Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie die verschillende geneesmiddelen vergelijkt om te begrijpen welke werken tegen cutane leishmaniasis (CL)

6 maart 2026 bijgewerkt door: Institute of Tropical Medicine, Belgium

Een Multi-Arm, Multi-Stage Gerandomiseerde Gecontroleerde Klinische Studie die Systemische Therapeutische Regimes voor de Behandeling van Cutane Leishmaniasis in Ethiopië Evalueert

MAMS4CL omvat een klinische studie met drie ingebedde substudies die zijn ontworpen om de toegediende behandelingen uitgebreid te evalueren en de impact van CL-behandeling op patiënten en het gezondheidszorgsysteem te beoordelen.

De multi-centre multi-arm multi-stage fase 3 klinische studie is ontworpen om in totaal 4 alternatieve behandelingsopties voor systemische CL rigoureus te evalueren tegen natriumstibugluconaat (SSG) als de standaardzorg. De studie omvat twee naadloos verbonden fasen. In fase 1 worden alle vier de onderzoeksarmen geëvalueerd tegen de controlearm voor werkzaamheid om de selectie van de armen te informeren, gebaseerd op een vooraf gedefinieerde werkzaamheidsdrempel die doorgaat naar fase 2, naast de controlearm. Na fase 2 worden de experimentele interventies vergeleken met SSG, vergelijkbaar met een standaard superioriteitsstudie voor werkzaamheid. Het algemene studiedesign in fase 1 en fase 2 zal identiek zijn; alleen het aantal onderzoeksarmen kan verschillen.

Patiënten worden gerandomiseerd in de respectievelijke behandelingsarmen op de rekruteringslocaties van Arba Minch-ziekenhuis, Boru Meda-ziekenhuis en ALERT-ziekenhuis in Ethiopië. Individuen worden gedurende de gehele behandelingsduur opgenomen in het ziekenhuis. Omdat verschillende armen verschillende behandelingsduur hebben, verschillen de ziekenhuisopnameperiode en bezoekschema's van patiënten tussen de armen. In totaal duurt de studie 180 dagen voor elke deelnemer.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

900

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Ethiopië
      • Addis Ababa, Ethiopië
        • ALERT Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shimelis Doni
      • Arba Minch, Ethiopië
        • Arba Minch General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mehret Techane
      • Boru, Ethiopië

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Parasitologische (microscopie, kweek of PCR) bevestiging van leishmaniasis
  • Leeftijd ≥4 en ≤65 jaar
  • Systemische behandeling nodig op basis van het voldoen aan minimaal één van de volgende criteria: >4 laesies / Minstens één laesie met een grootte >4cm / Mucosaal betrokkenheid, of risico op mucosaal betrokkenheid (<1 cm van de neus, ogen of rode rand van de lippen) / Eerdere mislukking van laesiegerichte behandeling / Laesies op gebieden niet geschikt voor laesiegerichte therapie (bijv. gewrichten, oogleden, vingers) / Diepe of uitgebreide laesie(s) met risico op functionele beperking
  • Ingewilligde toestemming verstrekt, als volgt: Voor patiënten ≥18 jaar: Patiënt is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen. / Voor patiënten van 8 tot 17 jaar (inclusief): Ouder of verzorger is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen, en patiënt is bereid en in staat om instemming te geven / Voor patiënten van 4 tot 7 jaar (inclusief): Ouder of verzorger is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen.
  • Bereid en in staat om gedurende de behandelingsperiode te worden opgenomen in het ziekenhuis
  • Bereid en in staat om alle vervolgbezoeken bij te wonen
  • Indien vrouwelijk en in de vruchtbare leeftijd: bereid om anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden na EoT (parenteraal, spiraaltje (IUD) of implantaat). Merk op dat het daadwerkelijk gebruiken van anticonceptie alleen vereist is wanneer gerandomiseerd in een onderzoeksgroep die miltefosine bevat.

