低リスク骨髄異形成症候群および貧血を有する成人における3種類の治療選択肢を比較する試験（MyeloMATCH治療試験）

組み入れ基準：

• 参加者は、本研究に同意する前に、マスタースクリーニングおよび再評価プロトコル（MYELOMATCH）に登録されている必要があります。 参加者は、本研究への登録前に、MATCHBoxプロトコル割り当てチームを介してこの臨床試験に割り当てられている必要があります。 参加者は、トランスレーショナルメディシンのために標本を提出することに同意し、MYELOMATCHに従って、将来の研究のために生体サンプルをバンキング用に提出する機会が提供される必要があります。
• 参加者は、世界保健機関（WHO）2022分類に基づき、芽球過剰を伴わない骨髄異形成症候群（MDS）が病理学的に確認されている必要があります。
• 改訂国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）スコアが3.5以下の低リスクMDS
• 赤血球（RBC）輸血依存性、または主観的疲労または呼吸困難を伴うヘモグロビン＜95 g/Lのいずれかで定義される症状性貧血
• 年齢18歳以上
• 骨髄異形成に対する事前治療なし（ルスパテルセプト、イメテルスタット、エマブセルチブ、レナリドミド、低メチル化剤、免疫抑制剤を含む）。 参加者は、エリスロポエチン刺激剤（エポエチンアルファまたはダルベポエチン）を最大2回投与されている場合がありますが、事前治療と研究登録の間に少なくとも8週間が経過している必要があります。
• 登録前30日以内の同時放射線療法、生物学的製剤、またはその他の試験薬の使用なし
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 0、1、または2
• 好中球絶対数 ≥ 0.5 x 10^9/L
• 血小板数 ≥ 50 x 10^9/L

• ビリルビン ≤ 3.0 x 正常上限（ULN）

  • ギルバート症候群が確認されている場合、直接ビリルビン ≤ 3.0 x ULNであれば適格
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 3.0 x ULN
• エリスロポエチン ≤ 500 IU/L

• クレアチニンクリアランス > 30 mL/min

  • クレアチニンクリアランスは、24時間尿採取による直接測定、またはCockcroft and Gault式による計算値とする
• 参加者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得されなければなりません。 各参加者は、参加意思を文書化するため、試験登録前に同意書に署名する必要があります。 カナダ国外の施設では、それぞれの共同研究グループの手順に従って同様のプロセスを遵守する必要があります。
• 参加者は、治療およびフォローアップのためのアクセスが可能でなければなりません。 この試験に登録された参加者は、参加施設で治療およびフォローアップを受ける必要があります。 研究者は、この試験に登録された参加者が、治療、有害事象、およびフォローアップの完全な文書化に利用可能であることを保証する必要があります。 参加者は、試験期間中に発生する可能性のある有害事象について、一次医療施設に戻ることに同意する必要があります。
• Canadian Cancer Trials Group（CCTG）ポリシーに従い、プロトコル治療は参加者登録後7営業日以内に開始されなければなりません。
• 生殖可能年齢の男性および女性は、研究治療中およびその後3か月間、高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 参加者は、過去12か月連続で月経があった場合、「生殖可能年齢」と見なされます。 日常的な避妊方法に加え、「効果的な避妊」には、妊娠を防ぐことを意図した（または妊娠防止の副作用を有する）手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、またはパートナーの精管切除術）および禁欲も含まれます。 ただし、以前に禁欲していた参加者が避妊措置の使用期間中に性的に活発になることを選択した場合、避妊措置を開始する責任があります。 生殖可能年齢の参加者は、研究前評価の一部として適格性を判断するための妊娠検査を受ける必要があります。これには、偽陽性が疑われる場合の妊娠除外のための超音波検査が含まれる場合があります。 例えば、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピンが高く、パートナーが精管切除されている場合、一部のがんで見られるように、腫瘍によるヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）産生に関連している可能性があります。 超音波検査で妊娠が陰性であれば、参加者は適格と見なされます。

除外基準：

• 自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない、既往または併存悪性腫瘍を有する参加者は、この試験の適格です。
• del(5q)を伴うMDS
• 造血成長因子の同時使用（プロトコルで指定されたものを除く）
• ルスパテルセプト、エリスロポエチン、またはエマブセルチブ療法に対する既知の過敏症
• 経口薬を定期的に服用できない、活動性胃不全麻痺、短腸症候群、またはその他の吸収不良症候群を有する参加者

• 登録前14日以内の活動性、制御不能な細菌、真菌、またはウイルス感染症

  • 過去の感染を示唆するB型肝炎コア抗体陽性の参加者は、B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）陰性であり、抗ウイルス療法を併用している場合、適格です。 B型肝炎表面抗原陽性の参加者は、適切なケアに紹介され、B型肝炎DNAが陰性になった場合に適格と見なされるべきです。
  • 治療済みで現在活動性のないC型肝炎の既往を有する参加者は適格です。 未治療の患者は、適切なケアに紹介されるべきです。
  • 効果的な抗レトロウイルス療法を受け、6か月以内に検出不能なウイルス量のHIV感染患者は、この試験の適格です。
  • 予防的抗微生物薬を服用している参加者は、薬物相互作用または重複毒性のために特定の薬剤が除外される場合があるが、除外する必要はありません。
  • これらの適格基準を満たさない参加者は、適切なケアに紹介され、将来適格基準を満たした場合に考慮される可能性があります。

• 参加者がプロトコルに従って管理されることを許可しない重篤な疾患または医学的状態を有する参加者（以下に限定されません）：

  • 適切な治療にもかかわらず、収縮期血圧160以上および/または拡張期血圧100 mmHg以上が繰り返し認められる制御不能な高血圧
  • 心疾患の既知の既往または現在の症状、または心毒性薬剤による治療歴を有する患者は、New York Heart Association Functional Classificationを使用した心機能の臨床的リスク評価を受ける必要があります。 この試験の適格となるためには、患者はクラスII以上であるべきです。
• フェリチン＜50 ug/Lで定義される鉄欠乏

• 登録前30日以内に投与された生ワクチン接種

  • 注：インフルエンザの季節性ワクチンは一般に不活化ワクチンであり、許可されます。 経鼻ワクチンは生ワクチンであり、許可されません。
• 妊娠中または授乳中の参加者は、ルスパテルセプトが妊娠動物の胎児に有害であることが判明し、治療された授乳ラットの乳汁中に検出されたため、本研究から除外されます。 エマブセルチブおよびエポエチンアルファは、妊娠中または授乳中の個人で評価されておらず、胎児への潜在的なリスクは不明です。