Un ensayo que compara tres opciones de tratamiento diferentes para adultos con mielodisplasia de bajo riesgo y anemia (un ensayo de tratamiento MyeloMATCH)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben haberse registrado en el Protocolo de Cribado Maestro y Reevaluación (MYELOMATCH) antes de dar su consentimiento para este estudio. Los participantes deben haber sido asignados a este ensayo clínico, a través del Equipo de Asignación de Protocolos MATCHBox, antes del registro en este estudio. Los participantes deben haber acordado que se envíen muestras para medicina traslacional y se les debe ofrecer la oportunidad de enviar biopsias para almacenamiento para futuras investigaciones según MYELOMATCH
• Los participantes deben tener MDS confirmado patológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2022, sin exceso de blastos
• MDS de bajo riesgo con una puntuación del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica Revisado (IPSS-R) menor o igual a 3,5
• Anemia sintomática definida como dependiente de transfusión de glóbulos rojos (GR) o hemoglobina < 95 g/L con fatiga subjetiva o disnea
• Edad de 18 años o más
• Sin terapia previa para mielodisplasia; incluyendo sin luspatercept, imetelstat, emavusertib, lenalidomida, agentes hipometilantes o inmunosupresores. Los pacientes pueden haber recibido hasta 2 dosis previas de agentes estimulantes de la eritropoyetina (epoetina alfa o darbepoetina) si han transcurrido al menos 8 semanas entre la terapia previa y la inscripción en el estudio
• Sin radioterapia, agentes biológicos o cualquier otro agente de investigación concurrente dentro de los 30 días previos a la inscripción
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 0,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L

• Bilirrubina ≤ 3,0 x límite superior normal (LSN)

  • Si se confirma Gilbert, elegible siempre que la bilirrubina directa ≤ 3,0 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Eritropoyetina ≤ 500 UI/L

• Aclaramiento de creatinina > 30 mL/min

  • El aclaramiento de creatinina debe medirse directamente mediante muestreo de orina de 24 horas o calcularse mediante la ecuación de Cockcroft y Gault
• El consentimiento del participante debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos locales y regulatorios aplicables. Cada participante debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar. Debe seguirse un proceso similar para sitios fuera de Canadá según el procedimiento de su respectivo grupo cooperativo
• Los participantes deben ser accesibles para el tratamiento y seguimiento. Los participantes inscritos en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Los investigadores deben asegurarse de que los participantes inscritos en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, eventos adversos y seguimiento. Los participantes deben aceptar regresar a su centro de atención primaria para cualquier evento adverso que pueda ocurrir durante el curso del ensayo
• De acuerdo con la política del Grupo Canadiense de Ensayos Oncológicos (CCTG), el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 7 días hábiles posteriores a la inscripción del participante
• Hombres y mujeres con potencial reproductivo deben haber acordado usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después. Se considera que un participante tiene "potencial reproductivo" si ha tenido menstruación en cualquier momento de los 12 meses consecutivos anteriores. Además de los métodos anticonceptivos rutinarios, la "anticoncepción efectiva" también incluye el celibato y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral, o vasectomía/pareja vasectomizada. Sin embargo, si en algún momento un participante previamente célibe elige volverse sexualmente activo durante el período de uso de medidas anticonceptivas, es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas. Los participantes con potencial reproductivo tendrán una prueba de embarazo para determinar la elegibilidad como parte de la Evaluación Preestudio; esto puede incluir una ecografía para descartar embarazo si se sospecha un falso positivo. Por ejemplo, cuando la beta-gonadotropina coriónica humana es alta y la pareja está vasectomizada, puede asociarse con producción tumoral de gonadotropina coriónica humana (hCG), como se observa en algunos cánceres. El participante será considerado elegible si una ecografía es negativa para embarazo

Criterios de exclusión:

• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo
• MDS con del(5q)
• Uso concurrente de factores de crecimiento hematopoyético (distintos de los especificados en el protocolo)
• Hipersensibilidad conocida a luspatercept, eritropoyetina o terapia con emavusertib
• Participantes que no pueden tomar medicación oral regularmente, con gastroparesia activa, síndrome de intestino corto u otro síndrome de malabsorción

• Infección bacteriana, fúngica o viral activa no controlada dentro de los 14 días previos a la inscripción.

  • Los participantes con anticuerpo positivo contra el núcleo de hepatitis B que sugiera infección pasada son elegibles si son negativos para el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y tratados concurrentemente con terapia antiviral. Los participantes que son positivos para el antígeno de superficie de hepatitis B deben ser derivados para atención adecuada y considerados elegibles si el ADN de hepatitis B se vuelve negativo.
  • Los participantes con antecedentes de hepatitis C que ha sido tratada y ya no está activa son elegibles. Los pacientes que no han sido tratados deben ser derivados para atención adecuada.
  • Los pacientes infectados por VIH en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • Los participantes en antimicrobianos profilácticos no necesitan ser excluidos, aunque agentes específicos pueden excluirse por interacciones fármaco-fármaco o toxicidades superpuestas.
  • Los participantes que no cumplan estos criterios de elegibilidad deben ser derivados para atención adecuada y pueden considerarse en el futuro si se cumplen los criterios de elegibilidad

• Participantes con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitirían al participante ser manejado según el protocolo incluyendo, pero no limitado a:

  • Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica repetida mayor de 160 y/o diastólica mayor de 100 mmHg a pesar de tratamientos adecuados,
  • Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser clase II o mejor
• Deficiencia de hierro definida como ferritina de < 50 ug/L

• Vacunación atenuada viva administrada dentro de los 30 días previos a la inscripción

  • Nota: Las vacunas estacionales para la influenza generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas
• Las participantes que están embarazadas o amamantando están excluidas de este estudio porque se encontró que el luspatercept era peligroso para el feto en animales preñados y se encontró en la leche de ratas lactantes tratadas. El emavusertib y la epoetina alfa no han sido evaluados en individuos embarazados o lactantes, y los riesgos potenciales para el feto son desconocidos