Exclusiecriteria:

  • Zwanger (positieve zwangerschapstest bij screening) of borstvoeding gevend
  • Enige bekende ernstige medische comorbiditeiten, of tekenen en symptomen van ernstige ziekte, die naar mening van de onderzoeker de patiënt diskwalificeren voor deelname aan de studie of de evaluatie van de respons van de patiënt op de studiemedicatie verhinderen. Voorbeelden zijn: Ernstige bekende actieve infecties zoals tuberculose, schistosomiasis, malaria, hepatitis B-virus, actief hepatitis C-virus / Ernstige onderliggende ziekte (bijv. cardiaal, renaal, hepatisch (inclusief diabetes mellitus) of chronische ziekte / Immunocompromitterende aandoeningen: transplantatiepatiënten, of patiënten die immunosuppressiva gebruiken / Reeds bestaande oogaandoeningen geëvalueerd bij baseline: bijv. keratitis, uveïtis, scleritis / Reeds bestaand sensorineuraal gehoorverlies geëvalueerd bij baseline, of eerder gediagnosticeerd met ototoxiciteit
  • HIV-infectie
  • Ernstige ondervoeding: ≤5 jaar oud: Gemiddelde bovenarmomtrek (MUAC) <115mm / 6-10 jaar oud: MUAC <135mm / 11-17 jaar oud: MUAC <160mm / ≥ 18 jaar oud: Body mass index (BMI) <16kg/m²
  • (Geschiedenis van) ECG-afwijkingen: Klinisch significante hartritmestoornissen: bijv. 2e graads of 3e graads AV-blok zonder pacemaker, aanhoudende ventriculaire tachycardie / Verlengd QTc-interval >450ms
  • Labafwijkingen: Hemoglobine <5,0g/dL / Trombocyten <50 x 10^9/L / Leukocyten <1 x 10^9/L / Alanine-aminotransferase (AST) / aspartaat-aminotransferase (ALT) >3x bovenste referentiewaarde (ULN) / Serumcreatinine >1,5 x ULN / Bilirubine >1,5 x ULN / Nuchtere bloedglucose (voorkeur) >7mmol/L (126mg/dl) of bloedglucose >11,1 mmol/L (200mg/dl) op elk moment / Kalium <3,5mmol/L
  • Het hebben ontvangen van enige allopathische behandeling voor CL-laesie(s) in de afgelopen 6 maanden: cryotherapie, thermotherapie, SSG, meglumine-antimoniaat, paromomycine, pentamidine, liposomaal amfotericine B, niet-liposomaal amfotericine B, miltefosine
  • Diffuse cutane leishmaniasis (DCL)
  • Patiënten die worden behandeld met een van de verboden medicatie, zijnde alle behandelingen met het potentieel om laesiegenezing, huidconditie of deelnemerveiligheid te beïnvloeden. Dit omvat elke vorm van chemotherapie, antituberculosemedicatie, systemische antibiotica of antimycotica, antivirale middelen, corticosteroïden en immunosuppressiva. Topische antibiotica of antimycotica zijn toegestaan mits niet aangebracht op een van de CL-laesies.
  • Begin van laesies >24 maanden geleden
  • Bekende allergieën of ernstige bijwerkingen op een van de studiecomponenten/medicatie
  • Enige andere aandoening waarbij deelname aan de studie, naar oordeel van de onderzoeker, het welzijn van de patiënt in gevaar kan brengen of protocolgespecificeerde beoordelingen kan voorkomen, beperken of verwarren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controlegroep
Standard of Care: Natriumstibogluconaat
Geneesmiddel: Natriumstibogluconaat (SSG)
Intramusculaire toediening - eenmaal per dag gedurende 28 dagen
Actieve vergelijker: Miltefosine Arm
Miltefosine
Geneesmiddel: Miltefosine
Miltefosine - Orale toediening, dagelijks gedurende 28 dagen
Actieve vergelijker: Miltefosine + Paromomycin-arm
Miltefosine + Paromomycine
Geneesmiddel: Miltefosine + Paromomycine
Miltefosine - Orale toediening, dagelijks gedurende 28 dagen + Paromomycine - Intramusculaire toediening, eenmaal daags gedurende 14 dagen
Actieve vergelijker: LamB Arm
Liposomaal amfotericine B
Geneesmiddel: Liposomale Amphotericine B (LAmB)
Intraveneuze toediening, eenmaal daags op dag 1, 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21
Actieve vergelijker: Pentamidine Arm
Pentamidine-isethionaat
Geneesmiddel: Pentamidine-isethionaat
Intraveneuze toediening - eenmaal daags op dagen 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voor elk van de onderzoeksarmen (miltefosine/miltefosine + paromomycine/liposomaal amfotericine B/pentamidine-isethionaat) bepalen of deze superieure werkzaamheid heeft ten opzichte van de controlearm wat betreft het bereiken van genezing van alle laesies op dag 90
Tijdsspanne: Dag 90

Genezing van alle laesies op dag 90, paarsgewijs vergeleken tussen de controle-arm en elk van de onderzoeksarmen.

Genezing op laesieniveau wordt gedefinieerd als 100% verbetering van het gebied van erytheem, induratie en ulceratie van een laesie in vergelijking met de baselinebeoordeling. Genezing op patiëntniveau wordt gedefinieerd als genezing van alle laesies die aanwezig waren bij baseline, en het niet verschijnen van nieuwe laesies. Genezing wordt beoordeeld op meerdere tijdstippen, waaronder dag 90.

Genezing op dag 90 wordt gedefinieerd als genezing beoordeeld op dag 90, of genezing beoordeeld op het laatste beschikbare tijdstip vóór dag 90, zonder terugval (bekend als last observation carried forward (LOCF)).
Dag 90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voor elke onderzoeksgroep, om te bepalen of deze superieure werkzaamheid heeft ten opzichte van de controlegroep, in termen van het bereiken van genezing van alle laesies op dag 180.
Tijdsspanne: Dag 180

Genezing van alle laesies op dag 180, paarsgewijs vergeleken tussen de controlearm en elk van de onderzoeksarmen.

Genezing op dag 180 wordt gedefinieerd als genezing beoordeeld op dag 180, of genezing beoordeeld op het laatst beschikbare tijdstip vóór dag 180, zonder terugval (LOCF).
Dag 180
Om te vergelijken tussen de controlearm en elk van de onderzoeksarmen: proportie van deelnemers bij wie alle laesies genezen zijn, genezing voor alle laesies afzonderlijk beschouwd, de proportie van deelnemers bij wie de indexlaesie genezen is.
Tijdsspanne: End of Treatment, Day 42, Day 90 and Day 180

Genezing aan het einde van de behandeling, dag 42, dag 90 en dag 180 op patiënt- en laesieniveau.

  1. Genezing van alle laesies (patiëntniveau) aan EoT en D42, paarsgewijs vergeleken tussen elk van de onderzoeksarmen en de controle-arm.
  2. Genezing aan het einde van de behandeling, dag 42, dag 90 en dag 180, op laesieniveau, gecorrigeerd voor patiëntniveau, paarsgewijs vergeleken tussen elk van de onderzoeksarmen en de controle-arm.
  3. Genezing van de indexlaesie aan het einde van de behandeling, dag 42, dag 90 en dag 180, paarsgewijs vergeleken tussen elk van de onderzoeksarmen en de controle-arm.
End of Treatment, Day 42, Day 90 and Day 180
Om te vergelijken tussen de controle-arm en elk van de onderzoeksarmen: het aandeel deelnemers dat ten minste substantiële verbetering van alle laesies en de indexlaesie bereikt + ten minste substantiële verbetering voor alle laesies afzonderlijk,
Tijdsspanne: Einde van de behandeling, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Substantiële verbetering op deelnemer- en laesieniveau aan het einde van de behandeling, op dag 42, dag 90 en dag 180 wordt gedefinieerd als ≥50%-99% verbetering van het gebied van erytheem, induratie en ulceratie, vergeleken met de baselinebeoordeling.

