En klinisk prövning som jämför tre olika behandlingsalternativ för vuxna med lågrisk myelodysplasi och anemi (en MyeloMATCH-behandlingsprövning)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha registrerats i Master Screening och Omvärderingsprotokoll (MYELOMATCH) innan de samtycker till denna studie. Deltagare måste ha tilldelats denna kliniska prövning, via MATCHBox Protocol Assignment Team, före registrering till denna studie. Deltagare måste ha gått med på att prover skickas för translationell medicin och måste erbjudas möjlighet att lämna bioprov för bankning för framtida forskning enligt MYELOMATCH
• Deltagare måste ha patologiskt bekräftad MDS enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering från 2022, utan överskott av blastceller
• Lågrisk MDS med ett reviderat internationellt prognostiskt poängsystem (IPSS-R) på mindre än eller lika med 3,5
• Symptomatisk anemi definierad som antingen transfusionsberoende röda blodkroppar (RBC), eller hemoglobin < 95 g/L med subjektiv trötthet eller andnöd
• Ålder 18 år eller äldre
• Ingen tidigare behandling för myelodysplasi; inklusive ingen luspatercept, imetelstat, emavusertib, lenalidomid, hypometylerande eller immunsuppressiva läkemedel. Patienter kan ha fått upp till 2 tidigare doser av erytropoetinstimulerande medel (epoetin alfa eller darbepoetin) om minst 8 veckor har förflutit mellan tidigare behandling och studieinträde
• Ingen samtidig strålbehandling, biologisk eller något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före intagning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal ≥ 0,5 x 10^9/L
• Blodplättetal ≥ 50 x 10^9/L

• Bilirubin ≤ 3,0 x övre referensgräns (ÖRG)

  • Om bekräftad Gilberts syndrom, berättigad förutsatt att direkt bilirubin ≤ 3,0 x ÖRG
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x ÖRG
• Erytropoetin ≤ 500 IE/L

• Kreatininclearance > 30 mL/min

  • Kreatininclearance ska mätas direkt genom 24-timmars urinprov eller beräknas med Cockcroft och Gaults ekvation
• Deltagares samtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje deltagare måste underteckna ett samtyckesformulär före intagning i prövningen för att dokumentera deras vilja att delta. En liknande process måste följas för platser utanför Kanada enligt respektive kooperativ grupps procedur
• Deltagare måste vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Deltagare som ingår i denna prövning måste behandlas och följas upp vid det deltagande centret. Forskare måste försäkra sig om att deltagare som ingår i denna prövning kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar och uppföljning. Deltagare måste gå med på att återvända till sin primärvårdsenhet för eventuella biverkningar som kan uppstå under prövningens gång
• I enlighet med Canadian Cancer Trials Group (CCTG) policy ska protokollbehandling påbörjas inom 7 arbetsdagar från deltagarens intagning
• Män och kvinnor med reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiebehandlingen och i 3 månader efteråt. En deltagare anses vara "i barnafödande ålder" om de har haft menstruation någon gång under de föregående 12 på varandra följande månaderna. Förutom rutinpreventivmedel inkluderar "effektiv preventivmetod" även celibat och kirurgi avsedd att förhindra graviditet (eller med bieffekt av graviditetsförebyggande) definierad som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubarligering, eller vasektomi/vasektomerad partner. Men om en tidigare celibatisk deltagare när som helst väljer att bli sexuellt aktiv under tidsperioden för användning av preventivmedel, är de ansvariga för att påbörja preventivåtgärder. Deltagare i barnafödande ålder kommer att få ett graviditetstest för att fastställa berättigande som en del av Förstudieutvärderingen; detta kan inkludera ultraljud för att utesluta graviditet om falskt positiv misstänks. Till exempel, när beta-human chorionic gonadotropin är högt och partnern är vasektomerad, kan det vara associerat med tumörproduktion av human chorionic gonadotropin (hCG), som ses vid vissa cancerformer. Deltagaren kommer att anses vara berättigad om ett ultraljud är negativt för graviditet

Exklusionskriterier:

• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det prövade behandlingsschemat är berättigade för denna prövning
• MDS med del(5q)
• Samtidig användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer (förutom protokollspecificerade)
• Känd överkänslighet mot antingen luspatercept, erytropoetin eller emavusertib-terapi
• Deltagare som inte regelbundet kan ta oral medicin, med aktiv gastropares, kort tarmsyndrom eller annat malabsorptionssyndrom

• Aktiv, obehandlad bakteriell, svamp- eller virusinfektion inom 14 dagar före intagning.

  • Deltagare med hepatitis B-kärnantikropp positiv som tyder på tidigare infektion är berättigade om de är hepatitis B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) negativa och samtidigt behandlas med antiviral terapi. Deltagare som är hepatitis B-ytantigen positiva bör hänvisas för lämplig vård och anses berättigade om hepatitis B-DNA blir negativt.
  • Deltagare med en historia av hepatitis C som har behandlats och inte längre är aktiv är berättigade. Patienter som inte har behandlats bör hänvisas för lämplig vård.
  • HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral belastning inom 6 månader är berättigade för denna prövning.
  • Deltagare på profylaktiska antimikrobiella läkemedel behöver inte uteslutas, även om specifika läkemedel kan uteslutas på grund av läkemedelsinteraktioner eller överlappande toxiciteter.
  • Deltagare som inte uppfyller dessa berättigandekriterier bör hänvisas för lämplig vård och kan övervägas i framtiden om berättigandekriterier uppfylls

• Deltagare med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte skulle tillåta deltagaren att hanteras enligt protokoll inklusive men inte begränsat till:

  • Obehandlad hypertoni, definierad som upprepat systoliskt blodtryck större än 160 och/eller diastoliskt större än 100 mmHg trots adekvat behandling,
  • Patienter med känd historia eller nuvarande symptom av hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska läkemedel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad för denna prövning bör patienter vara klass II eller bättre
• Järnbrist definierad som ferritin < 50 ug/L

• Levande försvagad vaccination administrerad inom 30 dagar före intagning

  • Obs: Säsongsbundna vacciner mot influensa är generellt inaktiverade vacciner och är tillåtna. Nässprayvacciner är levande vacciner och är inte tillåtna
• Deltagare som är gravida eller ammar är uteslutna från denna studie eftersom luspatercept befanns vara farligt för fostret hos gravida djur och återfanns i mjölken hos behandlade lakterande råttor. Emavusertib och epoetin alfa har inte utvärderats hos gravida eller ammande individer, och potentiella risker för fostret är okända