Koe, jossa verrataan kolmea eri hoitovaihtoehtoa aikuisille, joilla on matalan riskin myelodysplasia ja anemia (MyeloMATCH-hoitokoe)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujien on oltava rekisteröity Master Screening and Re-Assessment Protocol (MYELOMATCH) -ohjelmaan ennen tähän tutkimukseen suostumista. Osallistujien on oltava määrätty tähän kliiniseen tutkimukseen MATCHBox Protocol Assignment Teamin kautta ennen rekisteröitymistä tähän tutkimukseen. Osallistujien on oltava suostuneet näytteiden lähettämiseen translatiiviseen lääketieteeseen ja heille on tarjottava mahdollisuus biosamplejen talletukseen tulevaa tutkimusta varten MYELOMATCH-ohjelman mukaisesti.
• Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu MDS Maailman terveysjärjestön (WHO) 2022 luokituksen mukaisesti ilman ylimääräisiä blastisoluja.
• Matalan riskin MDS, jossa uudistetun kansainvälisen ennustepisteytyksen (IPSS-R) pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 3,5.
• Oireileva anemia määriteltynä joko punasolusiirtojen tarpeeksi tai hemoglobiini < 95 g/L subjektiivisen väsymyksen tai hengitysvaikeuksien kanssa.
• Ikä 18 vuotta tai enemmän.
• Ei aiempaa hoitoa myelodysplasiaa varten; mukaan lukien ei luspaterceptia, imetelstatiä, emavusertibiä, lenalidomidia, hypometyloivia tai immunosuppressiivisia lääkkeitä. Potilaat voivat olla saaneet enintään 2 aiempaa annosta erytropoetiinia stimuloivia aineita (epoetiini alfa tai darbepoetiini), jos vähintään 8 viikkoa on kulunut aiemman hoidon ja tutkimukseen osallistumisen välillä.
• Ei samanaikaista sädehoitoa, biologistä tai muita tutkittavia aineita 30 päivän kuluessa ennen osallistumista.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2.
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 0,5 x 10^9/L.
• Verihiutalemäärä ≥ 50 x 10^9/L.

• Bilirubiini ≤ 3,0 x yläraja (ULN)

  • Jos vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, kelpoinen edellyttäen, että suora bilirubiini ≤ 3,0 x ULN.
• Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
• Erytropoietiini ≤ 500 IU/L.

• Kreatiniinin puhdistus > 30 ml/min.

  • Kreatiniinin puhdistus mitattava suoraan 24 tunnin virtsanäytteellä tai laskettuna Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä.
• Osallistujan suostumuksen on oltava asianmukaisesti hankittu sovellettavien paikallisten ja sääntelyvaatimusten mukaisesti. Jokaisen osallistujan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen osallistumista tutkimukseen todistaakseen halukkuutensa osallistua. Samanlainen prosessi on noudatettava Kanadan ulkopuolisissa paikoissa heidän vastaavan yhteistyöryhmänsä menettelyn mukaisesti.
• Osallistujien on oltava saatavilla hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen osallistuvien on hoidettava ja seurattava osallistuvassa keskuksessa. Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen osallistuvat osallistujat ovat saatavilla hoidon, haittatapahtumien ja seurannan täydelliseen dokumentointiin. Osallistujien on suostuttava palaamaan ensisijaiseen hoitolaitokseensa mahdollisten haittatapahtumien vuoksi, jotka voivat ilmetä tutkimuksen aikana.
• Kanadan syöpäkokeiden ryhmän (CCTG) politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 7 työpäivän kuluessa osallistujan rekisteröinnistä.
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on oltava suostuneet käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Osallistujaa pidetään "lisääntymiskykyisenä", jos hänellä on ollut kuukautiset missä tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana. Rutiinisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai sivuvaikutuksena raskauden ehkäisyn) määriteltynä kohdunpoistona, molempien munasarjojen poistona tai molempien munanjohdinliitosten poistona, tai vasektomia/vasektomisoitu kumppani. Kuitenkin, jos jossain vaiheessa aiemmin selibaattia noudattanut osallistuja päättää tulla seksuaalisesti aktiiviseksi ehkäisykeinojen käyttöaikana, hän on vastuussa ehkäisykeinojen aloittamisesta. Lisääntymiskykyiset osallistujat suorittavat raskaustestin kelpoisuuden määrittämiseksi osana tutkimusta edeltävää arviointia; tämä voi sisältää ultraäänitutkimuksen raskauden poissulkemiseksi, jos epäillään vääriä positiivisia tuloksia. Esimerkiksi, kun beeta-inhimillinen koriogonadotropiini on korkea ja kumppani on vasektomisoitu, se voi liittyä kasvaimen tuottamaan ihmisen koriogonadotropiiniin (hCG), kuten joissakin syövissä nähdään. Osallistuja katsotaan kelpoiseksi, jos ultraäänitutkimus on negatiivinen raskaudelle.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoitokäytännön turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelpoisia tähän tutkimukseen.
• MDS del(5q):lla.
• Hematopoietisten kasvutekijöiden samanaikainen käyttö (muut kuin protokollassa määritellyt).
• Tunnettu yliherkkyys joko luspaterceptille, erytropoietiinille tai emavusertib-hoidolle.
• Osallistujat, jotka eivät pysty säännöllisesti ottamaan suun kautta annettavaa lääkitystä, joilla on aktiivinen gastropareesi, lyhyt suolioireyhtymä tai muu imeytymishäiriö.

• Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio 14 päivän kuluessa ennen osallistumista.

  • Osallistujat, joilla on hepatiitti B ydinantigeeni positiivinen, mikä viittaa aiempaan infektioon, ovat kelpoisia, jos he ovat hepatiitti B virus (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) negatiivisia ja samanaikaisesti hoidettuja antiviraalisella hoidolla. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B pintaproteiini positiivisia, tulisi ohjata asianmukaiseen hoitoon ja heitä voidaan pitää kelpoisina, jos hepatiitti B DNA muuttuu negatiiviseksi.
  • Osallistujat, joilla on aiempi hepatiitti C, joka on hoidettu eikä ole enää aktiivinen, ovat kelpoisia. Potilaat, joita ei ole hoidettu, tulisi ohjata asianmukaiseen hoitoon.
  • HIV-tartunnan saaneet potilaat tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla, joilla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden sisällä, ovat kelpoisia tähän tutkimukseen.
  • Profilaktisia mikrobilääkkeitä käyttäviä osallistujia ei tarvitse sulkea pois, vaikka tietyt aineet voidaan sulkea pois lääkeaineiden välisen vuorovaikutuksen tai päällekkäisten myrkyllisyyksien vuoksi.
  • Osallistujat, jotka eivät täytä näitä kelpoisuuskriteerejä, tulisi ohjata asianmukaiseen hoitoon ja heitä voidaan harkita tulevaisuudessa, jos kelpoisuuskriteerit täyttyvät.

• Osallistujat, joilla on vakavia sairauksia tai lääketieteellisiä tiloja, jotka eivät salli osallistujan hoitamista protokollan mukaisesti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  • Hallitsematon verenpaine, määriteltynä toistuvaksi systoliseksi verenpaineeksi yli 160 ja/tai diastoliseksi yli 100 mmHg riittävästä hoidosta huolimatta,
  • Potilailla, joilla on tunnettu sydäntautihistoria tai nykyiset sydänsairauden oireet, tai historia sydäntoksisten aineiden hoidosta, tulisi olla kliininen riskinarviointi sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Association Functional Classification -luokitusta. Ollakseen kelpoisia tähän tutkimukseen, potilaiden tulisi olla luokka II tai parempi.
• Raudanpuute määriteltynä ferritiini < 50 ug/L.

• Elävällä heikennetyllä rokotteella rokotettu 30 päivän kuluessa ennen osallistumista.

  • Huomio: Kausittaiset influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja sallittuja. Nenän kautta annettavat rokotteet ovat eläviä rokotteita eivätkä sallittuja.
• Raskaana tai imettävä olevat osallistujat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska luspatercept havaittiin haitalliseksi sikiölle raskaana olevilla eläimillä ja sitä löydettiin hoidettujen imettävien rottien maidosta. Emavusertibiä ja epoetiini alfaa ei ole arvioitu raskaana tai imettävä olevilla henkilöillä, ja mahdolliset riskit sikiölle ovat tuntemattomia.