Substantiële verbetering op een specifiek tijdstip wordt gedefinieerd als substantiële verbetering beoordeeld op dat tijdstip, of op het laatst beschikbare eerdere tijdstip.

Ten minste substantiële verbetering wordt gedefinieerd als substantiële verbetering of genezing.

  1. Ten minste substantiële verbetering van alle laesies (patiëntniveau) aan het einde van de behandeling, D42, D90 en D180, paarsgewijs vergeleken tussen elk van de onderzoekarmen en de controlearm.
  2. Ten minste substantiële verbetering aan het einde van de behandeling, D42, D90 en D180 op laesieniveau, gecorrigeerd voor patiëntniveau, paarsgewijs vergeleken tussen elk van de onderzoekarmen en de controlearm.
  3. Ten minste substantiële verbetering van de indexlaesie aan het einde van de behandeling, D42, D90 en D180, paarsgewijs vergeleken tussen elk van de onderzoekarmen en de controlearm.
Einde van de behandeling, Dag 42, Dag 90, Dag 180
Om te vergelijken tussen de controle-arm en elk van de onderzoeksarmen, het aandeel deelnemers met behandelingsfalen op dag 42, dag 90 en dag 180.
Tijdsspanne: Dag 42, Dag 90, Dag 180
Behandelingsfalen op dag 42, dag 90 en dag 180. Behandelingsfalen wordt gedefinieerd als het staken van de studiebehandeling om welke reden dan ook zoals beschreven in paragraaf 4.7.2, als geen verbetering ten opzichte van de baseline op dag 42, als <50% verbetering ten opzichte van de baseline op dag 90, als iets anders dan volledige genezing van alle laesies op dag 180, of als verergering van laesies of nieuwe laesies ten opzichte van het vorige bezoek.
Dag 42, Dag 90, Dag 180
Om de veiligheid te beoordelen door de veiligheid en verdraagbaarheid van elke arm te beschrijven door het aantal, de proportie en de ernst van bijwerkingen te vermelden/Het aantal, de proportie en de reden van terugtrekkingen en het aantal en de proportie van patiënten met ernstige bijwerkingen tussen de controle- en onderzoeksarm te vergelijken
Tijdsspanne: Dag 180

Beoordeling van veiligheid door:

  1. Aantal en proportie, type en ernst van bijwerkingen (zowel alle als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de studie-interventie) gerapporteerd per studie-arm tijdens de studie.
  2. Definitieve terugtrekking uit de studie-interventie vanwege een bijwerking die mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd is aan de studie-interventie, inclusief reden voor terugtrekking;
  3. Het hebben van ten minste één ernstige bijwerking die mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd is aan de studie-interventie, tussen toediening van de eerste dosis studiemedicatie en dag 180.
Dag 180
Om te vergelijken tussen de controle-arm en elke onderzoeksarm, de verandering in door patiënten gerapporteerde uitkomsten over de tijd tussen de behandelingsarmen
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Beoordeling van door patiënten gerapporteerde uitkomsten door:

  1. Dermatology Life Quality Index (DLQI) en Children's DLQI (cDLQI): gemeten op Dag 1, Dag 42, Dag 90 en Dag 180 als een discreet getal dat gecategoriseerd kan worden. Verandering in door patiënten gerapporteerde uitkomst wordt gemeten als het verschil in score tussen de daaropvolgende bezoeken (Dag 42, Dag 90 en Dag 180) en Dag 1, en vergeleken tussen de groepen.
  2. Cutaneous Leishmaniasis Impact Questionnaire: gemeten op Dag 1, Dag 42, Dag 90 en Dag 180 als een discreet getal. Verandering in door patiënten gerapporteerde uitkomst wordt gemeten als het verschil in score tussen de daaropvolgende bezoeken (Dag 90, Dag 180) en Dag 1, en vergeleken tussen de groepen.
  3. Patient and Observer Scar Assessment Score gemeten op Dag 42, Dag 90 en Dag 180 als een discreet getal. Scores voor elk tijdstip worden vergeleken tussen de groepen.
Dag 1, Dag 42, Dag 90, Dag 180

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK/PD-uitkomst: Om de plasmaconcentraties en huidconcentraties van SSG, miltefosine, paromomycine, LAmB en pentamidine te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 14, Dag 21 of Dag 28 afhankelijk van de behandelingsgroep
Beoordeling van geneesmiddelconcentraties: Mediaan (interkwartielbereik) concentraties van natriumstibogluconaat, miltefosine, paromomycine, liposomaal amfotericine B en pentamidine zullen in plasma en huid worden gemeten aan het einde van de behandeling, samen met de corresponderende huid-tot-plasmaconcentratieverhoudingen.
Dag 14, Dag 21 of Dag 28 afhankelijk van de behandelingsgroep
PK/PD-uitkomst: Om de PK-profielen van SSG, miltefosine, paromomycine, LAmB en pentamidine te karakteriseren
Tijdsspanne: van 24 uur na toediening tot Dag 14, Dag 21 of Dag 28 afhankelijk van de behandelingsgroep
Karakterisering van plasma-expositie: Totale en gedeeltelijke plasma-expositie aan natriumstibogluconaat, miltefosine, paromomycine, liposomaal amphotericine B en pentamidine zal worden gekarakteriseerd door het berekenen van de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) over relevante intervallen (bijv. AUC0-24u, AUC0-EOT, AUC0-∞).
van 24 uur na toediening tot Dag 14, Dag 21 of Dag 28 afhankelijk van de behandelingsgroep
PK/PD-uitkomst: Om de correlatie tussen PK-parameters en klinische uitkomst binnen de controlearm en elke onderzoeksarm te evalueren.
Tijdsspanne: Dag 90, Dag 180
Correlatie tussen plasma blootstelling aan geneesmiddel en klinische uitkomsten. Plasma blootstelling aan wordt gemeten met behulp van de oppervlakte onder de plasma concentratie-tijd curve (AUC₀-24u, AUC₀-EOT, AUC₀-∞) afgeleid van farmacokinetische plasma concentratiemetingen. Klinische uitkomsten worden beoordeeld door onderzoekersevaluatie van laesiegenezing en gecategoriseerd als genezing van alle laesies, substantiële verbetering van alle laesies, of behandelingsfalen op dag 90 en/of dag 180. Correlatie tussen AUC waarden en klinische uitkomstcategorieën wordt geëvalueerd binnen elke behandelingsarm
Dag 90, Dag 180
PK/PD Uitkomst: Het evalueren van de klaring van de Leishmania-parasiet in de controle-arm en elke onderzoeksarm, zoals beoordeeld door directe microscopie en/of kwantitatieve PCR (qPCR).
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en op dag 14, dag 21 of dag 28, afhankelijk van de behandelingsgroep
Parasietreductie: Het percentage reductie in parasietbelasting ten opzichte van de uitgangswaarde zal worden beoordeeld in huidlaesiemonsters die tijdens de behandeling en bij EoT zijn verzameld, door middel van directe microscopie en/of qPCR. Paresgewijze vergelijkingen zullen worden gemaakt tussen elke onderzoeksarm en de controlearm.
Tijdens de behandeling en op dag 14, dag 21 of dag 28, afhankelijk van de behandelingsgroep

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Medewerkers

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Uppsala University
University of Stellenbosch
Arba Minch University
Wollo University
Armauer Hansen Research Institute (AHRI), Ethiopia

Onderzoekers

  • Studie directeur: Johan Van Griensven, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2027

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MAMS4CL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren