e D180, comparada aos pares entre cada um dos braços de investigação e o braço de controlo.
  2. Pelo menos melhoria substancial no Fim do Tratamento, D42, D90 e D180 ao nível da lesão, ajustada para o nível do doente, comparada aos pares entre cada um dos braços de investigação e o braço de controlo.
  3. Pelo menos melhoria substancial da lesão índice no Fim do Tratamento, D42, D90 e D180, comparada aos pares entre cada um dos braços de investigação e o braço de controlo.
Fim do Tratamento, Dia 42, Dia 90, Dia 180
Para comparar entre o braço de controlo e cada um dos braços de investigação, a proporção de participantes com falha de tratamento no Dia 42, Dia 90 e Dia 180.
Prazo: Dia 42, Dia 90, Dia 180
Falha do tratamento no Dia 42, Dia 90 e Dia 180. Falha do tratamento é definida como a suspensão do tratamento do estudo por qualquer motivo, conforme descrito na secção 4.7.2, como a ausência de melhoria em comparação com a linha de base no Dia 42, como uma melhoria <50% em comparação com a linha de base no Dia 90, como qualquer situação que não seja a cura de todas as lesões no Dia 180, ou como o agravamento das lesões ou o aparecimento de novas lesões em comparação com a consulta anterior.
Dia 42, Dia 90, Dia 180
Avaliar a segurança descrevendo a segurança e tolerabilidade de cada braço, listando o número, proporção e gravidade das reações adversas/comparando o número, proporção e motivo das desistências e o número e proporção de doentes com reações adversas graves entre o braço de controlo e o braço de investigação
Prazo: Dia 180

Avaliação da segurança através de:

  1. Número e proporção, tipo e gravidade dos eventos adversos (todos e possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados com a intervenção do estudo) reportados por braço do estudo durante o decurso do estudo.
  2. Retirada permanente da intervenção do estudo devido a um evento adverso que é possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado com a intervenção do estudo, incluindo o motivo da retirada;
  3. Ocorrência de pelo menos um EAG (evento adverso grave) que é possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado com a intervenção do estudo, entre a administração da primeira dose da medicação do estudo e o Dia 180.
Dia 180
Para comparar entre o braço de controlo e cada braço de investigação, a alteração nos resultados relatados pelo paciente ao longo do tempo entre os braços de tratamento
Prazo: Dia 1, Dia 42, Dia 90, Dia 180

Avaliação dos resultados reportados pelos pacientes através de:

  1. Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) e DLQI Infantil (cDLQI): medidos no Dia 1, Dia 42, Dia 90 e Dia 180 como um número discreto que pode ser categorizado. A alteração no resultado reportado pelo paciente será medida como a diferença na pontuação entre as visitas subsequentes (Dia 42, Dia 90 e Dia 180) e o Dia 1, e comparada entre os grupos.
  2. Questionário de Impacto da Leishmaniose Cutânea: medido no Dia 1, Dia 42, Dia 90 e Dia 180 como um número discreto. A alteração no resultado reportado pelo paciente será medida como a diferença na pontuação entre as visitas subsequentes (Dia 90, Dia 180) e o Dia 1, e comparada entre os grupos.
  3. Pontuação de Avaliação da Cicatriz pelo Paciente e Observador, medida no Dia 42, Dia 90 e Dia 180 como um número discreto. As pontuações para cada momento serão comparadas entre os grupos.
Dia 1, Dia 42, Dia 90, Dia 180

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado PK/PD: Avaliar as concentrações plasmáticas e cutâneas de SSG, miltefosina, paromomicina, LAmB e pentamidina
Prazo: Dia 14, Dia 21 ou Dia 28 dependendo do braço de tratamento
Avaliação das concentrações do fármaco: As concentrações medianas (intervalo interquartil) de estibogluconato de sódio, miltefosina, paromomicina, anfotericina B lipossomal e pentamidina serão medidas no plasma e na pele no final do tratamento, juntamente com as respetivas razões de concentração pele-plasma.
Dia 14, Dia 21 ou Dia 28 dependendo do braço de tratamento
Resultado PK/PD: Caracterizar os perfis PK de SSG, miltefosina, paromomicina, LAmB e pentamidina
Prazo: desde 24 horas após a dose até ao Dia 14, Dia 21 ou Dia 28, dependendo do braço de tratamento
Caracterização da exposição plasmática: A exposição plasmática total e parcial ao estibogluconato de sódio, à miltefosina, à paromomicina, à anfotericina B lipossomal e à pentamidina será caracterizada através do cálculo da área sob a curva concentração-tempo (AUC) em intervalos relevantes (por exemplo, AUC0-24h, AUC0-EOT, AUC0-∞).
desde 24 horas após a dose até ao Dia 14, Dia 21 ou Dia 28, dependendo do braço de tratamento
Resultado PK/PD: Avaliar a correlação entre os parâmetros PK e o resultado clínico no grupo de controlo e em cada grupo de investigação.
Prazo: Dia 90, Dia 180
Correlação entre a exposição plasmática ao fármaco e os resultados clínicos. A exposição plasmática será medida através da área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC₀-24h, AUC₀-EOT, AUC₀-∞) derivada das medições farmacocinéticas de concentração plasmática. Os resultados clínicos serão avaliados pela avaliação do investigador da cicatrização da lesão e categorizados como cura de todas as lesões, melhoria substancial de todas as lesões, ou falha do tratamento no Dia 90 e/ou Dia 180. A correlação entre os valores de AUC e as categorias de resultados clínicos será avaliada dentro de cada braço de tratamento.
Dia 90, Dia 180
Resultado PK/PD: Avaliar a eliminação do parasita Leishmania no grupo de controlo e em cada grupo de investigação, conforme avaliado por microscopia direta e/ou PCR quantitativa (qPCR).
Prazo: Durante o tratamento e no Dia 14, Dia 21 ou Dia 28, dependendo do braço de tratamento
Redução do parasita: A redução percentual da carga parasitária em relação à linha de base será avaliada em amostras de lesões cutâneas recolhidas durante o tratamento e no TfT, por microscopia direta e/ou qPCR. Serão feitas comparações aos pares entre cada braço de investigação e o braço de controlo.
Durante o tratamento e no Dia 14, Dia 21 ou Dia 28, dependendo do braço de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Colaboradores

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Uppsala University
University of Stellenbosch
Arba Minch University
Wollo University
Armauer Hansen Research Institute (AHRI), Ethiopia

Investigadores

  • Diretor de estudo: Johan Van Griensven, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

10 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MAMS4CL

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever